Fase 2a-studie av Alpibectir pluss Ethionamid for tuberkuløs meningitt

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 15 år og < 65 år

2. Diagnose med TBM definert som "definitiv" eller "sannsynlig", ved bruk av kriterier foreslått av Tuberculosis Meningitis International Research Consortium.

   • Definitiv TBM er definert av minst ett av følgende kriterier: syrefaste basiller (AFB) sett i CSF-mikroskopi, positiv CSF M. tuberculosis kultur, eller positiv CSF M. tuberculosis kommersiell nukleinsyreforsterkningstest i sammenheng med symptomer som tyder på meningitt.
   • Sannsynlig TBM er definert ved bruk av en modifisert Marais-score* Sannsynlig TBM: totalscore* ≥ 12 når nevroavbildning er tilgjengelig, eller ≥ 10 når nevroavbildning ikke er tilgjengelig. Minst 2 poeng skal komme fra CSF eller 2 poeng fra cerebrale avbildningskriterier.

   (*se Vedlegg 2: Modifisert Marais Score)

3. Informert samtykke signert av pasienten. For pasienter med Glasgow Coma Scale (GCS) < 15, vil samtykke fra en nærmeste pårørende/relativ være nødvendig, i samsvar med gjeldende lokale lover og forskrifter. Utsatt samtykke vil bli innhentet fra deltakeren når deres bevissthetsnivå forbedres, og de har kapasitet til å gi samtykke. For ungdom under alderen for sivil myndighet (som definert i hvert land), vil samtykke fra minst en forelder eller verge og ungdommens samtykke være nødvendig.

Eksklusjonskriterier:

1. Har mottatt >14 dager med HRZE TB-behandling.
2. Hos personer med HIV-infeksjon: bruk av antiretroviral behandling (ART) annet enn efavirenz- eller dolutegravir-basert.
3. Glasgow Coma Scale < 10.
4. Kroppsvekt målt eller estimert: < 40 kg eller > 90 kg eller BMI > 40 kg/m2.
5. Nyresvikt (eGFR < 30 mL/min, beregnet med CKD-EPI formel).
6. Alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger øvre normalgrense.
7. Klinisk bevis på leversvikt eller dekompensert cirrose.

8. For kvinner i fruktbar alder, ett eller flere av følgende:

   1. Å være gravid, amme, eller ha til hensikt å amme eller unnfange et barn under studien eller innen 30 dager etter slutten av behandlingsbesøket (D56), ELLER;
   2. Ikke villig eller i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som definert i Vedlegg 7) fra screening og fortsette til 30 dager etter slutten av behandlingsbesøket (D56).

9. For mannlige deltakere: ha til hensikt å unnfange et barn eller ikke villig eller i stand til å konsekvent bruke en barrieremetode f.eks. kondomer under all seksuell aktivitet fra inklusjon til 90 dager etter slutten av behandlingsbesøket (D56).

   Merk: Mannlige deltakere bør informeres om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode da kondomer kan briste eller lekke under samleie.

10. Dokumentert Mtb-resistens mot rifampicin.
11. Positiv Gram-farging, bakteriekultur annet enn Mtb eller kryptokokkantigen i CSF.
12. For HIV-positive pasienter: Tilstedeværelse av kryptokokkantigen i blodet.
13. Manglende evne til å samle CSF eller kontraindikasjon mot lumbalpunksjon (LP).