Adalimumab Intravitreale nelle Malattie Retiniche Ereditarie e Degenerative (ADARET)

La retinite pigmentosa (RP) rappresenta un gruppo geneticamente e fenotipicamente eterogeneo di distrofie retiniche ereditarie caratterizzate da una progressiva degenerazione dei fotorecettori, che classicamente inizia con la disfunzione dei bastoncelli e prosegue con la perdita dei coni. I pazienti presentano tipicamente nictalopia, restringimento del campo visivo periferico e, negli stadi avanzati, compromissione della visione centrale. Nonostante i significativi progressi negli approcci genico-specifici, cellulari e protesici, la maggior parte dei pazienti attualmente manca di interventi ampiamente applicabili in grado di rallentare o invertire la progressione della malattia attraverso l'ampio spettro genotipico della RP.

Recenti evidenze ricontestualizzano la RP non solo come un processo degenerativo genetico, ma anche come uno stato di para-infiammazione cronica nella retina esterna. L'attivazione microgliale, la compromissione della barriera emato-retinica e la sovraespressione di citochine pro-infiammatorie, in particolare il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), sono state implicate nell'accelerazione dell'apoptosi dei fotorecettori e nella degenerazione secondaria dei coni. In questo contesto biologico, l'adalimumab (ADA), un anticorpo monoclonale completamente umano che inibisce selettivamente il TNF-α, offre una logica terapeutica basata sul meccanismo per mitigare il danno infiammatorio nella RP.

Questo studio pilota prospettico a braccio singolo è stato progettato per valutare l'impatto funzionale e la sicurezza oculare dell'adalimumab intravitreale in pazienti con RP. I partecipanti hanno ricevuto tre iniezioni intravitreali di ADA (2 mg/0,05 mL) a intervalli di due mesi (M0, M2, M4). Le valutazioni primarie includevano l'acuità visiva migliore corretta (BCVA, LogMAR), le metriche del campo visivo (FPDI, MD, PSD; utilizzando 10-2 per la malattia avanzata e 24-2 per la malattia meno avanzata) e l'ERG a flicker 30-Hz quando misurabile. Gli endpoint strutturali comprendevano lo spessore maculare centrale derivato dall'OCT e la lunghezza della zona ellissoidale (EZ). Gli esiti sono stati analizzati per il cambiamento pre-post in sei mesi (M0-M6) e la fattibilità in un contesto di ricerca clinica del mondo reale.

Questo studio esplorativo mira a generare dati fondamentali per guidare futuri trial controllati della terapia anti-TNF nelle degenerazioni retiniche ereditarie con componenti infiammatorie.