Intravitreale Adalimumab bij Erfelijke en Degeneratieve Netvliesaandoeningen (ADARET)
Intravitreale Adalimumab bij Erfelijke en Degeneratieve Netvliesaandoeningen: Een Prospectieve Vergelijkende Pilotstudie
Deze prospectieve, vergelijkende pilotstudie onderzoekt de veiligheid en functionele uitkomsten van intravitreale adalimumab (ADA) bij patiënten met Retinitis Pigmentosa (RP) en Uitgebreide Maculaire Atrofie met Pseudodrusen-achtig Uiterlijk (EMAP).
Deelnemers krijgen drie intravitreale injecties met adalimumab (2 mg/0,05 mL) met tussenpozen van twee maanden (M0, M2, M4).
Het primaire doel is om functionele veranderingen na 6 maanden te beoordelen, met de focus op gezichtsveldbehoud (Field Preservation Deviation Index - FPDI, Mean Deviation - MD) en best gecorrigeerde gezichtsscherpte (LogMAR).
Secundaire uitkomsten omvatten veranderingen in 30-Hz flicker ERG-amplitude, OCT-parameters (centrale maculadikte en ellipsoïde zone lengte) en oculaire veiligheidsmaatregelen zoals intraoculaire druk en inflammatoire respons.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Retinitis pigmentosa (RP) vertegenwoordigt een genetisch en fenotypisch heterogene groep van erfelijke retinale dystrofieën die worden gekenmerkt door progressieve fotoreceptordegeneratie, klassiek beginnend met staafjesdisfunctie en gevolgd door kegeltjesverlies. Patiënten presenteren zich typisch met nyctalopie, perifeer gezichtsveldverlies en, in gevorderde stadia, centrale visusstoornis. Ondanks aanzienlijke vooruitgang in gen-specifieke, celgebaseerde en prothetische benaderingen, ontbreekt het de meeste patiënten momenteel aan breed toepasbare interventies die ziekteprogressie kunnen vertragen of omkeren over het brede genotypische spectrum van RP.
Recent bewijs herdefinieert RP niet alleen als een genetisch degeneratief proces maar ook als een toestand van chronische para-inflammatie in het buitenste netvlies. Microglia-activatie, doorbraak van de bloed-retinabarrière en overexpressie van pro-inflammatoire cytokines – in het bijzonder tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) – zijn geassocieerd met versnelde fotoreceptorapoptose en secundaire kegeltjesdegeneratie. Binnen deze biologische context biedt adalimumab (ADA), een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat selectief TNF-α remt, een mechanisme-gebaseerde therapeutische redenatie voor het verminderen van inflammatoire schade bij RP.
Deze prospectieve, single-arm pilotstudie was ontworpen om het functionele effect en de oculaire veiligheid van intravitreale adalimumab bij patiënten met RP te evalueren. Deelnemers ontvingen drie intravitreale ADA-injecties (2 mg/0,05 mL) met tussenpozen van twee maanden (M0, M2, M4). De primaire beoordelingen omvatten best-gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA, LogMAR), gezichtsveldmetingen (FPDI, MD, PSD; gebruikmakend van 10-2 voor gevorderde en 24-2 voor minder gevorderde ziekte) en 30-Hz flikker-ERG indien meetbaar. Structurele eindpunten omvatten OCT-afgeleide centrale maculadikte en ellipsoïdezone (EZ)-lengte. Resultaten werden geanalyseerd voor voor-na-verandering over zes maanden (M0-M6) en haalbaarheid in een real-world klinische onderzoekssetting.
Deze verkennende studie beoogt fundamentele data te genereren om toekomstige gecontroleerde onderzoeken van anti-TNF-therapie bij erfelijke retinale degeneraties met inflammatoire componenten te begeleiden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brazilië, 15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Klinische diagnose van retinitis pigmentosa (RP) of EMAP (Uitgebreide maculaire atrofie met pseudodrusen-achtig uiterlijk) bevestigd door multimodale evaluatie.
- Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) ≥ vingers tellen op 1 meter (ongeveer ≤ 1,9 logMAR) in het studie-oog.
- Meetbaar gezichtsveld op iCare COMPASS (10-2 of 24-2) met acceptabele betrouwbaarheidsindices.
- Helder oculair medium geschikt voor veilige intravitreale injectie en OCT-beeldvorming van hoge kwaliteit.
- Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
- Vermogen om de geplande studiebezoeken bij te wonen (Baseline [M0], Dag 7-14 na injecties, Maand 2 [M2], Dag 7-14, Maand 4 [M4], Dag 7-14 en Maand 6 [M6]).
- Alleen voor ERG-subgroep: aanwezigheid van een registreerbare baseline 30-Hz flikker ERG-respons (signaal-ruisverhouding ≥ 3:1 en amplitude ≥ 3,0 µV).
- Opmerking: Afwezigheid van een meetbare flikker ERG-respons sluit deelname aan de hoofdstudie niet uit.
Exclusiecriteria:
- Actieve oculaire ontsteking (anterieure, intermediaire of posterieure uveïtis) of infectieuze oogziekte in het studie-oog.
- Actieve choroidale neovascularisatie of andere maculaire aandoeningen niet gerelateerd aan RP of EMAP.
- Ongereguleerd glaucoom (intraoculaire druk > 21 mmHg ondanks therapie) of optische neuropathieën niet gerelateerd aan RP of EMAP.
- Significante media-opaciteit die de beeldkwaliteit of veilige intravitreale injectie kan belemmeren.
- Recente oculaire ingrepen die de studieresultaten kunnen beïnvloeden, waaronder:
- Intravitreale therapie binnen 3 maanden voor inschrijving.
- Perioculaire corticosteroïdeninjectie binnen 3 maanden voor inschrijving.
- Grote intraoculaire chirurgie binnen 3 maanden voor inschrijving.
- Bekende overgevoeligheid voor adalimumab, povidon-jodium, lokale anesthetica of enig onderdeel van de formulering.
- Coagulopathie of contra-indicaties voor oculaire injecties (trombocytenaantal < 100.000/µL of INR > 1,5 tenzij gecorrigeerd).
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de studieperiode geen effectieve anticonceptie willen gebruiken.
- Ongereguleerde systemische ziekte die het risico verhoogt of de studieparticipatie of -voltooiing belemmert.
- Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 3 maanden voor inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: intravitreale injectie van adalimumab
Deelnemers krijgen intravitreale injecties met adalimumab 2 mg/0,05 mL bij aanvang (M0), maand 2 (M2) en maand 4 (M4). Deze arm evalueert het effect van alleen anti-TNF-α-immunomodulatie op de visuele functie en retinale structuur bij patiënten met Retinitis Pigmentosa en EMAP. |
Deelnemers krijgen intravitreale injecties van adalimumab 2 mg/0,05 mL bij aanvang (M0), maand 2 (M2) en maand 4 (M4).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Field Preservation Deviation Index (FPDI)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in de Field Preservation Deviation Index (FPDI), uitgedrukt als een percentage (%), gemeten door geautomatiseerde perimetrie met behulp van het iCare COMPASS-systeem.
De FPDI weerspiegelt het aandeel van het bewaarde gezichtsveld ten opzichte van leeftijdsgematchede normatieve gegevens en geeft een kwantitatieve beoordeling van de algehele integriteit van het gezichtsveld.
De uitkomst wordt gedefinieerd als het verschil tussen de baselinewaarden (maand 0) en de waarden na 6 maanden in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
|
Verandering in gemiddelde afwijking (MD)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in de gemiddelde afwijking (MD), uitgedrukt in decibels (dB), gemeten door geautomatiseerde perimetrie met behulp van het iCare COMPASS-systeem.
De gemiddelde afwijking vertegenwoordigt het gemiddelde verschil in retinale gevoeligheid vergeleken met leeftijdsgecorrigeerde normatieve waarden, en dient als een globale index van gezichtsveldverlies.
De uitkomst komt overeen met het verschil tussen de baseline-metingen (maand 0) en de metingen in maand 6 in het studie-oog.
|
Vanaf baseline tot maand 6
|
|
Verandering in Best-Corrected Visual Acuity (BCVA)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), uitgedrukt in de logaritme van de minimale resolutiehoek (LogMAR), gemeten met gestandaardiseerde Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaarten onder gecontroleerde testomstandigheden.
BCVA beoordeelt de centrale visuele functie en de integriteit van de fovea.
De uitkomst wordt gedefinieerd als het verschil tussen de baseline (maand 0) en de BCVA-waarden na 6 maanden in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in 30-Hz Flicker ERG-amplitude
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in 30-Hz flikker elektroretinogram (ERG) amplitude, uitgedrukt in microvolt (µV), gemeten volgens de normen van de International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV).
Het 30-Hz flikker ERG beoordeelt primair de kegel-gemedieerde retinale functie en geeft een objectieve maat voor de integriteit van de globale fotoreceptor- en post-receptorale route.
De uitkomst komt overeen met het verschil tussen de basislijnwaarden (maand 0) en de waarden in maand 6 in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
|
Verandering in centrale maculadikte (CMT)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in centrale maculadikte (CMT), uitgedrukt in micrometers (µm), gemeten door spectral-domain optische coherentietomografie (SD-OCT).
CMT vertegenwoordigt de gemiddelde retinale dikte binnen het centrale maculaveld en dient als structurele biomarker voor maculaire integriteit, inclusief retinaal oedeem, atrofie of remodelering.
De uitkomst wordt gedefinieerd als het verschil tussen de basislijnmeting (maand 0) en de meting na 6 maanden in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
|
Verandering in Ellipsoïde Zone (EZ)-lengte
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in ellipsoïdezone (EZ)-lengte, uitgedrukt in micrometers (µm), gemeten met spectrale-domein optische coherentietomografie (SD-OCT).
EZ-lengte weerspiegelt de integriteit en ruimtelijke omvang van de ellipsoïdeband van fotoreceptor binnenste segment en is een gevoelige structurele biomarker van fotoreceptorbehoud bij degeneratieve netvliesaandoeningen.
De uitkomst komt overeen met het verschil tussen de baselinemeting (maand 0) en de meting na 6 maanden in het onderzoeksoog.
|
Baseline tot maand 6
|
|
Verandering in Patroon Standaard Deviatie (PSD)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in Patroon Standaarddeviatie (PSD), uitgedrukt in decibels (dB), gemeten door geautomatiseerde perimetrie met behulp van het iCare COMPASS systeem.
PSD weerspiegelt gelokaliseerde onregelmatigheden in de gevoeligheid van het gezichtsveld en is bijzonder gevoelig voor focale of niet-uniforme patronen van gezichtsvelduitval.
De uitkomst wordt gedefinieerd als het verschil tussen de baseline (maand 0) en de metingen van maand 6 in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ADARET
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .