Essai de phase 2a de l'Alpibectir plus Ethionamide pour la méningite tuberculeuse

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 15 ans et < 65 ans

2. Diagnostic de TBM défini comme "certain" ou "probable", en utilisant les critères proposés par le Tuberculosis Meningitis International Research Consortium.

   • La TBM certaine est définie par au moins un des critères suivants : bacilles acido-résistants (BAR) observés à la microscopie du LCR, culture positive de M. tuberculosis dans le LCR, ou test d'amplification des acides nucléiques commercial positif pour M. tuberculosis dans le LCR dans un contexte de symptômes évocateurs de méningite.
   • La TBM probable est définie en utilisant un score de Marais modifié* Probable TBM : score total* ≥ 12 lorsque la neuro-imagerie est disponible, ou ≥ 10 lorsque la neuro-imagerie n'est pas disponible. Au moins 2 points doivent provenir du LCR ou 2 points des critères d'imagerie cérébrale.

   (*voir Annexe 2 : Score de Marais modifié)

3. Consentement éclairé signé par le patient. Pour les patients avec un score de Glasgow Coma Scale (GCS) < 15, le consentement d'un proche parent/relatif sera requis, conformément aux lois et réglementations locales applicables. Un consentement différé sera obtenu du participant lorsque son niveau de conscience s'améliorera et qu'il aura la capacité de donner son consentement. Pour les adolescents en dessous de l'âge de la majorité civile (tel que défini dans chaque pays), le consentement d'au moins un parent ou tuteur légal et l'assentiment de l'adolescent seront requis.

Critères d'exclusion :

1. Avoir reçu >14 jours de traitement TB HRZE.
2. Chez les personnes infectées par le VIH : utilisation d'un traitement antirétroviral (ART) autre que ceux à base d'efavirenz ou de dolutégravir.
3. Score de Glasgow Coma Scale < 10.
4. Poids corporel mesuré ou estimé : < 40 kg ou > 90 kg ou IMC > 40 kg/m2.
5. Insuffisance rénale (DFGe < 30 mL/min, calculé par la formule CKD-EPI).
6. Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale.
7. Évidence clinique d'insuffisance hépatique ou de cirrhose décompensée.

8. Pour les femmes en âge de procréer, un ou plusieurs des critères suivants :

   1. Être enceinte, allaiter, ou avoir l'intention d'allaiter ou de concevoir un enfant pendant l'étude ou dans les 30 jours après la visite de fin de traitement (J56), OU ;
   2. Ne pas être disposée ou capable d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (telles que définies dans l'Annexe 7) à partir du dépistage et jusqu'à 30 jours après la visite de fin de traitement (J56).

9. Pour les participants masculins : avoir l'intention de concevoir un enfant ou ne pas être disposé ou capable d'utiliser systématiquement une méthode barrière, par exemple des préservatifs, lors de toute activité sexuelle depuis l'inclusion jusqu'à 90 jours après la visite de fin de traitement (J56).

   Note : Il est conseillé aux participants masculins de l'avantage pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace, car un préservatif peut se rompre ou fuir lors des rapports sexuels.

10. Résistance documentée de Mtb à la rifampicine.
11. Coloration de Gram positive, culture bactérienne autre que Mtb ou antigène cryptococcique dans le LCR.
12. Pour les patients VIH positifs : Présence d'antigène cryptococcique dans le sang.
13. Impossibilité de prélever du LCR ou contre-indication à la ponction lombaire (PL).