Alpibectir联合乙硫异烟胺治疗结核性脑膜炎的2a期临床试验

入选标准：

1. 年龄 ≥ 15 岁且 < 65 岁

2. 根据结核性脑膜炎国际研究联盟提出的标准，诊断为“确诊”或“疑似”结核性脑膜炎。

   • 确诊结核性脑膜炎定义为满足以下至少一项标准：脑脊液显微镜检查可见抗酸杆菌、脑脊液结核分枝杆菌培养阳性，或在有脑膜炎症状的情况下脑脊液结核分枝杆菌商业核酸扩增试验阳性。
   • 疑似结核性脑膜炎使用改良的Marais评分*定义：当有神经影像学资料时总分* ≥ 12，或无神经影像学资料时 ≥ 10。 至少应有2分来自脑脊液标准或2分来自脑成像标准。

   （*见附录2：改良Marais评分）

3. 患者签署知情同意书。 对于格拉斯哥昏迷评分 < 15 的患者，根据适用的当地法律法规，需要近亲/亲属的同意。 当参与者的意识水平改善且有能力提供同意时，将获得其延迟同意。 对于未达到法定成年年龄（按各国定义）的青少年，需要至少一位父母或法定监护人的同意以及青少年的同意。

排除标准：

1. 已接受 >14 天的HRZE结核病治疗。
2. 对于HIV感染者：使用基于依非韦伦或度鲁特韦以外的抗逆转录病毒治疗。
3. 格拉斯哥昏迷评分 < 10。
4. 测量或估计的体重：< 40 kg 或 > 90 kg 或 BMI > 40 kg/m2。
5. 肾功能衰竭（估算肾小球滤过率 < 30 mL/min，按CKD-EPI公式计算）。
6. 丙氨酸氨基转移酶 > 正常值上限的5倍。
7. 肝功能衰竭或失代偿性肝硬化的临床证据。

8. 对于有生育能力的女性，符合以下一项或多项：

   1. 在研究期间或治疗结束访视（D56）后30天内怀孕、哺乳、计划哺乳或怀孕，或；
   2. 从筛查开始直至治疗结束访视（D56）后30天，不愿意或不能使用高效避孕方法（定义见附录7）。

9. 对于男性参与者：计划怀孕，或不愿意或不能从入组至治疗结束访视（D56）后90天，在所有性活动中持续使用屏障方法（如避孕套）。

   注意：应告知男性参与者，其女性伴侣使用高效避孕方法是有益的，因为性交时避孕套可能破裂或泄漏。

10. 有记录的结核分枝杆菌对利福平耐药。
11. 脑脊液中革兰氏染色阳性、除结核分枝杆菌外的细菌培养阳性或隐球菌抗原阳性。
12. 对于HIV阳性患者：血液中存在隐球菌抗原。
13. 无法收集脑脊液或有腰椎穿刺禁忌症。