Adalimumab intravitréen dans les maladies rétiniennes héréditaires et dégénératives (ADARET)
Adalimumab Intravitréen dans les Maladies Rétiniennes Héréditaires et Dégénératives : Une Étude Pilote Comparative Prospective
Cette étude pilote prospective et comparative examine la sécurité et les résultats fonctionnels de l'adalimumab intravitréen (ADA) chez les patients atteints de rétinite pigmentaire (RP) et d'atrophie maculaire étendue avec aspect pseudodrusenoïde (EMAP).
Les participants recevront trois injections intravitréennes d'adalimumab (2 mg/0,05 mL) à des intervalles de deux mois (M0, M2, M4).
L'objectif principal est d'évaluer les changements fonctionnels après 6 mois, en se concentrant sur la préservation du champ visuel (Indice de déviation de préservation du champ - FPDI, Déviation moyenne - MD) et l'acuité visuelle corrigée optimale (LogMAR).
Les critères secondaires incluent les modifications de l'amplitude de l'ERG à 30 Hz, les paramètres OCT (épaisseur maculaire centrale et longueur de la zone ellipsoïde), et les mesures de sécurité oculaire telles que la pression intraoculaire et la réponse inflammatoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La rétinite pigmentaire (RP) représente un groupe génétiquement et phénotypiquement hétérogène de dystrophies rétiniennes héréditaires caractérisées par une dégénérescence progressive des photorécepteurs, commençant classiquement par un dysfonctionnement des bâtonnets suivi d'une perte des cônes. Les patients présentent typiquement une nyctalopie, un rétrécissement du champ visuel périphérique et, dans les stades avancés, une altération de la vision centrale. Malgré des avancées significatives dans les approches génétiques spécifiques, cellulaires et prothétiques, la plupart des patients manquent actuellement d'interventions largement applicables capables de ralentir ou d'inverser la progression de la maladie à travers le large spectre génotypique de la RP.
Des preuves récentes redéfinissent la RP non seulement comme un processus dégénératif génétique, mais aussi comme un état de para-inflammation chronique dans la rétine externe. L'activation microgliale, la rupture de la barrière hémato-rétinienne et la surexpression de cytokines pro-inflammatoires - en particulier le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) - ont été impliquées dans l'accélération de l'apoptose des photorécepteurs et de la dégénérescence secondaire des cônes. Dans ce contexte biologique, l'adalimumab (ADA), un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe sélectivement le TNF-α, offre une justification thérapeutique basée sur un mécanisme pour atténuer les lésions inflammatoires dans la RP.
Cette étude pilote prospective à un seul bras a été conçue pour évaluer l'impact fonctionnel et la sécurité oculaire de l'adalimumab intravitréen chez les patients atteints de RP. Les participants ont reçu trois injections intravitréennes d'ADA (2 mg/0,05 mL) à des intervalles de deux mois (M0, M2, M4). Les évaluations principales comprenaient l'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA, LogMAR), les mesures du champ visuel (FPDI, MD, PSD ; utilisant 10-2 pour la maladie avancée et 24-2 pour la maladie moins avancée), et l'ERG de clignotement 30 Hz lorsque mesurable. Les critères d'évaluation structurels comprenaient l'épaisseur maculaire centrale dérivée de l'OCT et la longueur de la zone ellipsoïde (EZ). Les résultats ont été analysés pour le changement avant-après sur six mois (M0-M6) et la faisabilité dans un contexte de recherche clinique en vie réelle.
Cette étude exploratoire vise à générer des données fondamentales pour guider les futurs essais contrôlés de thérapie anti-TNF dans les dégénérescences rétiniennes héréditaires avec composantes inflammatoires.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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São Paulo
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Âge ≥ 18 ans.
- Diagnostic clinique de rétinite pigmentaire (RP) ou d'EMAP (atrophie maculaire étendue avec aspect pseudodrusen) confirmé par une évaluation multimodale.
- Acuité visuelle la mieux corrigée (AVMC) ≥ compter les doigts à 1 mètre (environ ≤ 1,9 logMAR) dans l'œil de l'étude.
- Champ visuel mesurable sur iCare COMPASS (10-2 ou 24-2) avec des indices de fiabilité acceptables.
- Milieux oculaires clairs adéquats pour une injection intravitréenne sûre et une imagerie OCT de haute qualité.
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
- Capacité à respecter les visites d'étude planifiées (Baseline [M0], Jour 7-14 après les injections, Mois 2 [M2], Jour 7-14, Mois 4 [M4], Jour 7-14, et Mois 6 [M6]).
- Pour le sous-ensemble ERG uniquement : présence d'une réponse ERG de papillotement 30 Hz enregistrable en baseline (rapport signal/bruit ≥ 3:1 et amplitude ≥ 3,0 µV).
- Note : L'absence de réponse ERG de papillotement mesurable n'exclut pas la participation à l'étude principale.
Critères d'exclusion :
- Inflammation oculaire active (uvéite antérieure, intermédiaire ou postérieure) ou maladie oculaire infectieuse dans l'œil de l'étude.
- Néovascularisation choroïdienne active ou autres maladies maculaires non liées à la RP ou à l'EMAP.
- Glaucome non contrôlé (pression intraoculaire > 21 mmHg malgré le traitement) ou neuropathies optiques non liées à la RP ou à l'EMAP.
- Opacité significative des milieux pouvant altérer la qualité d'imagerie ou la sécurité de l'injection intravitréenne.
