Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intravitreální adalimumab u dědičných a degenerativních onemocnění sítnice (ADARET)

20. března 2026 aktualizováno: Rubens Camargo Siqueira, Centro de Pesquisa Rubens Siqueira

Intravitreální adalimumab u dědičných a degenerativních onemocnění sítnice: prospektivní srovnávací pilotní studie

Tato prospektivní, komparativní pilotní studie zkoumá bezpečnost a funkční výsledky intravitreálního adalimumabu (ADA) u pacientů s retinitis pigmentosa (RP) a rozsáhlou makulární atrofií s pseudodrusen-like vzhledem (EMAP).

Účastníci obdrží tři intravitreální injekce adalimumabu (2 mg/0,05 mL) v dvouměsíčních intervalech (M0, M2, M4).

Primárním cílem je posoudit funkční změny po 6 měsících, se zaměřením na zachování zorného pole (Field Preservation Deviation Index - FPDI, Mean Deviation - MD) a nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (LogMAR).

Sekundární výsledky zahrnují změny amplitudy 30-Hz flicker ERG, parametry OCT (centrální tloušťka makuly a délka elipsoidní zóny) a oční bezpečnostní opatření, jako je nitrooční tlak a zánětlivá odpověď.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Retinitis pigmentosa (RP) představuje geneticky a fenotypově heterogenní skupinu dědičných retinálních dystrofií charakterizovaných progresivní degenerací fotoreceptorů, která klasicky začíná dysfunkcí tyčinek a následuje ztráta čípků. Pacienti typicky vykazují nyktalopii, zúžení periferního zorného pole a v pokročilých stádiích i poruchu centrálního vidění. Přes významné pokroky v genově specifických, buněčných a protetických přístupech většina pacientů v současné době postrádá široce použitelné intervence schopné zpomalit nebo zvrátit progresi onemocnění v celém širokém genotypovém spektru RP.

Nedávné důkazy přehodnocují RP nejen jako genetický degenerativní proces, ale také jako stav chronické parainflamace ve vnější sítnici. Mikroglová aktivace, narušení krevně-sítnicové bariéry a nadměrná exprese prozánětlivých cytokinů – zejména tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) – byly spojovány s urychlením apoptózy fotoreceptorů a sekundární degenerací čípků. V tomto biologickém kontextu nabízí adalimumab (ADA), plně lidská monoklonální protilátka, která selektivně inhibuje TNF-α, mechanismem založený terapeutický důvod pro zmírnění zánětlivého poškození u RP.

Tato prospektivní, jednoarmádní pilotní studie byla navržena k vyhodnocení funkčního dopadu a oční bezpečnosti intravitreálního adalimumabu u pacientů s RP. Účastníci obdrželi tři intravitreální injekce ADA (2 mg/0,05 mL) ve dvouměsíčních intervalech (M0, M2, M4). Primární hodnocení zahrnovalo nejlepší korigovanou zrakovou ostrost (BCVA, LogMAR), metriky zorného pole (FPDI, MD, PSD; s použitím 10-2 pro pokročilé a 24-2 pro méně pokročilé onemocnění) a 30-Hz flicker ERG, pokud bylo měřitelné. Strukturální koncové body zahrnovaly OCT odvozenou centrální tloušťku makuly a délku elipsoidní zóny (EZ). Výsledky byly analyzovány pro změnu před a po během šesti měsíců (M0-M6) a proveditelnost v reálném klinickém výzkumném prostředí.

Tato průzkumná studie si klade za cíl vytvořit základní data pro vedení budoucích kontrolovaných studií anti-TNF terapie u dědičných retinálních degenerací se zánětlivými složkami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • São Paulo
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brazílie, 15010-100
        • Rubens Siqueira Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk ≥ 18 let.

  • Klinická diagnóza retinitis pigmentosa (RP) nebo EMAP (extenzivní makulární atrofie s pseudodrusen-like vzhledem) potvrzená multimodálním vyšetřením.
  • Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) ≥ počítání prstů na 1 metr (přibližně ≤ 1,9 logMAR) ve studovaném oku.
  • Měřitelné zorné pole na iCare COMPASS (10-2 nebo 24-2) s přijatelnými indexy spolehlivosti.
  • Čiré oční média vhodná pro bezpečnou intravitreální injekci a kvalitní OCT zobrazení.
  • Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Schopnost dodržovat plánované návštěvy studie (Základní [M0], Den 7-14 po injekcích, Měsíc 2 [M2], Den 7-14, Měsíc 4 [M4], Den 7-14 a Měsíc 6 [M6]).
  • Pouze pro podskupinu ERG: přítomnost zaznamenatelné výchozí odpovědi 30-Hz flicker ERG (poměr signálu k šumu ≥ 3:1 a amplituda ≥ 3,0 µV).
  • Poznámka: Absence měřitelné flicker ERG odpovědi nevylučuje účast v hlavní studii.

Kritéria pro vyloučení:

  • Aktivní oční zánět (přední, střední nebo zadní uveitida) nebo infekční oční onemocnění ve studovaném oku.
  • Aktivní choroidální neovaskularizace nebo jiná makulární onemocnění nesouvisející s RP nebo EMAP.
  • Nekontrolovaný glaukom (nitrooční tlak > 21 mmHg navzdory terapii) nebo optické neuropatie nesouvisející s RP nebo EMAP.
  • Významná opacita médií, která by mohla zhoršit kvalitu zobrazení nebo bezpečnost intravitreální injekce.
  • Nedávné oční zákroky, které by mohly ovlivnit výsledky studie, včetně:
  • Intravitreální terapie do 3 měsíců před zařazením.
  • Periokulární injekce kortikosteroidů do 3 měsíců před zařazením.
  • Významná nitrooční operace do 3 měsíců před zařazením.
  • Známá přecitlivělost na adalimumab, povidon-jod, lokální anestetika nebo jakékoli složky formulace.
  • Koagulopatie nebo kontraindikace k očním injekcím (počet trombocytů < 100 000/µL nebo INR > 1,5, pokud není korigováno).
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Ženy v reprodukčním věku neochotné používat účinnou antikoncepci během studie.
  • Nekontrolované systémové onemocnění, které zvyšuje riziko nebo narušuje účast na studii nebo její dokončení.
  • Účast v jiné intervenční klinické studii do 3 měsíců před zařazením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: intravitreální aplikace adalimumabu

Účastníci dostávají intravitreální injekce adalimumabu 2 mg/0,05 ml na začátku (M0), ve druhém měsíci (M2) a ve čtvrtém měsíci (M4).

Tato skupina hodnotí účinek imunomodulace anti-TNF-α samotné na vizuální funkci a strukturu sítnice u pacientů s retinitis pigmentosa a EMAP.
Lék: Intravitreální adalimumab
Účastníci dostávají intravitreální injekce adalimumabu 2 mg/0,05 mL na začátku studie (M0), ve 2. měsíci (M2) a ve 4. měsíci (M4).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu odchylky zachování pole (FPDI)
Časové okno: Základní hodnota do 6. měsíce
Změna (Δ) v indexu odchylky zachování zorného pole (FPDI), vyjádřená v procentech (%), měřená automatickou perimetrií pomocí systému iCare COMPASS. Index FPDI odráží podíl zachovaného zorného pole ve srovnání s věkově odpovídajícími normativními údaji a poskytuje kvantitativní hodnocení celistvosti zorného pole. Výsledek je definován jako rozdíl mezi výchozími hodnotami (měsíc 0) a hodnotami v měsíci 6 ve studovaném oku.
Základní hodnota do 6. měsíce
Změna průměrné odchylky (MD)
Časové okno: Základní hodnota do 6. měsíce
Změna (Δ) v průměrné deviaci (MD) vyjádřená v decibelech (dB), měřená automatickou perimetrií pomocí systému iCare COMPASS. Průměrná deviace představuje průměrný rozdíl v citlivosti sítnice ve srovnání s věkově upravenými normativními hodnotami a slouží jako globální index ztráty zorného pole. Výsledek odpovídá rozdílu mezi měřeními na začátku studie (měsíc 0) a v měsíci 6 ve sledovaném oku.
Základní hodnota do 6. měsíce
Změna nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA)
Časové okno: Od výchozího stavu do 6. měsíce
Změna (Δ) nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA), vyjádřená jako logaritmus minimálního rozlišitelného úhlu (LogMAR), měřená pomocí standardizovaných tabulek Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) za kontrolovaných testovacích podmínek. BCVA hodnotí centrální zrakovou funkci a integritu fovey. Výsledek je definován jako rozdíl mezi výchozími hodnotami BCVA (měsíc 0) a hodnotami BCVA v měsíci 6 ve studovaném oku.
Od výchozího stavu do 6. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna amplitudy ERG při 30-Hz blikání
Časové okno: Od počátečního stavu do 6. měsíce
Změna (Δ) amplitudy elektroretinogramu (ERG) při 30 Hz, vyjádřená v mikrovoltech (µV), měřená v souladu se standardy Mezinárodní společnosti pro klinickou elektrofyziologii zraku (ISCEV). ERG při 30 Hz primárně hodnotí funkci sítnice zprostředkovanou čípky a poskytuje objektivní měřítko integrity globálních fotoreceptorů a postreceptorových drah. Výsledek odpovídá rozdílu mezi výchozími hodnotami (měsíc 0) a hodnotami v měsíci 6 ve studovaném oku.
Od počátečního stavu do 6. měsíce
Změna centrální tloušťky makuly (CMT)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 6. měsíce
Změna (Δ) centrální makulární tloušťky (CMT) vyjádřená v mikrometrech (µm), měřená spektrálně-doménovou optickou koherenční tomografií (SD-OCT). CMT představuje průměrnou tloušťku sítnice v centrálním makulárním poli a slouží jako strukturální biomarker integrity makuly, včetně retinálního edému, atrofie nebo remodelace. Výsledek je definován jako rozdíl mezi měřeními na začátku studie (měsíc 0) a měsícem 6 ve studovaném oku.
Od výchozí hodnoty do 6. měsíce
Změna délky elipsoidní zóny (EZ)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 6. měsíce
Změna (Δ) délky elipsoidní zóny (EZ) vyjádřená v mikrometrech (µm), měřená spektrálně-doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT). Délka EZ odráží integritu a prostorový rozsah elipsoidního pásu vnitřního segmentu fotoreceptorů a je citlivým strukturním biomarkerem zachování fotoreceptorů u degenerativních onemocnění sítnice. Výsledek odpovídá rozdílu mezi základním měřením (Měsíc 0) a měřením v měsíci 6 ve studovaném oku.
Od výchozí hodnoty do 6. měsíce
Změna ve směrodatné odchylce vzoru (PSD)
Časové okno: Základní hodnota do 6. měsíce
Změna (Δ) v odchylce standardního vzoru (PSD), vyjádřená v decibelech (dB), měřená automatickou perimetrií pomocí systému iCare COMPASS. PSD odráží lokalizované nepravidelnosti v citlivosti zorného pole a je obzvláště citlivá na fokální nebo nerovnoměrné vzory ztráty zorného pole. Výsledek je definován jako rozdíl mezi měřeními na počátku (měsíc 0) a v měsíci 6 ve studovaném oku.
Základní hodnota do 6. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centro de Pesquisa Rubens Siqueira

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2024

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADARET

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Retinitis Pigmentosa (RP)

Klinické studie na Intravitreální adalimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit