Adalimumab Intravítreo en Enfermedades Retinianas Hereditarias y Degenerativas (ADARET)
Adalimumab Intravítreo en Enfermedades Retinianas Hereditarias y Degenerativas: Un Estudio Piloto Comparativo Prospectivo
Este estudio piloto prospectivo y comparativo investiga la seguridad y los resultados funcionales del adalimumab intravítreo (ADA) en pacientes con Retinitis Pigmentosa (RP) y Atrofia Macular Extensa con Apariencia Pseudodrusenoide (EMAP).
Los participantes recibirán tres inyecciones intravítreas de adalimumab (2 mg/0.05 mL) a intervalos de dos meses (M0, M2, M4).
El objetivo principal es evaluar los cambios funcionales después de 6 meses, centrándose en la preservación del campo visual (Índice de Desviación de Preservación del Campo - FPDI, Desviación Media - MD) y la agudeza visual mejor corregida (LogMAR).
Los resultados secundarios incluyen alteraciones en la amplitud del ERG de 30-Hz, parámetros de OCT (grosor macular central y longitud de la zona elipsoide) y medidas de seguridad ocular como la presión intraocular y la respuesta inflamatoria.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La retinosis pigmentaria (RP) representa un grupo genética y fenotípicamente heterogéneo de distrofias retinianas hereditarias caracterizadas por una degeneración progresiva de los fotorreceptores, que clásicamente comienza con disfunción de los bastones y es seguida por la pérdida de conos. Los pacientes suelen presentar nictalopía, constricción del campo visual periférico y, en etapas avanzadas, deterioro de la visión central. A pesar de los avances significativos en enfoques específicos de genes, basados en células y protésicos, la mayoría de los pacientes actualmente carecen de intervenciones ampliamente aplicables capaces de ralentizar o revertir la progresión de la enfermedad en el amplio espectro genotípico de la RP.
Evidencia reciente replantea la RP no solo como un proceso degenerativo genético, sino también como un estado de para-inflamación crónica en la retina externa. La activación microglial, la ruptura de la barrera hematorretiniana y la sobreexpresión de citoquinas proinflamatorias, particularmente el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), se han implicado en acelerar la apoptosis de los fotorreceptores y la degeneración secundaria de conos. En este contexto biológico, el adalimumab (ADA), un anticuerpo monoclonal completamente humano que inhibe selectivamente el TNF-α, ofrece una justificación terapéutica basada en mecanismos para mitigar el daño inflamatorio en la RP.
Este estudio piloto prospectivo de un solo brazo fue diseñado para evaluar el impacto funcional y la seguridad ocular del adalimumab intravítreo en pacientes con RP. Los participantes recibieron tres inyecciones intravítreas de ADA (2 mg/0,05 mL) a intervalos de dos meses (M0, M2, M4). Las evaluaciones principales incluyeron agudeza visual mejor corregida (BCVA, LogMAR), métricas del campo visual (FPDI, MD, PSD; usando 10-2 para enfermedad avanzada y 24-2 para enfermedad menos avanzada) y ERG de parpadeo de 30 Hz cuando fue medible. Los puntos finales estructurales comprendieron el grosor macular central derivado de OCT y la longitud de la zona elipsoide (EZ). Los resultados se analizaron para el cambio antes-después a lo largo de seis meses (M0-M6) y la viabilidad en un entorno de investigación clínica del mundo real.
Este estudio exploratorio tiene como objetivo generar datos fundamentales para guiar futuros ensayos controlados de terapia anti-TNF en degeneraciones retinianas hereditarias con componentes inflamatorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad ≥ 18 años.
- Diagnóstico clínico de retinitis pigmentosa (RP) o EMAP (Atrofia Macular Extensa con Apariencia Pseudodrusenoide) confirmado por evaluación multimodal.
- Agudeza visual mejor corregida (AVMC) ≥ dedos contados a 1 metro (aproximadamente ≤ 1,9 logMAR) en el ojo de estudio.
- Campo visual medible en iCare COMPASS (10-2 o 24-2) con índices de fiabilidad aceptables.
- Medios oculares transparentes adecuados para inyección intravítrea segura e imágenes OCT de alta calidad.
- Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Capacidad para cumplir con las visitas programadas del estudio (Basal [M0], Día 7-14 después de las inyecciones, Mes 2 [M2], Día 7-14, Mes 4 [M4], Día 7-14 y Mes 6 [M6]).
- Solo para el subgrupo de ERG: presencia de una respuesta ERG de 30 Hz parpadeante basal registrable (relación señal-ruido ≥ 3:1 y amplitud ≥ 3,0 µV).
- Nota: La ausencia de una respuesta ERG parpadeante medible no excluye la participación en el estudio principal.
Criterios de exclusión:
- Inflamación ocular activa (uveítis anterior, intermedia o posterior) o enfermedad ocular infecciosa en el ojo de estudio.
- Neovascularización coroidea activa u otras enfermedades maculares no relacionadas con RP o EMAP.
- Glaucoma no controlado (presión intraocular > 21 mmHg a pesar del tratamiento) o neuropatías ópticas no relacionadas con RP o EMAP.
- Opacidad significativa de medios que pueda afectar la calidad de las imágenes o la seguridad de la inyección intravítrea.
- Intervenciones oculares recientes que puedan confundir los resultados del estudio, incluyendo:
- Terapia intravítrea dentro de los 3 meses previos al reclutamiento.
- Inyección periocular de corticosteroides dentro de los 3 meses previos al reclutamiento.
- Cirugía intraocular mayor dentro de los 3 meses previos al reclutamiento.
- Hipersensibilidad conocida a adalimumab, povidona yodada, anestésicos locales o cualquier componente de la formulación.
- Coagulopatía o contraindicaciones para inyecciones oculares (recuento de plaquetas < 100.000/µL o INR > 1,5 a menos que se corrija).
- Embarazo o lactancia.
- Mujeres con potencial de embarazo no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el período de estudio.
- Enfermedad sistémica no controlada que aumente el riesgo o interfiera con la participación o finalización del estudio.
- Participación en otro ensayo clínico intervencional dentro de los 3 meses previos al reclutamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: inyección intravítrea de adalimumab
Los participantes reciben inyecciones intravítreas de adalimumab 2 mg/0,05 mL al inicio (M0), en el mes 2 (M2) y en el mes 4 (M4). Este brazo evalúa el efecto de la inmunomodulación anti-TNF-α sola sobre la función visual y la estructura retiniana en pacientes con Retinitis Pigmentosa y EMAP. |
Los participantes reciben inyecciones intravítreas de adalimumab 2 mg/0,05 mL al inicio del estudio (M0), en el mes 2 (M2) y en el mes 4 (M4).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el Índice de Desviación de Preservación de Campo (FPDI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 6
|
Cambio (Δ) en el Índice de Desviación de la Preservación del Campo (FPDI), expresado como porcentaje (%), medido mediante perimetría automatizada utilizando el sistema iCare COMPASS.
El FPDI refleja la proporción de campo visual preservado en relación con datos normativos ajustados por edad y proporciona una evaluación cuantitativa de la integridad global del campo visual.
El resultado se define como la diferencia entre los valores de la línea basal (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo del estudio.
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Desde el inicio hasta el mes 6
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|
Cambio en la Desviación Media (MD)
Periodo de tiempo: Baseline hasta el Mes 6
|
Cambio (Δ) en la Desviación Media (DM), expresado en decibelios (dB), medido mediante perimetría automatizada utilizando el sistema iCare COMPASS.
La Desviación Media representa la diferencia promedio en la sensibilidad retiniana en comparación con los valores normativos ajustados por edad, sirviendo como un índice global de la pérdida del campo visual.
El resultado corresponde a la diferencia entre las mediciones del valor basal (Mes 0) y del Mes 6 en el ojo de estudio.
|
Baseline hasta el Mes 6
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Cambio en la Agudeza Visual Mejor Corregida (AVMC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 6
|
Cambio (Δ) en la agudeza visual mejor corregida (BCVA), expresado en logaritmo del ángulo mínimo de resolución (LogMAR), medido mediante cartas estandarizadas del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS) en condiciones de prueba controladas.
La BCVA evalúa la función visual central y la integridad foveal.
El resultado se define como la diferencia entre los valores de BCVA en la línea base (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo de estudio.
|
Línea de base hasta el mes 6
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la amplitud del ERG de parpadeo a 30 Hz
Periodo de tiempo: De la línea de base al mes 6
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Cambio (Δ) en la amplitud del electroretinograma (ERG) de parpadeo de 30 Hz, expresada en microvoltios (µV), medida de acuerdo con los estándares de la Sociedad Internacional de Electrofisiología Clínica de la Visión (ISCEV).
El ERG de parpadeo de 30 Hz evalúa principalmente la función retiniana mediada por conos y proporciona una medida objetiva de la integridad global de los fotorreceptores y las vías posreceptoras.
El resultado corresponde a la diferencia entre los valores del ojo del estudio en la línea base (Mes 0) y el Mes 6.
|
De la línea de base al mes 6
|
|
Cambio en el Grosor Macular Central (GMC)
Periodo de tiempo: Del inicio del estudio al mes 6
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Cambio (Δ) en el grosor macular central (GMC), expresado en micrómetros (µm), medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
El GMC representa el grosor retiniano promedio dentro del subcampo macular central y sirve como biomarcador estructural de la integridad macular, incluyendo edema retiniano, atrofia o remodelación.
El resultado se define como la diferencia entre las mediciones iniciales (Mes 0) y las del Mes 6 en el ojo de estudio.
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Del inicio del estudio al mes 6
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|
Cambio en la longitud de la zona elipsoide (EZ)
Periodo de tiempo: Del inicio hasta el mes 6
|
Cambio (Δ) en la longitud de la zona elipsoide (EZ), expresado en micrómetros (µm), medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
La longitud de la ZE refleja la integridad y extensión espacial de la banda elipsoide del segmento interno de los fotorreceptores y es un biomarcador estructural sensible de la preservación de los fotorreceptores en enfermedades degenerativas de la retina.
El resultado corresponde a la diferencia entre las mediciones del valor basal (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo del estudio.
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Del inicio hasta el mes 6
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Cambio en la Desviación Estándar del Patrón (PSD)
Periodo de tiempo: De la línea de base al mes 6
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Cambio (Δ) en la Desviación Estándar del Patrón (PSD), expresado en decibelios (dB), medido mediante perimetría automatizada utilizando el sistema iCare COMPASS.
PSD refleja irregularidades localizadas en la sensibilidad del campo visual y es particularmente sensible a patrones focales o no uniformes de pérdida del campo visual.
El resultado se define como la diferencia entre las mediciones de la línea base (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo del estudio.
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De la línea de base al mes 6
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