- Interventions oculaires récentes susceptibles de fausser les résultats de l'étude, notamment :
- Thérapie intravitréenne dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Injection périoculaire de corticostéroïdes dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Chirurgie intraoculaire majeure dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Hypersensibilité connue à l'adalimumab, à la povidone iodée, aux anesthésiques locaux ou à tout composant de la formulation.
- Trouble de la coagulation ou contre-indications aux injections oculaires (numération plaquettaire < 100 000/µL ou INR > 1,5 sauf correction).
- Grossesse ou allaitement.
- Femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant la période de l'étude.
- Maladie systémique non contrôlée augmentant le risque ou interférant avec la participation ou l'achèvement de l'étude.
- Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: injection intravitréenne d'adalimumab
Les participants reçoivent des injections intravitréennes d'adalimumab 2 mg/0,05 mL à l'inclusion (M0), au mois 2 (M2) et au mois 4 (M4). Ce bras évalue l'effet de l'immunomodulation anti-TNF-α seule sur la fonction visuelle et la structure rétinienne chez les patients atteints de rétinite pigmentaire et d'EMAP. |
Les participants reçoivent des injections intravitréennes d'adalimumab 2 mg/0,05 mL à l'inclusion (M0), au mois 2 (M2) et au mois 4 (M4).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de l'indice de déviation de préservation du champ (FPDI)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Changement (Δ) de l'indice de déviation de préservation du champ visuel (FPDI), exprimé en pourcentage (%), mesuré par périmétrie automatisée à l'aide du système iCare COMPASS.
Le FPDI reflète la proportion de champ visuel préservé par rapport aux données normatives d'âge correspondant et fournit une évaluation quantitative de l'intégrité globale du champ visuel.
Le critère d'évaluation est défini comme la différence entre les valeurs de référence (Mois 0) et du Mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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Changement de la Déviation Moyenne (MD)
Délai: De la base à 6 mois
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Variation (Δ) de la Déviation Moyenne (DM), exprimée en décibels (dB), mesurée par périmétrie automatisée à l'aide du système iCare COMPASS.
La Déviation Moyenne représente la différence moyenne de sensibilité rétinienne par rapport aux valeurs normatives ajustées à l'âge, servant d'indice global de perte du champ visuel.
Le résultat correspond à la différence entre les mesures de référence (Mois 0) et du Mois 6 pour l'œil étudié.
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De la base à 6 mois
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Changement de l'acuité visuelle corrigée optimale (AVCO)
Délai: De la valeur initiale au mois 6
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Variation (Δ) de l'acuité visuelle la mieux corrigée (AVMC), exprimée en logarithme de l'angle minimum de résolution (LogMAR), mesurée à l'aide des tableaux standardisés de l'étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS) dans des conditions de test contrôlées.
L'AVMC évalue la fonction visuelle centrale et l'intégrité de la fovéa.
Le critère de jugement est défini comme la différence entre les valeurs d'AVMC au départ (mois 0) et au mois 6 dans l'œil étudié.
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De la valeur initiale au mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de l'amplitude ERG en scintillement à 30 Hz
Délai: Du point de départ au mois 6
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Variation (Δ) de l'amplitude de l'électrorétinogramme (ERG) à 30 Hz de papillotement, exprimée en microvolts (µV), mesurée conformément aux normes de la Société internationale d'électrophysiologie clinique de la vision (ISCEV).
L'ERG à papillotement 30 Hz évalue principalement la fonction rétinienne médiée par les cônes et fournit une mesure objective de l'intégrité globale des photorécepteurs et de la voie post-réceptrice.
Le résultat correspond à la différence entre les valeurs de référence (mois 0) et du mois 6 dans l'œil étudié.
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Du point de départ au mois 6
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Changement de l'épaisseur maculaire centrale (CMT)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Variation (Δ) de l'épaisseur maculaire centrale (CMT), exprimée en micromètres (µm), mesurée par tomographie par cohérence optique en domaine spectral (SD-OCT).
La CMT représente l'épaisseur rétinienne moyenne dans le sous-champ maculaire central et sert de biomarqueur structurel de l'intégrité maculaire, y compris l'œdème, l'atrophie ou le remodelage rétiniens.
Le critère de jugement est défini comme la différence entre les mesures de référence (Mois 0) et du Mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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Changement de la longueur de la zone ellipsoïde (EZ)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Changement (Δ) de la longueur de la zone ellipsoïde (EZ), exprimé en micromètres (µm), mesuré par tomographie par cohérence optique du domaine spectral (SD-OCT).
La longueur de l'EZ reflète l'intégrité et l'étendue spatiale de la bande ellipsoïde du segment interne des photorécepteurs et constitue un biomarqueur structurel sensible de la préservation des photorécepteurs dans les maladies rétiniennes dégénératives.
Le critère de jugement correspond à la différence entre les mesures du mois 0 (baseline) et du mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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Changement de l'écart-type du motif (PSD)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Changement (Δ) de l'écart-type du motif (PSD), exprimé en décibels (dB), mesuré par périmétrie automatisée à l'aide du système iCare COMPASS.
Le PSD reflète des irrégularités localisées dans la sensibilité du champ visuel et est particulièrement sensible aux modèles focaux ou non uniformes de perte de champ visuel.
Le critère d'évaluation est défini comme la différence entre les mesures de référence (Mois 0) et du Mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ADARET
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