Badanie fazy 2a preparatu Alpibectir plus Etionamid w leczeniu gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 15 lat i < 65 lat

2. Rozpoznanie TBM określone jako "pewne" lub "prawdopodobne", przy użyciu kryteriów zaproponowanych przez Tuberculosis Meningitis International Research Consortium.

   • Pewne TBM definiuje się jako spełnienie przynajmniej jednego z następujących kryteriów: obecność prątków kwasoopornych (AFB) w mikroskopii płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR), pozytywna hodowla M. tuberculosis z PMR lub pozytywny komercyjny test amplifikacji kwasów nukleinowych M. tuberculosis z PMR w kontekście objawów sugerujących zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
   • Prawdopodobne TBM definiuje się przy użyciu zmodyfikowanego wyniku Marais* Prawdopodobne TBM: łączny wynik* ≥ 12, gdy dostępne jest badanie neuroobrazowe, lub ≥ 10, gdy badanie neuroobrazowe nie jest dostępne. Przynajmniej 2 punkty powinny pochodzić z kryteriów dotyczących PMR lub 2 punkty z kryteriów dotyczących obrazowania mózgu.

   (*patrz Załącznik 2: Zmodyfikowany wynik Marais)

3. Podpisana przez pacjenta świadoma zgoda. Dla pacjentów ze skalą śpiączki Glasgow (GCS) < 15, zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami i regulacjami, wymagana będzie zgoda najbliższego krewnego/krewnych. Odroczona zgoda zostanie uzyskana od uczestnika, gdy jego poziom świadomości się poprawi i będzie miał zdolność do wyrażenia zgody. Dla młodzieży poniżej wieku pełnoletności (zgodnie z definicją w każdym kraju) wymagana będzie zgoda przynajmniej jednego rodzica lub prawnego opiekuna oraz zgoda (assent) młodzieży.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie >14 dni leczenia TB schematem HRZE.
2. U osób z zakażeniem HIV: stosowanie leczenia antyretrowirusowego (ART) innego niż oparte na efawirenzu lub dolutegrawirze.
3. Skala śpiączki Glasgow (GCS) < 10.
4. Zmierzona lub oszacowana masa ciała: < 40 kg lub > 90 kg lub BMI > 40 kg/m².
5. Niewydolność nerek (eGFR < 30 ml/min, obliczone według wzoru CKD-EPI).
6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5-krotności górnej granicy normy.
7. Kliniczne objawy niewydolności wątroby lub niewyrównanej marskości wątroby.

8. Dla kobiet w wieku rozrodczym, jedno lub więcej z poniższych:

   1. Bycie w ciąży, karmienie piersią lub planowanie karmienia piersią lub poczęcia dziecka w trakcie badania lub w ciągu 30 dni po wizycie kończącej leczenie (D56), LUB;
   2. Niechęć lub niemożność stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych (zgodnie z definicją w Załączniku 7) począwszy od badania przesiewowego i kontynuując do 30 dni po wizycie kończącej leczenie (D56).

9. Dla uczestników płci męskiej: planowanie poczęcia dziecka lub niechęć lub niemożność konsekwentnego stosowania metody barierowej, np. prezerwatyw, podczas wszystkich kontaktów seksualnych od włączenia do badania do 90 dni po wizycie kończącej leczenie (D56).

   Uwaga: Uczestnikom płci męskiej należy doradzić, aby ich partnerka stosowała wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub przeciekać podczas stosunku płciowego.

10. Udokumentowana oporność Mtb na ryfampicynę.
11. Dodatni wynik barwienia metodą Grama, hodowli bakteryjnej innej niż Mtb lub obecność antygenu kryptokokowego w PMR.
12. Dla pacjentów HIV-dodatnich: Obecność antygenu kryptokokowego we krwi.
13. Niemożność pobrania PMR lub przeciwwskazanie do nakłucia lędźwiowego (LP).