Intravitreal Adalimumab i Arvelige og Degenerative Netthinnesykdommer (ADARET)
Intravitreal Adalimumab i arvede og degenerative netthinnesykdommer: En prospektiv sammenlignende pilotstudie
Denne prospektive, komparative pilotstudien undersøker sikkerheten og funksjonelle utfall av intravitreal adalimumab (ADA) hos pasienter med Retinitis Pigmentosa (RP) og Ekstensiv Makula Atrofi med Pseudodrusen-liknende Utseende (EMAP).
Deltakere vil motta tre intravitreale injeksjoner av adalimumab (2 mg/0,05 mL) med to måneders intervall (M0, M2, M4).
Hovedmålet er å vurdere funksjonelle endringer etter 6 måneder, med fokus på synsfeltbevaring (Field Preservation Deviation Index - FPDI, Mean Deviation - MD) og best korrigert synsskarphet (LogMAR).
Sekundære utfall inkluderer endringer i 30-Hz flicker ERG amplitude, OCT-parametre (sentrale makulatykkelse og ellipsoidsone lengde), og okulære sikkerhetsmål som intraokulært trykk og inflammatorisk respons.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Retinitis pigmentosa (RP) representerer en genetisk og fenotypisk heterogen gruppe av arvelige netthinneforandringer karakterisert ved progressiv fotoreseptordegenerasjon, klassisk begynnende med stavefunksjonssvikt etterfulgt av tap av tappeceller. Pasienter presenterer typisk med nattblindhet, perifert synsfeltsinnsnevring, og i avanserte stadier sentralt synsnedsettelse. Til tross for betydelige fremskritt innen gen-spesifikke, cellebaserte og protetiske tilnærminger, mangler de fleste pasienter i dag bredt anvendelige intervensjoner som kan bremse eller reversere sykdomsprogresjonen over RPs brede genotypiske spektrum.
Nyere forskningsresultater omdefinerer RP ikke bare som en genetisk degenerativ prosess, men også som en tilstand av kronisk parainflammasjon i den ytre netthinnen. Mikroglial aktivering, nedbrytning av blod-nethinnebarrieren og overuttrykk av proinflammatoriske cytokiner - spesielt tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) - har blitt implisert i akselerering av fotoreseptorapoptose og sekundær tappecellegenerasjon. Innenfor denne biologiske konteksten tilbyr adalimumab (ADA), et fullstendig humant monoklonalt antistoff som selektivt hemmer TNF-α, en mekanismebasert terapeutisk rasjonalitet for å dempe inflammatorisk skade i RP.
Denne prospektive, ensarms pilotstudien ble designet for å evaluere den funksjonelle påvirkningen og okulære sikkerheten til intravitreal adalimumab hos pasienter med RP. Deltakere mottok tre intravitreale ADA-injeksjoner (2 mg/0,05 mL) med to måneders intervall (M0, M2, M4). Primærvurderingene inkluderte best korrigert synsskarphet (BCVA, LogMAR), synsfeltsmål (FPDI, MD, PSD; bruk av 10-2 for avansert og 24-2 for mindre avansert sykdom), og 30-Hz flimmer-ERG når målbart. Strukturelle endepunkter omfattet OCT-avledet sentral makulatykkelse og ellipsoidsone (EZ) lengde. Resultatene ble analysert for før-etter endring over seks måneder (M0-M6) og gjennomførbarhet i en klinisk forskningssetting i den virkelige verden.
Denne utforskende studien har som mål å generere grunnleggende data for å veilede fremtidige kontrollerte studier av anti-TNF-terapi i arvelige netthinneforandringer med inflammatoriske komponenter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder ≥ 18 år.
- Klinisk diagnose av retinitis pigmentosa (RP) eller EMAP (Extensiv makulær atrofi med pseudodrusen-lignende utseende) bekreftet ved multimodal evaluering.
- Best korrigert synsskarphet (BCVA) ≥ fingertelling på 1 meter (omtrent ≤ 1,9 logMAR) i studieøyet.
- Målbart synsfelt på iCare COMPASS (10-2 eller 24-2) med akseptable pålitelighetsindekser.
- Klare okulære medier tilstrekkelige for trygg intravitreal injeksjon og høykvalitets OCT-bildebehandling.
- Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
- Evne til å følge planlagte studiebesøk (Utgangspunkt [M0], dag 7-14 etter injeksjoner, måned 2 [M2], dag 7-14, måned 4 [M4], dag 7-14, og måned 6 [M6]).
- Kun for ERG-understudie: tilstedeværelse av registrerbar utgangslinje 30-Hz flimre ERG-respons (signal-til-støy-forhold ≥ 3:1 og amplitude ≥ 3,0 µV).
- Merk: Fravær av målbar flimre ERG-respons utelukker ikke deltakelse i hovedstudien.
Eksklusjonskriterier:
- Aktiv okulær inflammasjon (anterior, intermediær eller posterior uveitt) eller infeksiøs øyesykdom i studieøyet.
- Aktiv koroidal neovaskularisering eller andre makulasykdommer uten tilknytning til RP eller EMAP.
- Ukontrollert glaukom (intraokulært trykk > 21 mmHg til tross for behandling) eller optiske nevropatier ikke relatert til RP eller EMAP.
- Betydelig medietykkelse som kan forringe bildekvalitet eller trygg intravitreal injeksjon.
- Nylige okulære inngrep som kan forvirre studieutfall, inkludert:
- Intravitreal terapi innen 3 måneder før inkludering.
- Periokulær kortikosteroidinjeksjon innen 3 måneder før inkludering.
- Større intraokulær kirurgi innen 3 måneder før inkludering.
- Kjent overfølsomhet for adalimumab, povidonjod, lokalanestetika, eller noen formuleringselementer.
- Koagulopati eller kontraindikasjoner for okulære injeksjoner (platelettantall < 100 000/µL eller INR > 1,5 med mindre korrigert).
- Graviditet eller amming.
- Kvinner i fruktbar alder som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon i studieperioden.
- Ukontrollert systemisk sykdom som øker risikoen eller forstyrrer studiedeltakelse eller fullføring.
- Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: intravitreal injeksjon av adalimumab
Deltakerne mottar intravitreale injeksjoner av adalimumab 2 mg/0,05 mL ved baseline (M0), måned 2 (M2) og måned 4 (M4). Denne armen evaluerer effekten av anti-TNF-α immunmodulering alene på visuell funksjon og retinal struktur hos pasienter med Retinitis Pigmentosa og EMAP. |
Deltakerne mottar intravitreale injeksjoner av adalimumab 2 mg/0,05 mL ved baseline (M0), måned 2 (M2) og måned 4 (M4).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i feltbevaringsavviksindeks (FPDI)
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Endring (Δ) i Field Preservation Deviation Index (FPDI), uttrykt i prosent (%), målt ved automatisk perimetri ved bruk av iCare COMPASS-systemet.
FPDI reflekterer andelen bevart synsfelt i forhold til aldersjusterte normative data og gir en kvantitativ vurdering av det globale synsfeltets integritet.
Utfallet er definert som differansen mellom utgangspunktet (måned 0) og måned 6-verdier i studieøyet.
|
Baseline til måned 6
|
|
Endring i gjennomsnittlig avvik (MD)
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Endring (Δ) i Mean Deviation (MD), uttrykt i desibel (dB), målt ved automatisk perimetri ved bruk av iCare COMPASS-systemet.
Mean Deviation representerer den gjennomsnittlige forskjellen i retinal følsomhet sammenlignet med aldersjusterte normative verdier, og fungerer som en global indeks for synsfeltstap.
Utfallet tilsvarer forskjellen mellom baseline-målingene (måned 0) og måned 6-målingene i studieøyet.
|
Baseline til måned 6
|
|
Endring i best korrigert synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Endring (Δ) i best-korrigert synsskarphet (BCVA), uttrykt i logaritmen for minimum oppløsningsvinkel (LogMAR), målt ved bruk av standardiserte Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kart under kontrollerte testforhold.
BCVA vurderer sentral synsfunksjon og foveal integritet.
Utfallet er definert som forskjellen mellom basislinje (måned 0) og måned 6 BCVA-verdier i studieøyet.
|
Baseline til måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i 30-Hz flimmer ERG-amplitude
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Endring (Δ) i 30-Hz flimmer-elektroretinogram (ERG) amplitude, uttrykt i mikrovoll (µV), målt i henhold til International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) standarder.
30-Hz flimmer-ERG vurderer primært kjeglemediert retinal funksjon og gir et objektivt mål på global fotoreseptor- og postreseptorbaneintegritet.
Resultatet tilsvarer forskjellen mellom utgangspunktet (måned 0) og måned 6 verdier i studieøyet.
|
Baseline til måned 6
|
|
Endring i sentral makulært tykkelse (CMT)
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Endring (Δ) i sentral makula-tykkelse (CMT), uttrykt i mikrometer (µm), målt med spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT).
CMT representerer gjennomsnittlig netthinne-tykkelse innenfor det sentrale makula-undersektoret og fungerer som en strukturell biomarkør for makula-integritet, inkludert netthinneødem, atrofi eller omdanning.
Utfallet er definert som differansen mellom baseline-målinger (måned 0) og måned 6-målinger i studieøyet.
|
Baseline til måned 6
|
|
Endring i ellipsoidsone (EZ) lengde
Tidsramme: Utgangspunkt til måned 6
|
Endring (Δ) i ellipsoidsone (EZ)-lengde, uttrykt i mikrometer (µm), målt med spektraldomenes optisk koherenstomografi (SD-OCT).
EZ-lengde reflekterer integriteten og romlig utstrekning av fotoreseptorenes indre segment ellipsoide bånd og er en sensitiv strukturell biomarkør for bevaring av fotoreseptorer i degenerative netthinnesykdommer.
Utfallet tilsvarer forskjellen mellom baseline (måned 0) og måned 6 målinger i studieøyet.
|
Utgangspunkt til måned 6
|
|
Endring i mønsterstandardavvik (PSD)
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Endring (Δ) i Pattern Standard Deviation (PSD), uttrykt i desibel (dB), målt ved automatisk perimetri ved bruk av iCare COMPASS-systemet.
PSD reflekterer lokalisert uregelmessigheter i synsfølsomheten og er spesielt følsom for fokale eller ikke-uniforme mønstre av synsfeltstap.
Resultatet er definert som forskjellen mellom utgangsmåling (måned 0) og måned 6-måling i studieøyet.
|
Baseline til måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ADARET
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .