玻璃体内阿达木单抗治疗遗传性和退行性视网膜疾病 (ADARET)
玻璃体内注射阿达木单抗治疗遗传性和退行性视网膜疾病：一项前瞻性比较性先导研究
这项前瞻性、比较性试点研究旨在探讨玻璃体内注射阿达木单抗（ADA）在色素性视网膜炎（RP）和伴有假性玻璃膜疣样外观的广泛性黄斑萎缩（EMAP）患者中的安全性和功能结果。
参与者将在两个月间隔（M0、M2、M4）接受三次玻璃体内注射阿达木单抗（2 mg/0.05 mL）。
主要目标是评估6个月后的功能变化，重点关注视野保留（视野保留偏差指数 - FPDI、平均偏差 - MD）和最佳矫正视力（LogMAR）。
次要结果包括30-Hz闪烁ERG振幅的变化、OCT参数（中心凹厚度和椭圆体带长度）以及眼压和炎症反应等眼部安全性指标。
研究概览
详细说明
视网膜色素变性（RP）代表一组遗传性和表型异质性的遗传性视网膜营养不良，其特征是进行性光感受器退化，通常始于视杆细胞功能障碍，随后是视锥细胞丧失。 患者通常表现为夜盲症、周边视野缩小，以及在晚期出现中心视力损害。 尽管基因特异性、细胞基和假体方法取得了显著进展，但大多数患者目前仍缺乏广泛适用的干预措施，无法在RP广泛的基因型谱中减缓或逆转疾病进展。
最近的证据将RP重新定义为不仅是一种遗传性退行性过程，也是外层视网膜的一种慢性副炎症状态。 小胶质细胞活化、血-视网膜屏障破坏以及促炎细胞因子（特别是肿瘤坏死因子-α（TNF-α））的过度表达，已被认为会加速光感受器凋亡和继发性视锥细胞退化。 在这一生物学背景下，阿达木单抗（ADA）作为一种全人源单克隆抗体，选择性抑制TNF-α，为减轻RP中的炎症损伤提供了基于机制的治疗原理。
这项前瞻性、单臂初步研究旨在评估玻璃体内注射阿达木单抗对RP患者的功能影响和眼部安全性。 参与者每隔两个月（M0、M2、M4）接受三次玻璃体内ADA注射（2 mg/0.05 mL）。 主要评估包括最佳矫正视力（BCVA，LogMAR）、视野指标（FPDI、MD、PSD；晚期疾病使用10-2，非晚期疾病使用24-2）以及可测量时的30-Hz闪烁ERG。 结构终点包括OCT衍生的中心黄斑厚度和椭圆体带（EZ）长度。 在真实世界临床研究环境中，分析结果在六个月（M0-M6）内的前后变化以及可行性。
这项探索性研究旨在生成基础数据，以指导未来针对具有炎症成分的遗传性视网膜变性的抗TNF治疗的对照试验。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto、São Paulo、巴西、15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
年龄≥18岁。
- 经多模式评估确诊为视网膜色素变性（RP）或EMAP（广泛性黄斑萎缩伴假性玻璃膜疣样外观）。
- 研究眼最佳矫正视力（BCVA）≥1米处指数视力（约≤1.9 logMAR）。
- iCare COMPASS（10-2或24-2）可测视野且可靠性指数可接受。
- 眼部介质清晰，适合安全玻璃体内注射和高质量OCT成像。
- 能够并愿意提供书面知情同意书。
- 能够遵守预定的研究访视（基线[M0]、注射后第7-14天、第2个月[M2]、第7-14天、第4个月[M4]、第7-14天和第6个月[M6]）。
- 仅适用于ERG亚组：存在可记录的基线30-Hz闪烁ERG反应（信噪比≥3:1且振幅≥3.0 µV）。
- 注：无可测量的闪烁ERG反应不排除参与主要研究。
排除标准：
- 研究眼存在活动性眼部炎症（前、中或后葡萄膜炎）或感染性眼病。
- 活动性脉络膜新生血管形成或与RP或EMAP无关的其他黄斑疾病。
- 未控制的青光眼（治疗后眼内压>21 mmHg）或与RP或EMAP无关的视神经病变。
- 可能影响成像质量或安全玻璃体内注射的显著介质混浊。
- 近期可能干扰研究结果的眼部干预措施，包括：
- 入组前3个月内进行过玻璃体内治疗。
- 入组前3个月内进行过眼周皮质类固醇注射。
- 入组前3个月内进行过重大眼内手术。
- 已知对阿达木单抗、聚维酮碘、局部麻醉剂或任何制剂成分过敏。
- 凝血功能障碍或眼部注射禁忌症（血小板计数<100,000/µL或INR>1.5，除非已纠正）。
- 妊娠或哺乳期。
- 有生育能力的女性不愿在研究期间使用有效避孕措施。
- 未控制的全身性疾病会增加风险或干扰研究参与或完成。
- 入组前3个月内参与过另一项介入性临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿达木单抗玻璃体内注射
参与者在基线（M0）、第2个月（M2）和第4个月（M4）接受2毫克/0.05毫升阿达木单抗的玻璃体内注射。 该组评估了单独使用抗TNF-α免疫调节对色素性视网膜炎和EMAP患者视觉功能和视网膜结构的影响。 |
参与者在基线（M0）、第2个月（M2）和第4个月（M4）接受玻璃体内注射阿达木单抗2 mg/0.05 mL。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
视野保护偏差指数 (FPDI) 的变化
大体时间：基线至第6个月
|
视野保留偏差指数（FPDI）的变化（Δ），以百分比（%）表示，通过使用iCare COMPASS系统进行自动视野检查测量。
FPDI反映了相对于年龄匹配的规范数据保留的视野比例，并提供了全局视野完整性的定量评估。
该结果定义为研究眼基线（第0个月）与第6个月数值之间的差值。
|
基线至第6个月
|
|
平均偏差（MD）的变化
大体时间：基线至第6个月
|
使用iCare COMPASS系统自动视野计测量的平均偏差（MD）变化（Δ），以分贝（dB）表示。
平均偏差代表与年龄校正标准值相比的视网膜敏感度平均差异，作为视野缺损的全局指标。
该结果对应研究眼基线（第0个月）与第6个月测量值之间的差异。
|
基线至第6个月
|
|
最佳矫正视力（BCVA）的变化
大体时间：基线至第6个月
|
最佳矫正视力（BCVA）变化（Δ），以最小分辨角对数（LogMAR）表示，在受控测试条件下使用标准化早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表测量。
BCVA评估中心视功能和黄斑完整性。
该结局定义为研究眼基线（第0个月）与第6个月BCVA值之间的差值。
|
基线至第6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
30Hz 闪烁 ERG 振幅变化
大体时间：基线至第6个月
|
根据国际临床视觉电生理学会（ISCEV）标准测量的30赫兹闪烁视网膜电图（ERG）振幅变化（Δ），以微伏（µV）表示。
30赫兹闪烁ERG主要评估视锥细胞介导的视网膜功能，并提供全局光感受器及后感受器通路完整性的客观指标。
该结果对应研究眼中基线（第0月）与第6月数值之间的差异。
|
基线至第6个月
|
|
中央黄斑厚度（CMT）的变化
大体时间：基线至第6个月
|
中央黄斑厚度（CMT）的变化（Δ），以微米（µm）表示，通过谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）测量。
CMT代表中央黄斑亚区域内的平均视网膜厚度，是黄斑完整性的结构生物标志物，包括视网膜水肿、萎缩或重塑。
该结局定义为研究眼基线（第0个月）与第6个月测量值之间的差异。
|
基线至第6个月
|
|
椭圆体区（EZ）长度变化
大体时间：基线至第6个月
|
通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）测量的椭圆体带（EZ）长度变化（Δ），以微米（µm）表示。
EZ长度反映了光感受器内节椭圆体带的完整性和空间范围，是退行性视网膜疾病中光感受器保存的敏感结构生物标志物。
该结果对应于研究眼基线（第0个月）与第6个月测量值之间的差异。
|
基线至第6个月
|
|
模式标准偏差（PSD）变化
大体时间：基线至第6个月
|
使用iCare COMPASS系统通过自动视野计测量的模式标准偏差（PSD）变化（Δ），以分贝（dB）表示。
PSD反映了视野敏感度的局部不规则性，对视野丧失的局灶性或非均匀模式特别敏感。
该结果定义为研究眼基线（第0个月）与第6个月测量值之间的差异。
|
基线至第6个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.