Fas 2a-studie av Alpibectir plus Ethionamid för tuberkulös meningit

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 15 år och < 65 år

2. Diagnos av TBM definierad som "definitiv" eller "sannolik", med hjälp av kriterier föreslagna av Tuberculosis Meningitis International Research Consortium.

   • Definitiv TBM definieras av minst ett av följande kriterier: syrafasta basiller (AFB) ses i CSF-mikroskopi, positiv CSF M. tuberculosis-odling, eller positiv CSF M. tuberculosis kommersiell nukleinsyraamplifieringstest i samband med symtom som tyder på meningit.
   • Sannolik TBM definieras med hjälp av en modifierad Marais-poäng* Sannolik TBM: totalpoäng* ≥ 12 när neuroavbildning är tillgänglig, eller ≥ 10 när neuroavbildning inte är tillgänglig. Minst 2 poäng ska komma från CSF eller 2 poäng från cerebrala avbildningskriterier.

   (*se Bilaga 2: Modifierad Marais-poäng)

3. Informerat samtycke undertecknat av patienten. För patienter med Glasgow Coma Scale (GCS) < 15 krävs samtycke från en närstående/anhörig, i enlighet med tillämpliga lokala lagar och föreskrifter. Uppskjutet samtycke kommer att erhållas från deltagaren när deras medvetandenivå förbättras och de har förmåga att ge samtycke. För ungdomar under den civila myndighetsåldern (som definieras i varje land) krävs samtycke från minst en förälder eller vårdnadshavare och ungdomens samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Har fått >14 dagars HRZE TB-behandling.
2. För personer med HIV-infektion: användning av antiretroviral behandling (ART) annan än efavirenz- eller dolutegravirbaserad.
3. Glasgow Coma Scale < 10.
4. Kroppsvikt mätt eller uppskattad: < 40 kg eller > 90 kg eller BMI > 40 kg/m2.
5. Njurinsufficiens (eGFR < 30 mL/min, beräknad med CKD-EPI-formeln).
6. Alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger den övre normalgränsen.
7. Kliniska tecken på leversvikt eller dekompenserad cirros.

8. För kvinnor i fertil ålder, ett eller flera av följande:

   1. Är gravid, ammar, eller avser att amma eller bli gravid under studien eller inom 30 dagar efter behandlingsslutet (D56), ELLER;
   2. Inte villig eller kapabel att använda mycket effektiva preventivmedel (som definieras i Bilaga 7) från screening och fortsättande tills 30 dagar efter behandlingsslutet (D56).

9. För manliga deltagare: avser att bli pappa eller inte villig eller kapabel att konsekvent använda en barriärmetod t.ex. kondom under all sexuell aktivitet från inkludering till 90 dagar efter behandlingsslutet (D56).

   Obs: Manliga deltagare bör informeras om fördelen för en kvinnlig partner att använda ett mycket effektivt preventivmedel eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka vid samlag.

10. Dokumenterad Mtb-resistens mot rifampicin.
11. Positiv Gram-färgning, bakteriell odling annan än Mtb eller kryptokockantigen i CSF.
12. För HIV-positiva patienter: Förekomst av kryptokockantigen i blodet.
13. Oförmåga att samla CSF eller kontraindikation mot lumbalpunktion (LP).