遺伝性および変性網膜疾患における硝子体内アダリムマブ (ADARET)
遺伝性および変性性網膜疾患における硝子体内アダリムマブ投与：前向き比較パイロット研究
この前向き比較パイロット研究は、網膜色素変性症（RP）および偽ドルーゼン様外観を伴う広範な黄斑萎縮（EMAP）患者における硝子体内アダリムマブ（ADA）の安全性と機能的転帰を調査します。
参加者は、2か月間隔（M0、M2、M4）でアダリムマブ（2 mg/0.05 mL）の硝子体内注射を3回受けます。
主目的は、6か月後の機能的変化を評価することで、視野保存（視野保存偏差指数 - FPDI、平均偏差 - MD）および最矯正視力（LogMAR）に焦点を当てています。
副次的転帰には、30-HzフリッカーERG振幅、OCTパラメータ（中心黄斑厚および楕円体帯長）、眼圧および炎症反応などの眼の安全性測定の変化が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
網膜色素変性症（RP）は、遺伝的および表現型的に多様な遺伝性網膜ジストロフィーの一群を表し、進行性の光受容体変性を特徴とし、典型的には桿体機能障害から始まり、その後錐体喪失が続く。 患者は通常、夜盲症、周辺視野狭窄、そして進行段階では中心視力障害を呈する。 遺伝子特異的、細胞ベース、および人工装具アプローチにおける重要な進展にもかかわらず、現在、ほとんどの患者は、RPの広範な遺伝子型スペクトラム全体で疾患の進行を遅らせたり逆転させたりする広く適用可能な介入を欠いている。
最近の証拠は、RPを単なる遺伝的変性過程ではなく、外網膜の慢性パラ炎症状態として再定義している。 ミクログリアの活性化、血液網膜関門の破綻、および炎症促進性サイトカイン、特に腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）の過剰発現が、光受容体アポトーシスと二次的錐体変性を加速させることに関与しているとされる。 この生物学的文脈において、選択的にTNF-αを阻害する完全ヒト型モノクローナル抗体であるアダリムマブ（ADA）は、RPにおける炎症性損傷を軽減するためのメカニズムベースの治療論理を提供する。
この前向き単群パイロット研究は、RP患者における硝子体内アダリムマブの機能的影響と眼の安全性を評価するために設計された。 参加者は、2か月間隔（M0、M2、M4）で3回の硝子体内ADA注射（2 mg/0.05 mL）を受けた。 主要評価項目には、最矯正視力（BCVA、LogMAR）、視野指標（FPDI、MD、PSD；進行例には10-2、進行度の低い例には24-2を使用）、および測定可能な場合は30-HzフリッカーERGが含まれた。 構造的エンドポイントは、OCTに基づく中心黄斑厚および楕円体帯（EZ）長から構成された。 結果は、6か月間（M0-M6）の前後変化と、実世界の臨床研究環境における実現可能性について分析された。
この探索的研究は、炎症成分を伴う遺伝性網膜変性症における抗TNF療法の将来の対照試験を導くための基礎的データを生成することを目的としている。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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São Paulo
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São José do Rio Preto、São Paulo、ブラジル、15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準:
年齢 ≥ 18歳。
- 多角的評価により確認された網膜色素変性症（RP）またはEMAP（偽ドルーゼン様外観を伴う広範な黄斑萎縮）の臨床診断。
- 研究眼の最矯正視力（BCVA）が1メートルで指の数を数えられる程度以上（約 ≤ 1.9 logMAR）。
- iCare COMPASS（10-2または24-2）で測定可能な視野があり、許容できる信頼性指標を有すること。
- 安全な硝子体内注射および高品質OCT撮像に適した透明な眼媒体。
- 文書によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思。
- 予定された研究訪問（ベースライン[M0]、注射後7-14日、2ヶ月目[M2]、7-14日、4ヶ月目[M4]、7-14日、6ヶ月目[M6]）に従う能力。
- ERGサブセットのみ：記録可能なベースライン30HzフリッカーERG応答の存在（信号対雑音比 ≥ 3:1、振幅 ≥ 3.0 µV）。
- 注：測定可能なフリッカーERG応答がない場合でも、主要研究への参加は除外されません。
除外基準:
- 研究眼における活動性の眼内炎症（前部、中間部、後部ぶどう膜炎）または感染性眼疾患。
- 活動性の脈絡膜新生血管またはRPやEMAPに関連しない他の黄斑疾患。
- 管理不良の緑内障（治療にもかかわらず眼内圧 > 21 mmHg）またはRPやEMAPに関連しない視神経症。
- 画像品質または安全な硝子体内注射を損なう可能性のある著しい媒体混濁。
- 研究結果に影響を与える可能性のある最近の眼科介入：
- 登録前3ヶ月以内の硝子体内療法。
- 登録前3ヶ月以内の眼周囲コルチコステロイド注射。
- 登録前3ヶ月以内の主要な眼内手術。
- アダリムマブ、ポビドンヨード、局所麻酔薬、または製剤成分に対する既知の過敏症。
- 凝固障害または眼注射の禁忌（血小板数 < 100,000/µL、または補正されていない場合INR > 1.5）。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究期間中に有効な避妊法を使用する意思のない妊娠可能な女性。
- リスクを増加させる、または研究参加・完了を妨げる管理不良の全身性疾患。
- 登録前3ヶ月以内の他の介入的臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アダリムマブの硝子体内注射
参加者は、ベースライン（M0）、2か月目（M2）、および4か月目（M4）に、アダリムマブ2 mg/0.05 mLの硝子体内注射を受けます。 このアームでは、レチニティス・ピグメントーサおよびEMAP患者における視機能および網膜構造に対する抗TNF-α免疫調節単独の効果を評価します。 |
参加者は、ベースライン（M0）、2か月後（M2）、および4か月後（M4）にアダリムマブ2 mg/0.05 mLの硝子体内注射を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フィールド保存逸脱指数（FPDI）の変化
時間枠：ベースラインから6か月まで
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iCare COMPASSシステムを用いた自動視野計測により測定された、フィールド保存偏差指数（FPDI）の変化（Δ）をパーセンテージ（%）で表したもの。
FPDIは、年齢をマッチさせた規範的データに対する保存視野の割合を反映し、全体的な視野の完全性を定量的に評価します。
結果は、研究対象眼におけるベースライン（0ヶ月）と6ヶ月の値の差として定義されます。
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ベースラインから6か月まで
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平均偏差（MD）の変化
時間枠：ベースラインから6ヶ月後
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iCare COMPASSシステムを用いた自動視野計検査により測定された、平均偏位（MD）の変化（Δ）、デシベル（dB）で表記。
平均偏位は、年齢調整基準値と比較した網膜感度の平均差を表し、視野欠損の全体的な指標として機能します。
このアウトカムは、研究対象眼におけるベースライン（0ヶ月）と6ヶ月時の測定値の差に対応します。
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ベースラインから6ヶ月後
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最良矯正視力（BCVA）の変化
時間枠：ベースラインから6か月後
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標準化された早期糖尿病網膜症治療研究（ETDRS）チャートを用いて制御された検査条件下で測定された、最小分解能角の対数（LogMAR）で表される最矯正視力（BCVA）の変化（Δ）。
BCVAは中心視機能および中心窩の完全性を評価します。
この結果は、研究対象眼におけるベースライン（0ヶ月）と6ヶ月目のBCVA値の差として定義されます。
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ベースラインから6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30HzフリッカーERG振幅の変化
時間枠：ベースラインから6か月
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国際臨床視覚電気生理学会（ISCEV）規格に従って測定した、30Hzフリッカー網膜電図（ERG）振幅の変化（Δ）、単位はマイクロボルト（µV）。
30HzフリッカーERGは、主に錐体を介した網膜機能を評価し、全体的な光受容体および受容体後経路の完全性を客観的に測定する。
この結果は、研究対象眼におけるベースライン（0ヶ月時）と6ヶ月時の値の差に対応する。
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ベースラインから6か月
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中心部黄斑厚（CMT）の変化
時間枠：ベースラインから6か月
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スペクトラルドメイン光干渉断層計（SD-OCT）により測定された、マイクロメートル（µm）で表される中心黄斑厚（CMT）の変化（Δ）。
CMTは中心黄斑サブフィールド内の平均網膜厚を表し、網膜浮腫、萎縮、またはリモデリングを含む黄斑の構造的完全性の構造バイオマーカーとして機能します。
アウトカムは、研究眼におけるベースライン（月0）と月6の測定値の差として定義されます。
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ベースラインから6か月
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楕円体帯（EZ）長の変化
時間枠：ベースラインから6ヶ月まで
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スペクトラルドメイン光干渉断層計（SD-OCT）により測定された楕円体ゾーン（EZ）長の変化（Δ）、単位はマイクロメートル（µm）。
EZ長は、光受容体内節楕円体帯の完全性と空間的範囲を反映し、変性性網膜疾患における光受容体の保存状態の敏感な構造バイオマーカーである。
このアウトカムは、研究対象眼におけるベースライン（0ヶ月目）と6ヶ月目の測定値の差に対応する。
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ベースラインから6ヶ月まで
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パターン標準偏差（PSD）の変化
時間枠：ベースラインから6か月後
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iCare COMPASSシステムを用いた自動視野計測によって測定された、パターン標準偏差（PSD）の変化（Δ）をデシベル（dB）で表したもの。
PSDは視野感度の局所的な不規則性を反映し、特に焦点性または非均一な視野欠損パターンに敏感である。
このアウトカムは、研究眼におけるベースライン（0ヶ月）と6ヶ月時点の測定値の差として定義される。
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ベースラインから6か月後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADARET
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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網膜色素変性症（RP）の臨床試験
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