Fáze 2a studie Alpibectiru plus Ethionamidu pro tuberkulózní meningitidu

Kriteria pro zařazení:

1. Věk ≥ 15 let a < 65 let

2. Diagnóza TBM definovaná jako "jistá" nebo "pravděpodobná" podle kritérií navržených Mezinárodním konsorciem pro výzkum tuberkulózní meningitidy.

   • Jistá TBM je definována alespoň jedním z následujících kritérií: acidorezistentní tyčinky (AFB) viditelné v mikroskopii mozkomíšního moku, pozitivní kultivace M. tuberculosis z mozkomíšního moku nebo pozitivní komerční test amplifikace nukleových kyselin M. tuberculosis z mozkomíšního moku v přítomnosti příznaků naznačujících meningitidu.
   • Pravděpodobná TBM je definována pomocí modifikovaného Maraisova skóre*: celkové skóre* ≥ 12, pokud je dostupná neurozobrazovací vyšetření, nebo ≥ 10, pokud neurozobrazovací vyšetření není dostupné. Alespoň 2 body musí pocházet z kritérií mozkomíšního moku nebo 2 body z kritérií mozkového zobrazování.

   (*viz Příloha 2: Modifikované Maraisovo skóre)

3. Informovaný souhlas podepsaný pacientem. U pacientů s Glasgow Coma Scale (GCS) < 15 bude vyžadován souhlas nejbližšího příbuzného/příbuzného v souladu s platnými místními zákony a předpisy. Odložený souhlas bude získán od účastníka, když se jeho úroveň vědomí zlepší a bude mít způsobilost k udělení souhlasu. U dospívajících mladších věku občanské zletilosti (jak je definováno v každé zemi) bude vyžadován souhlas alespoň jednoho rodiče nebo zákonného zástupce a souhlas dospívajícího.

Vylučovací kritéria:

1. Pacienti, kteří obdrželi >14 dní léčby tuberkulózy HRZE.
2. U lidí s infekcí HIV: užívání antiretrovirové léčby (ART) jiné než založené na efavirenzu nebo dolutegraviru.
3. Glasgow Coma Scale < 10.
4. Naměřená nebo odhadovaná tělesná hmotnost: < 40 kg nebo > 90 kg nebo BMI > 40 kg/m2.
5. Selhání ledvin (eGFR < 30 ml/min, vypočteno podle vzorce CKD-EPI).
6. Alaninaminotransferáza (ALT) > 5krát horní hranice normy.
7. Klinické důkazy selhání jater nebo dekompenzované cirhózy.

8. Pro ženy v reprodukčním věku jedno nebo více z následujících:

   1. Těhotenství, kojení nebo plánování kojení nebo početí dítěte během studie nebo do 30 dnů po návštěvě ukončení léčby (D56), NEBO;
   2. Neochota nebo neschopnost používat vysoce účinné antikoncepční metody (jak je definováno v Příloze 7) od screeningu až do 30 dnů po návštěvě ukončení léčby (D56).

9. Pro mužské účastníky: plánování početí dítěte nebo neochota nebo neschopnost důsledně používat bariérovou metodu, např. kondomy, během veškeré sexuální aktivity od zařazení do 90 dnů po návštěvě ukončení léčby (D56).

   Poznámka: Mužským účastníkům by mělo být doporučeno, aby jejich partnerka používala vysoce účinnou metodu antikoncepce, protože kondom se může při pohlavním styku roztrhnout nebo propustit.

10. Dokumentovaná rezistence Mtb na rifampicin.
11. Pozitivní Gramovo barvení, bakteriální kultura jiná než Mtb nebo kryptokokový antigen v mozkomíšním moku.
12. Pro HIV pozitivní pacienty: Přítomnost kryptokokového antigenu v krvi.
13. Neschopnost odebrat mozkomíšní mok nebo kontraindikace lumbální punkce (LP).