Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intravitreal Adalimumab i arvede og degenerative nethindesygdomme (ADARET)

20. marts 2026 opdateret af: Rubens Camargo Siqueira, Centro de Pesquisa Rubens Siqueira

Intravitreal Adalimumab i Arvelige og Degenerative Netbindsygdomme: Et Prospektivt, Sammenlignende Pilotstudie

Denne prospektive, komparative pilotundersøgelse undersøger sikkerheden og de funktionelle resultater af intravitreal adalimumab (ADA) hos patienter med Retinitis Pigmentosa (RP) og Ekstensiv Makulær Atrofi med Pseudodrusen-lignende Udseende (EMAP).

Deltagerne vil modtage tre intravitreale injektioner af adalimumab (2 mg/0,05 mL) med to måneders mellemrum (M0, M2, M4).

Det primære formål er at vurdere funktionelle ændringer efter 6 måneder med fokus på synsfeltspreservation (Field Preservation Deviation Index - FPDI, Mean Deviation - MD) og bedst korrigeret synsskarphed (LogMAR).

Sekundære resultater omfatter ændringer i 30-Hz flicker ERG-amplitude, OCT-parametre (central makulær tykkelse og ellipsoidzone-længde) og okulære sikkerhedsmål som intraokulært tryk og inflammatorisk respons.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Retinitis pigmentosa (RP) repræsenterer en genetisk og fænotypisk heterogen gruppe af arvelige retinale dystrofier, der er kendetegnet ved progressiv fotoreceptordegeneration, som klassisk begynder med stavefunktionsforstyrrelse og efterfølges af tapforlust. Patienter oplever typisk nattesynsforstyrrelse (nyktalopi), perifert synsfeltsindskrænkning og i avancerede stadier central synsnedsættelse. På trods af betydelige fremskridt inden for genspecifikke, cellebaserede og protetiske tilgange mangler de fleste patienter i øjeblikket bredt anvendelige interventioner, der kan bremse eller vende sygdomsprogressionen i RPs brede genotypiske spektrum.

Nylige beviser omformulerer RP ikke kun som en genetisk degenerativ proces, men også som en tilstand af kronisk parainflammation i den ydre retina. Mikroglieaktivering, nedbrydning af blod-retina-barrieren og overudtryk af proinflammatoriske cytokiner - især tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) - er blevet impliceret i at fremskynde fotoreceptorapoptose og sekundær tapdegeneration. Inden for denne biologiske kontekst tilbyder adalimumab (ADA), en fuldt human monoklonal antistof, der selektivt hæmmer TNF-α, en mekanismebaseret terapeutisk begrundelse for at afbøde inflammatorisk skade i RP.

Dette prospektive, enarms pilotstudie blev designet til at evaluere den funktionelle effekt og okulære sikkerhed af intravitreal adalimumab hos patienter med RP. Deltagere modtog tre intravitreale ADA-injektioner (2 mg/0,05 mL) med to måneders mellemrum (M0, M2, M4). De primære vurderinger inkluderede bedst korrigeret synsskarphed (BCVA, LogMAR), synsfeltsmålinger (FPDI, MD, PSD; brug af 10-2 for avanceret og 24-2 for mindre avanceret sygdom) og 30-Hz flicker ERG, når det var målbart. Strukturelle endpoints omfattede OCT-afledt central makulatykkelse og ellipsoidzone (EZ)-længde. Resultater blev analyseret for forandring før-efter over seks måneder (M0-M6) og gennemførlighed i en real-world klinisk forskningsindstilling.

Dette eksplorative studie sigter mod at generere grundlæggende data til at guide fremtidige kontrollerede forsøg med anti-TNF-terapi i arvelige retinale degenerationer med inflammatoriske komponenter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • São Paulo
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15010-100
        • Rubens Siqueira Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder ≥ 18 år.

  • Klinisk diagnose af retinitis pigmentosa (RP) eller EMAP (Extensiv Makula Atrofi med Pseudodrusen-lignende Udseende) bekræftet ved multimodal evaluering.
  • Bedst korrigeret synsskarphed (BCVA) ≥ tælle fingre på 1 meters afstand (ca. ≤ 1,9 logMAR) i studieøjet.
  • Målbar synsfelt på iCare COMPASS (10-2 eller 24-2) med acceptable pålidelighedsindeks.
  • Klare okulære medier, der er tilstrækkelige til sikker intravitreal injektion og højkvalitets OCT-billeddannelse.
  • Evne og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Evne til at overholde planlagte studiebesøg (Baseline [M0], dag 7-14 efter injektioner, måned 2 [M2], dag 7-14, måned 4 [M4], dag 7-14 og måned 6 [M6]).
  • Kun for ERG-undergruppe: tilstedeværelse af en registrerbar baseline 30-Hz flicker ERG-respons (signal-støjforhold ≥ 3:1 og amplitude ≥ 3,0 µV).
  • Bemærk: Fravær af en målbar flicker ERG-respons udelukker ikke deltagelse i hovedstudiet.

Eksklusionskriterier:

  • Aktiv okulær inflammation (forreste, mellemste eller bageste uveitis) eller infektionssygdom i studieøjet.
  • Aktiv koroideal neovaskularisering eller andre makulasygdomme, der ikke er relateret til RP eller EMAP.
  • Ukontrolleret glaukom (intraokulært tryk > 21 mmHg trods behandling) eller optiske neuropatier, der ikke er relateret til RP eller EMAP.
  • Betydelig mediæ opacitet, der kan forringe billedkvalitet eller sikker intravitreal injektion.
  • Nylige okulære interventioner, der kan forvirre studieresultater, herunder:
  • Intravitreal terapi inden for 3 måneder før indskrivning.
  • Periokulær kortikosteroidinjektion inden for 3 måneder før indskrivning.
  • Større intraokulær operation inden for 3 måneder før indskrivning.
  • Kendt overfølsomhed over for adalimumab, povidon-jod, lokalanæstetika eller nogen af formuleringens komponenter.
  • Koagulopati eller kontraindikationer mod okulære injektioner (trombocytantal < 100.000/µL eller INR > 1,5 medmindre korrigeret).
  • Graviditet eller amning.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention i studieperioden.
  • Ukontrolleret systemisk sygdom, der øger risikoen eller forstyrrer studiedeltagelse eller gennemførelse.
  • Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: intravitreal injektion af adalimumab

Deltagerne modtager intravitreale injektioner af adalimumab 2 mg/0,05 mL ved udgangspunktet (M0), måned 2 (M2) og måned 4 (M4).

Denne arm evaluerer effekten af anti-TNF-α immunmodulering alene på visuel funktion og retinal struktur hos patienter med Retinitis Pigmentosa og EMAP.
Medicin: Intravitreal Adalimumab
Deltagerne modtager intravitreale injektioner af adalimumab 2 mg/0,05 mL ved baseline (M0), måned 2 (M2) og måned 4 (M4).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Field Preservation Deviation Index (FPDI)
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring (Δ) i Field Preservation Deviation Index (FPDI), udtrykt i procent (%), målt ved automatiseret perimetri ved hjælp af iCare COMPASS-systemet. FPDI afspejler andelen af bevaret synsfelt i forhold til aldersmatchet normativ data og giver en kvantitativ vurdering af global synsfeltsintegritet. Resultatet defineres som forskellen mellem baseline (måned 0) og måned 6-værdier i undersøgelsesøjet.
Baseline til måned 6
Ændring i gennemsnitlig afvigelse (MD)
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring (Δ) i middelafvigelse (MD), udtrykt i decibel (dB), målt ved automatisk perimetri ved hjælp af iCare COMPASS-systemet. Middelafvigelsen repræsenterer den gennemsnitlige forskel i retinal følsomhed sammenlignet med aldersjusterede normative værdier og fungerer som en global indikator for synsfeltstab. Resultatet svarer til forskellen mellem udgangsværdien (måned 0) og målingerne efter 6 måneder i undersøgelsesøjet.
Baseline til måned 6
Ændring i bedst korrigerede synsstyrke (BCVA)
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring (Δ) i bedst-korrigeret synsskarphed (BCVA), udtrykt i logaritmen af minimumsopløsningsvinklen (LogMAR), målt ved hjælp af standardiserede Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kort under kontrollerede testforhold. BCVA vurderer central visuel funktion og foveal integritet. Resultatet er defineret som forskellen mellem baseline (måned 0) og måned 6 BCVA-værdier i undersøgelsesøjet.
Baseline til måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i 30-Hz Flicker ERG-amplitude
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring (Δ) i 30-Hz flimmer-elektroretinogram (ERG)-amplitude, udtrykt i mikrovolt (µV), målt i henhold til International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)-standarder. 30-Hz flimmer-ERG vurderer primært keglemedieret retinal funktion og giver et objektivt mål for global fotoreceptor- og postreceptoral sti-integritet. Resultatet svarer til forskellen mellem baseline (måned 0) og måned 6-værdier i undersøgelsesøjet.
Baseline til måned 6
Ændring i Central Makula Tykkelse (CMT)
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring (Δ) i central makulæ tykkelse (CMT), udtrykt i mikrometer (µm), målt ved spektral-domæne optisk koherenstomografi (SD-OCT). CMT repræsenterer den gennemsnitlige retinale tykkelse inden for det centrale makulære underfelt og fungerer som en strukturel biomarkør for makulær integritet, herunder retinalt ødem, atrofi eller omdannelse. Resultatet er defineret som forskellen mellem baseline-måling (måned 0) og måned 6-målinger i undersøgelsesøjet.
Baseline til måned 6
Ændring i Ellipsoid Zone (EZ) længde
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring (Δ) i ellipsoidzone (EZ)-længde, udtrykt i mikrometer (µm), målt ved spektraldomæne optisk koherenstomografi (SD-OCT). EZ-længde afspejler integriteten og den rumlige udstrækning af fotoreceptor indre segments ellipsoidbånd og er en følsom strukturel biomarkør for fotoreceptorbevarelse i degenerative nethindesygdomme. Resultatet svarer til forskellen mellem baseline (måned 0) og måned 6-målinger i studieøjet.
Baseline til måned 6
Ændring i Pattern Standard Deviation (PSD)
Tidsramme: Baseline til måned 6
Ændring (Δ) i Pattern Standard Deviation (PSD), udtrykt i decibel (dB), målt ved automatiseret perimetri med iCare COMPASS-systemet. PSD afspejler lokaliseret uregelmæssigheder i synsfølsomheden og er særligt følsom over for fokale eller ikke-uniforme mønstre af synstab. Resultatet defineres som forskellen mellem baseline (måned 0) og målingerne i måned 6 i studieøjet.
Baseline til måned 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centro de Pesquisa Rubens Siqueira

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

16. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADARET

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Retinitis Pigmentosa (RP)

Kliniske forsøg med Intravitreal Adalimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner