Intravitrealis Adalimumab Örökletes és Degeneratív Retinális Betegségekben (ADARET)
Intravitrealis Adalimumab örökletes és degeneratív retinabetegségekben: Egy prospektív, összehasonlító pilotvizsgálat
Ez a prospektív, összehasonlító pilot tanulmány az intravitreális adalimumab (ADA) biztonságát és funkcionális eredményeit vizsgálja Retinitis Pigmentosa (RP) és Extensive Macular Atrophy with Pseudodrusen-like Appearance (EMAP) betegekben.
A résztvevők három intravitreális adalimumab injekciót kapnak (2 mg/0,05 mL) két hónapos időközönként (M0, M2, M4).
A fő cél a funkcionális változások felmérése 6 hónap után, a látómező megőrzésére (Field Preservation Deviation Index - FPDI, Mean Deviation - MD) és a legjobb korrigált látóélességre (LogMAR) összpontosítva.
A másodlagos eredmények közé tartozik a 30-Hz flicker ERG amplitúdó változásai, az OCT paraméterek (centrális macularis vastagság és ellipszoid zóna hossz) és a szemészeti biztonsági intézkedések, mint például az intraokuláris nyomás és a gyulladásos reakció.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A retinitis pigmentosa (RP) egy genetikai és fenotípusos szempontból heterogén csoportot alkotó örökletes retinadystrophia, amelyet a progresszív fotoreceptor-degeneráció jellemez, klasszikus esetben a pálcikák működési zavarával kezdődik, majd a csapok elvesztésével folytatódik. A betegek általában éjszakai vaksággal, perifériás látómező-szűküléssel és a haladott stádiumban központi látáskárosodással fordulnak elő. Annak ellenére, hogy jelentős előrelépések történtek a génspecifikus, sejtalapú és protézisos megközelítések terén, a legtöbb beteg jelenleg hiányzik a széles RP-genotípus-spektrumon keresztül a betegség progresszióját lassítani vagy megfordítani képes, széles körben alkalmazható beavatkozásokból.
A legújabb bizonyítékok úgy ábrázolják az RP-t, hogy nemcsak genetikai degeneratív folyamat, hanem a külső retina krónikus para-gyulladásos állapota is. A mikroglia aktivációja, a vér-retina gát lebomlása és a pro-inflammatorikus citokinek – különösen a tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α) – túlexpressziója hozzájárulnak a fotoreceptor-apoptózis és a másodlagos csap-degeneráció felgyorsításához. Ebben a biológiai kontextusban az adalimumab (ADA), egy teljesen humán monoklonális antitest, amely szelektíven gátolja a TNF-α-t, mechanizmuson alapuló terápiás indoklást kínál az RP gyulladásos sérülésének enyhítésére.
Ez a prospektív, egykarú pilot tanulmány az intravitreális adalimumab funkcionális hatásának és szemészeti biztonságának értékelésére készült RP-s betegekben. A résztvevők három intravitreális ADA-injekciót (2 mg/0,05 mL) kaptak két hónapos időközönként (M0, M2, M4). Az elsődleges értékelések közé tartozott a legjobb korrigált látóélesség (BCVA, LogMAR), a látómező-mérőszámok (FPDI, MD, PSD; a 10-2-t használva haladott és a 24-2-t kevésbé haladott betegség esetén) és a 30 Hz-es flicker ERG, ha mérhető volt. A strukturális végpontok az OCT-ből származtatott központi makula vastagságot és ellipszoid zóna (EZ) hosszát foglalták magukban. Az eredményeket hat hónapos előzetes-utólagos változásra (M0-M6) és a megvalósíthatóságra elemezték egy valós klinikai kutatási környezetben.
Ez az exploratív tanulmány alapvető adatok előállítását célozza, hogy irányítsa a jövő kontrollált vizsgálatait az anti-TNF terápiáról örökletes retinadegenerációkban gyulladásos összetevőkkel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brazília, 15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
Életkor ≥ 18 év.
- Retinitis pigmentosa (RP) vagy EMAP (Extensive Macular Atrophy with Pseudodrusen-like Appearance) klinikai diagnózisa, amelyet multimodális értékeléssel megerősítettek.
- Legjobb korrigált látóélesség (BCVA) ≥ ujjakat számolni 1 méteren (kb. ≤ 1,9 logMAR) a vizsgált szemében.
- Mérhető látómező az iCare COMPASS-on (10-2 vagy 24-2) elfogadható megbízhatósági indexekkel.
- Tiszta szemközi média, amely megfelelő a biztonságos intravitreális injekcióhoz és a magas minőségű OCT képalkotáshoz.
- Képesség és hajlandóság írásbeli tájékoztatott beleegyezés megadására.
- Képesség az előírt vizsgálati látogatások betartására (Alapvonal [M0], 7-14 nap az injekciók után, 2. hónap [M2], 7-14 nap, 4. hónap [M4], 7-14 nap, és 6. hónap [M6]).
- Csak az ERG alcsoport számára: mérhető alapvonali 30-Hz flicker ERG válasz jelenléte (jel-zaj arány ≥ 3:1 és amplitúdó ≥ 3,0 µV).
- Megjegyzés: A mérhető flicker ERG válasz hiánya nem zárja ki a részvételt a fő vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Aktív szemgyulladás (elülső, középső vagy hátsó uveitis) vagy fertőző szemészeti betegség a vizsgált szemében.
- Aktív koroidalis újérképződés vagy más, az RP-vel vagy EMAP-pal nem összefüggő maculabaj.
- Nem kontrollált glaukóma (szemnyomás > 21 mmHg a kezelés ellenére) vagy az RP-vel vagy EMAP-pal nem összefüggő látóideg károsodások.
- Jelentős média áttetszőtlenség, amely ronthatja a képalkotás minőségét vagy a biztonságos intravitreális injekciót.
- Friss szemészeti beavatkozások, amelyek összezavarhatják a vizsgálati eredményeket, beleértve:
- Intravitreális terápia a bevonást megelőző 3 hónapon belül.
- Periocularis kortikoszteroid injekció a bevonást megelőző 3 hónapon belül.
- Nagyobb szemészeti műtét a bevonást megelőző 3 hónapon belül.
- Ismert túlérzékenység az adalimumab, a povidon-jód, a helyi érzéstelenítők vagy bármely formuláció összetevő iránt.
- Véralvadási zavar vagy ellenjavallatok a szemészeti injekciókhoz (trombocitaszám < 100 000/µL vagy INR > 1,5, kivéve, ha korrigálták).
- Terhesség vagy szoptatás.
- Szülőképes korú nők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt.
- Nem kontrollált rendszeres betegség, amely növeli a kockázatot vagy zavarja a vizsgálati részvételt vagy befejezést.
- Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a bevonást megelőző 3 hónapon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: intravitrealis adalimumab-injekció
A résztvevők intravitreális adalimumab 2 mg/0,05 mL injekciót kapnak a kiindulási időpontban (M0), a 2. hónapban (M2) és a 4. hónapban (M4). Ez az ág a TNF-α-immunmoduláció önmagában történő hatását értékeli a látásfunkcióra és a retina szerkezetére Retinitis Pigmentosa és EMAP betegeknél. |
A résztvevők intravitreális adalimumab 2 mg/0,05 mL injekciót kapnak a kezdeti időpontban (M0), a 2. hónapban (M2) és a 4. hónapban (M4).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mezőmegőrzési eltérési index (FPDI) változása
Időkeret: Alapvonaltól a 6. hónapig
|
A mezőmegőrzési eltérési index (FPDI) változása (Δ), százalékban (%) kifejezve, automatikus perimetriával mérve az iCare COMPASS rendszerrel.
Az FPDI az életkornak megfelelő normatív adatokhoz viszonyított megőrzött látómező arányát tükrözi, és a globális látómező integritásának kvantitatív értékelését nyújtja.
Az eredmény a vizsgált szemnél az alaphónap (0. hónap) és a 6. hónap értékei közötti különbségként definiálódik.
|
Alapvonaltól a 6. hónapig
|
|
Az Átlagos Eltérés (MD) változása
Időkeret: Alapvonaltól a 6. hónapig
|
A Mean Deviation (MD) változása (Δ), decibelben (dB) kifejezve, amelyet az iCare COMPASS rendszerrel végzett automatizált perimetriával mértek.
A Mean Deviation a retinális érzékenység átlagos eltérését jelenti az életkorhoz igazított normatív értékekhez képest, és a látómezővesztés globális indexeként szolgál.
Az eredmény a kiindulási (0. hónap) és a 6. hónap mérések közötti különbségnek felel meg a vizsgált szemében.
|
Alapvonaltól a 6. hónapig
|
|
A legjobb korrigált látóélesség (BCVA) változása
Időkeret: Alapvonal a 6. hónapig
|
A legjobb korrigált látóélesség (BCVA) változása (Δ), amelyet a minimális felbontási szög logaritmusában (LogMAR) fejeznek ki, standardizált Korai Kezelés Diabetikus Retinopathia Tanulmány (ETDRS) táblák segítségével mérik ellenőrzött tesztkörülmények között.
A BCVA a centrális látásfunkciót és a fovea integritását értékeli.
Az eredmény a vizsgálati szem alapértéke (0. hónap) és a 6. hónap BCVA értékei közötti különbségként definiálják.
|
Alapvonal a 6. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
30 Hz-es flicker ERG amplitúdó változása
Időkeret: Alapvonaltól a 6. hónapig
|
A 30-Hz villogó elektroretinogram (ERG) amplitúdó változása (Δ), mikrovoltban (µV) kifejezve, a Nemzetközi Vizuális Klinikai Elektrofiziológiai Társaság (ISCEV) szabványainak megfelelően mérve.
A 30-Hz villogó ERG elsősorban a kúpok által közvetített retinális funkciót értékeli, és objektív mértéket nyújt a globális fotoreceptor és a receptor utáni pálya integritásáról.
Az eredmény a vizsgálati szem alapértékének (0. hónap) és a 6. hónap értékei közötti különbségnek felel meg.
|
Alapvonaltól a 6. hónapig
|
|
Központi makulavastagság (CMT) változása
Időkeret: Alapvonaltól a 6. hónapig
|
A központi makula vastagság (CMT) változása (Δ), mikrométerben (µm) kifejezve, spektrális tartományú optikai koherencia tomográfiával (SD-OCT) mérve.
A CMT a központi makula almezőn belüli átlagos retinavastagságot jelenti, és a makula integritásának szerkezeti biomarkerjeként szolgál, beleértve a retinaödemát, atrófiát vagy átalakulást.
Az eredmény a vizsgálati szem alapvonali (0. hónap) és 6. hónapos mérései közötti különbségként van meghatározva.
|
Alapvonaltól a 6. hónapig
|
|
Az Ellipszoid Zóna (EZ) hosszának változása
Időkeret: Alapvonal hónap 6-ig
|
Az ellipszoid zóna (EZ) hosszának változása (Δ), mikrométerben (µm) kifejezve, spektrális tartományú optikai koherencia tomográfiával (SD-OCT) mérve.
Az EZ hossz a fotoreceptor belső szegmens ellipszoid sávjának integritását és térbeli kiterjedését tükrözi, és érzékeny szerkezeti biomarker a fotoreceptorok megőrzésére degeneratív retinális betegségekben.
Az eredmény a vizsgált szem alapértéke (0. hónap) és a 6. havi mérés közötti különbségnek felel meg.
|
Alapvonal hónap 6-ig
|
|
A mintastandard-deviáció (PSD) változása
Időkeret: Alapvonaltól a 6. hónapig
|
Változás (Δ) a minta szórásban (PSD), decibelben (dB) kifejezve, az iCare COMPASS rendszerrel végzett automatizált perimetria segítségével mérve.
A PSD a látómező érzékenységének lokalizált szabálytalanságait tükrözi, és különösen érzékeny a látómező elvesztésének fókuszos vagy nem egyenletes mintázatára.
Az eredmény a vizsgált szemnél a kiindulási (0. hónap) és a 6. hónap mérések közötti különbségként definiálva.
|
Alapvonaltól a 6. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADARET
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .