유전성 및 퇴행성 망막질환에서의 유리체내 아달리무맙 투여 (ADARET)
유전성 및 퇴행성 망막질환에서 유리체내 아달리무맙 투여: 전향적 비교 예비 연구
이 예후적, 비교적 파일럿 연구는 레티니티스 피그멘토사(RP)와 유사드루젠 외관을 동반한 광범위 황반 위축(EMAP) 환자에서 유리체내 아달리무맙(ADA)의 안전성과 기능적 결과를 조사합니다.
참가자들은 2개월 간격(M0, M2, M4)으로 아달리무맙(2 mg/0.05 mL)의 세 번의 유리체내 주사를 받게 됩니다.
주요 목적은 6개월 후의 기능적 변화를 평가하는 것으로, 시야 보존(Field Preservation Deviation Index - FPDI, Mean Deviation - MD)과 최대 교정 시력(LogMAR)에 초점을 맞춥니다.
2차 결과에는 30-Hz 플리커 ERG 진폭, OCT 매개변수(중심 황반 두께와 타원체대 길이), 그리고 안압과 염증 반응과 같은 안구 안전 측정의 변화가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
레티니티스 피그멘토사(RP)는 유전적으로 및 표현형적으로 이질적인 유전성 망막 이영양증 군을 나타내며, 진행성 광수용체 퇴화가 특징으로, 일반적으로 간상세포 기능 장애로 시작된 후 원추세포 손실이 뒤따릅니다. 환자는 일반적으로 야맹증, 주변 시야 협착 및 진행된 단계에서는 중심 시력 장애를 보입니다. 유전자 특이적, 세포 기반 및 보철적 접근법에서 상당한 진전이 있었음에도 불구하고, 현재 대부분의 환자는 RP의 넓은 유전형 스펙트럼에 걸쳐 질병 진행을 늦추거나 역전시킬 수 있는 광범위하게 적용 가능한 중재가 부족합니다.
최근 증거는 RP를 단순히 유전적 퇴행 과정뿐만 아니라 외측 망막의 만성 부가 염증 상태로 재해석하고 있습니다. 미세아교세포 활성화, 혈액-망막 장벽 파괴 및 전염증성 사이토카인, 특히 종양 괴사 인자-알파(TNF-α)의 과발현이 광수용체 세포사멸 및 이차적 원추세포 퇴화를 가속화하는 데 관여하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 생물학적 맥락에서, TNF-α를 선택적으로 억제하는 완전 인간 단일클론 항체인 아달리무맙(ADA)은 RP의 염증성 손상을 완화하기 위한 기전 기반 치료적 근거를 제공합니다.
이 전향적, 단일 군 파일럿 연구는 RP 환자에서 유리체내 아달리무맙의 기능적 영향 및 안구 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 참가자는 두 달 간격(M0, M2, M4)으로 세 차례의 유리체내 ADA 주사(2 mg/0.05 mL)를 받았습니다. 주요 평가 항목에는 최대 교정 시력(BCVA, LogMAR), 시야 지표(FPDI, MD, PSD; 진행된 질환에는 10-2, 덜 진행된 질환에는 24-2 사용), 측정 가능한 경우 30-Hz 플리커 ERG가 포함되었습니다. 구조적 종점은 OCT 유도 중심 황반 두께 및 타원체 영역(EZ) 길이로 구성되었습니다. 결과는 6개월 동안(M0-M6)의 사전-사후 변화 및 실제 임상 연구 환경에서의 실현 가능성에 대해 분석되었습니다.
이 탐색적 연구는 염증 성분을 가진 유전성 망막 퇴행증에서 항-TNF 치료의 향후 대조 시험을 안내하기 위한 기초 데이터를 생성하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, 브라질, 15010-100
- Rubens Siqueira Research Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
나이 ≥ 18세.
- 다양한 평가를 통해 확인된 망막색소변성증(RP) 또는 EMAP(유사유두주위황반변성)의 임상적 진단.
- 연구 안구에서 최대교정시력(BCVA) ≥ 1미터 거리에서 손가락 세기(약 ≤ 1.9 logMAR).
- iCare COMPASS(10-2 또는 24-2)에서 측정 가능한 시야 및 허용 가능한 신뢰도 지수.
- 안전한 유리체내 주사 및 고품질 OCT 촬영에 적합한 투명한 안구 매체.
- 서면 동의서를 작성할 능력과 의지.
- 예정된 연구 방문(기준선[M0], 주사 후 7-14일, 2개월[M2], 7-14일, 4개월[M4], 7-14일, 6개월[M6]) 준수 능력.
- ERG 하위 그룹 전용: 기록 가능한 기준선 30-Hz 깜빡임 ERG 반응 존재(신호대잡음비 ≥ 3:1 및 진폭 ≥ 3.0 µV).
- 참고: 측정 가능한 깜빡임 ERG 반응 부재는 본 연구 참여를 배제하지 않음.
제외 기준:
- 연구 안구의 활성 안구 염증(전방, 중간 또는 후방 포도막염) 또는 감염성 안질환.
- 활성 맥락막 신생혈관 또는 RP 또는 EMAP와 관련 없는 기타 황반 질환.
- 조절되지 않은 녹내장(치료에도 불구하고 안압 > 21 mmHg) 또는 RP 또는 EMAP와 관련 없는 시신경병증.
- 촬영 품질이나 안전한 유리체내 주사를 저해할 수 있는 중대한 매체 혼탁.
- 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 최근 안과적 중재, 포함:
- 등록 3개월 이내 유리체내 치료.
- 등록 3개월 이내 안와주위 코르티코스테로이드 주사.
- 등록 3개월 이내 주요 안내 수술.
- 아달리무맙, 포비돈요오드, 국소 마취제 또는 제형 성분에 대한 알려진 과민증.
- 응고장애 또는 안구 주사 금기증(혈소판 수 < 100,000/µL 또는 INR > 1.5, 교정되지 않은 경우).
- 임신 또는 수유 중.
- 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용을 원치 않는 가임기 여성.
- 위험 증가 또는 연구 참여/완료 방해를 초래하는 조절되지 않은 전신 질환.
- 등록 3개월 이내 다른 중재적 임상시험 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아달리무맙의 유리체강내 주사
참가자는 기준점(M0), 2개월(M2), 4개월(M4)에 아달리무맙 2 mg/0.05 mL를 유리체내 주사로 받습니다. 이 군은 레티니티스 피그멘토사와 EMAP 환자에서 안티-TNF-α 면역조절 단독 요법이 시각 기능과 망막 구조에 미치는 효과를 평가합니다. |
참가자는 기준점(M0), 2개월차(M2), 4개월차(M4)에 아달리무맙 2 mg/0.05 mL의 유리체내 주사를 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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야드 보존 편차 지수(FPDI)의 변화
기간: 기준선에서 6개월까지
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iCare COMPASS 시스템을 사용한 자동 시야검사로 측정한, 백분율(%)로 표현된 시야 보존 편차 지수(FPDI)의 변화(Δ).
FPDI는 연령 대조 정상 데이터에 대한 보존된 시야의 비율을 반영하며, 전체 시야 무결성에 대한 정량적 평가를 제공합니다.
이 결과는 연구 안구에서 기준선(0개월)과 6개월 값 간의 차이로 정의됩니다.
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기준선에서 6개월까지
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평균편차(MD)의 변화
기간: 기준선부터 6개월까지
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iCare COMPASS 시스템을 사용한 자동 시야 검사로 측정한 평균 편차(MD)의 변화(Δ)를 데시벨(dB)로 표현합니다.
평균 편차는 연령 보정 기준값과 비교한 망막 민감도의 평균 차이를 나타내며, 시야 결손의 전반적 지표 역할을 합니다.
이 결과는 연구 대상 안구의 기준선(0개월)과 6개월 측정값 간의 차이에 해당합니다.
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기준선부터 6개월까지
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최대교정시력(BCVA) 변화
기간: 기저선에서 6개월까지
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최적교정시력(BCVA)의 변화(Δ)는 통제된 검사 조건 하에서 표준화된 조기당뇨병성망막병증연구(ETDRS) 차트를 사용하여 측정한 최소분해능각의 대수(LogMAR)로 표현됩니다.
BCVA는 중심시 기능과 중심와의 무결성을 평가합니다.
이 결과는 연구 안구에서 기준 시점(0개월)과 6개월 시점의 BCVA 값 간 차이로 정의됩니다.
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기저선에서 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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30-Hz 플리커 ERG 진폭 변화
기간: 기준선부터 6개월까지
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국제임상시각전기생리학회(ISCEV) 표준에 따라 측정한 30-Hz 플리커 전기망막도(ERG) 진폭의 변화(Δ)를 마이크로볼트(µV)로 표현한 것입니다.
30-Hz 플리커 ERG는 주로 원뿔세포 매개 망막 기능을 평가하며, 전반적인 광수용체 및 수용체 후 경로의 무결성에 대한 객관적 측정치를 제공합니다.
이 결과는 연구 대상 안구의 기준선(0개월)과 6개월 값 사이의 차이에 해당합니다.
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기준선부터 6개월까지
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중심 황반 두께(CMT)의 변화
기간: 기준선부터 6개월까지
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분광영역 광간섭단층촬영(SD-OCT)으로 측정한 중심황반두께(CMT)의 변화량(Δ)을 마이크로미터(µm)로 표현한 것입니다.
CMT는 중심황반 하부영역 내 망막 두께의 평균값을 나타내며, 망막부종, 위축 또는 재형성을 포함한 황반 구조적 건전성의 생체표지자 역할을 합니다.
이 결과는 연구 대상 안구의 기준선(0개월)과 6개월 측정값 간의 차이로 정의됩니다.
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기준선부터 6개월까지
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타원체대(EZ) 길이 변화
기간: Baseline to Month 6
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분광영역 광간섭단층촬영(SD-OCT)으로 측정한 타원대(EZ) 길이의 변화(Δ), 단위는 마이크로미터(µm)로 표시.
EZ 길이는 광수용체 내절 타원대의 무결성과 공간적 범위를 반영하며, 퇴행성 망막 질환에서 광수용체 보존의 민감한 구조적 바이오마커입니다.
이 결과는 연구 대상 눈에서 기준선(0개월)과 6개월 측정값 간의 차이에 해당합니다.
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Baseline to Month 6
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패턴 표준 편차(PSD)의 변화
기간: Baseline to Month 6
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iCare COMPASS 시스템을 사용한 자동 시야 검사로 측정한 패턴 표준 편차(PSD)의 변화(Δ)를 데시벨(dB)로 나타낸 것입니다.
PSD는 시야 감도의 국소적 불규칙성을 반영하며, 특히 시야 손실의 초점적 또는 비균일 패턴에 민감합니다.
결과는 연구 대상 안구의 기준선(0개월)과 6개월 측정값 간의 차이로 정의됩니다.
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Baseline to Month 6
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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