Intravitreal Adalimumab vid ärftliga och degenerativa näthinnesjukdomar (ADARET)
Intravitreal Adalimumab i ärftliga och degenerativa näthinnesjukdomar: En prospektiv jämförande pilotstudie
Denna prospektiva, jämförande pilotstudie undersöker säkerheten och funktionella utfallen av intravitreal adalimumab (ADA) hos patienter med Retinitis Pigmentosa (RP) och Extensiv Makulär Atrofi med Pseudodrusen-liknande Utseende (EMAP).
Deltagare kommer att få tre intravitreala injektioner av adalimumab (2 mg/0,05 mL) med två månaders mellanrum (M0, M2, M4).
Det primära målet är att utvärdera funktionella förändringar efter 6 månader, med fokus på synfältsbevarande (Field Preservation Deviation Index - FPDI, Mean Deviation - MD) och bäst korrigerad synskärpa (LogMAR).
Sekundära utfall inkluderar förändringar i 30-Hz flicker ERG-amplitud, OCT-parametrar (central makulärtjocklek och ellipsoidzonlängd) och okulära säkerhetsmått som intraokulärt tryck och inflammatoriskt svar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Retinitis pigmentosa (RP) representerar en genetiskt och fenotypiskt heterogen grupp av ärftliga näthinneförändringar som kännetecknas av progressiv fotoreceptordegeneration, klassisk börjar med stavfunktionsstörning följt av tappförlust. Patienter presenterar vanligtvis med nattblindhet, perifer synfältsförträngning och, i avancerade stadier, central synnedsättning. Trots betydande framsteg i gen-specifika, cellbaserade och protetiska tillvägagångssätt saknar de flesta patienter för närvarande bredare tillämpbara interventioner som kan bromsa eller vända sjukdomsprogressionen över RP:s breda genotypiska spektrum.
Ny forskning omformulerar RP som inte bara en genetisk degenerativ process utan också ett tillstånd av kronisk parainflammation i yttre näthinnan. Mikroglial aktivering, nedbrytning av blod-retinabariären och överuttryck av proinflammatoriska cytokiner – särskilt tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α) – har kopplats till accelererad fotoreceptorapoptos och sekundär tappdegeneration. Inom denna biologiska kontext erbjuder adalimumab (ADA), en fullständigt human monoklonal antikropp som selektivt hämmar TNF-α, en mekanismbaserad terapeutisk motivering för att mildra inflammatoriska skador vid RP.
Denna prospektiva, enarms-pilotstudie utformades för att utvärdera den funktionella effekten och okulära säkerheten av intravitreal adalimumab hos patienter med RP. Deltagare fick tre intravitreala ADA-injektioner (2 mg/0,05 mL) med två månaders intervall (M0, M2, M4). De primära bedömningarna inkluderade bästkorrigerad synskärpa (BCVA, LogMAR), synfältsmått (FPDI, MD, PSD; med 10-2 för avancerad och 24-2 för mindre avancerad sjukdom) och 30-Hz flicker ERG när mätbart. Strukturella slutpunkter omfattade OCT-härledd central makulartjocklek och ellipsoidzon (EZ) längd. Resultaten analyserades för förändring före-efter över sex månader (M0-M6) och genomförbarhet i en verklig klinisk forskningsmiljö.
Denna explorativa studie syftar till att generera grundläggande data för att vägleda framtida kontrollerade studier av anti-TNF-terapi vid ärftliga näthinneförändringar med inflammatoriska komponenter.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder ≥ 18 år.
- Klinisk diagnos av retinitis pigmentosa (RP) eller EMAP (Extensiv makulär atrofi med pseudodrusenliknande utseende) bekräftad med multimodal utvärdering.
- Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) ≥ räkna fingrar på 1 meters avstånd (ungefär ≤ 1,9 logMAR) i studieögat.
- Mätbart synfält på iCare COMPASS (10-2 eller 24-2) med acceptabla reliabilitetsindex.
- Klara okulära medier som är tillräckliga för säker intravitreal injektion och högkvalitativ OCT-bildtagning.
- Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
- Förmåga att följa schemalagda studiebesök (Baslinje [M0], Dag 7-14 efter injektioner, Månad 2 [M2], Dag 7-14, Månad 4 [M4], Dag 7-14 och Månad 6 [M6]).
- Endast för ERG-undergrupp: närvaro av ett registrerbart baslinjesvar på 30-Hz flimmer-ERG (signal-brusförhållande ≥ 3:1 och amplitud ≥ 3,0 µV).
- OBS: Avsaknad av ett mätbart flimmer-ERG-svar utesluter inte deltagande i huvudstudien.
Exklusionskriterier:
- Aktiv okulär inflammation (anterior, intermediär eller posterior uveit) eller infektiös ögonsjukdom i studieögat.
- Aktiv koroidal neovaskularisering eller andra makulasjukdomar som inte är relaterade till RP eller EMAP.
- Okontrollerad glaukom (intraokulärtryck > 21 mmHg trots behandling) eller optiska neuropatier som inte är relaterade till RP eller EMAP.
- Betydande mediagrumlighet som kan försämra bildkvalitet eller säker intravitreal injektion.
- Nyliga okulära ingrepp som kan förvränga studieutfall, inklusive:
- Intravitreal behandling inom 3 månader före inkludering.
- Periokulär kortikosteroidinjektion inom 3 månader före inkludering.
- Större intraokulär kirurgi inom 3 månader före inkludering.
- Känd överkänslighet mot adalimumab, povidon-jod, lokalanestetika eller några formuleringstillägg.
- Koagulopati eller kontraindikationer mot okulära injektioner (trombocytantal < 100 000/µL eller INR > 1,5 om ej korrigerad).
- Graviditet eller amning.
- Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel under studieperioden.
- Okontrollerad systemisk sjukdom som ökar risken eller stör studie deltagande eller genomförande.
- Deltagande i en annan interventionsstudie inom 3 månader före inkludering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: intravitreal injektion av adalimumab
Deltagarna får intravitreala injektioner av adalimumab 2 mg/0,05 mL vid start (M0), månad 2 (M2) och månad 4 (M4). Denna arm utvärderar effekten av anti-TNF-α-immunmodulering ensam på synfunktion och retinal struktur hos patienter med Retinitis Pigmentosa och EMAP. |
Deltagarna får intravitreala injektioner av adalimumab 2 mg/0,05 mL vid baslinjemätningen (M0), månad 2 (M2) och månad 4 (M4).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Field Preservation Deviation Index (FPDI)
Tidsram: Baseline till månad 6
|
Förändring (Δ) i Field Preservation Deviation Index (FPDI), uttryckt i procent (%), mätt med automatiserad perimetri med hjälp av iCare COMPASS-systemet.
FPDI återspeglar andelen bevarat synfält i förhållande till åldersmatchade normativa data och ger en kvantitativ bedömning av det globala synfältets integritet.
Utfallet definieras som skillnaden mellan baslinje (månad 0) och månad 6-värden i studieögat.
|
Baseline till månad 6
|
|
Förändring i medelavvikelse (MD)
Tidsram: Baseline till månad 6
|
Förändring (Δ) i medelavvikelse (MD), uttryckt i decibel (dB), mätt med automatisk perimetri med hjälp av iCare COMPASS-systemet.
Medelavvikelsen representerar den genomsnittliga skillnaden i retinal känslighet jämfört med åldersjusterade normativa värden och fungerar som ett globalt mått på synfältsförlust.
Utfallet motsvarar skillnaden mellan baslinjemätningarna (månad 0) och mätningarna vid månad 6 i studieögat.
|
Baseline till månad 6
|
|
Förändring i bästa korrigerade synskärpa (BCVA)
Tidsram: Baseline till månad 6
|
Förändring (Δ) i bäst korrigerad synskärpa (BCVA), uttryckt i logaritmen för den minsta lösningsvinkeln (LogMAR), mätt med standardiserade Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagram under kontrollerade testförhållanden.
BCVA bedömer central visuell funktion och foveal integritet.
Utfallet definieras som skillnaden mellan baslinje (månad 0) och månad 6 BCVA-värden i studieögat.
|
Baseline till månad 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i 30-Hz Flicker ERG-amplitud
Tidsram: Baseline till månad 6
|
Förändring (Δ) i 30-Hz flimmer-elektroretinogram (ERG)-amplitud, uttryckt i mikrovott (µV), mätt i enlighet med International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) standarder.
30-Hz flimmer-ERG bedömer främst konemedierad retinal funktion och ger ett objektivt mått på global fotoreceptor- och postreceptoral vägintegritet.
Utfallet motsvarar skillnaden mellan baslinje (månad 0) och månad 6-värden i studieögat.
|
Baseline till månad 6
|
|
Förändring i central makulärtjocklek (CMT)
Tidsram: Baseline till månad 6
|
Förändring (Δ) i central makulärtjocklek (CMT), uttryckt i mikrometer (µm), mätt med spektraldomän optisk koherens tomografi (SD-OCT).
CMT representerar den genomsnittliga näthinnetjockleken inom det centrala makulärfältet och fungerar som en strukturell biomarkör för makuläritet, inklusive retinalt ödem, atrofi eller ommodellering.
Utfallet definieras som skillnaden mellan baslinjemätning (månad 0) och mätning vid månad 6 i studieögat.
|
Baseline till månad 6
|
|
Förändring i ellipsoidzonens (EZ) längd
Tidsram: Baseline till månad 6
|
Förändring (Δ) i ellipsoidzonens (EZ) längd, uttryckt i mikrometer (µm), mätt med spektraldomän optisk koherens tomografi (SD-OCT).
EZ-längd återspeglar integriteten och rumsliga omfattningen av fotoreceptorernas inre segments ellipsoidband och är en känslig strukturell biomarkör för fotoreceptorbevarande vid degenerativa retinasjukdomar.
Utfallet motsvarar skillnaden mellan baslinjemätningarna (månad 0) och månad 6-mätningarna i studieögat.
|
Baseline till månad 6
|
|
Förändring i mönsterstandardavvikelse (PSD)
Tidsram: Baseline till månad 6
|
Förändring (Δ) i mönsterstandardavvikelse (PSD), uttryckt i decibel (dB), mätt med automatisk perimetri med iCare COMPASS-systemet.
PSD återspeglar lokala oregelbundenheter i synfältskänsligheten och är särskilt känslig för fokala eller ojämna mönster av synfältsförlust.
Utfallet definieras som skillnaden mellan baslinjemätningarna (månad 0) och månad 6-mätningarna i studieögat.
|
Baseline till månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ADARET
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .