Estudo de Fase 2a de Alpibectir Mais Etionamida para Meningite Tuberculosa

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 15 anos e < 65 anos

2. Diagnóstico de TBM definido como "definitivo" ou "provável", utilizando os critérios propostos pelo Tuberculosis Meningitis International Research Consortium.

   • TBM definitivo é definido por pelo menos um dos seguintes critérios: bacilos álcool-ácido resistentes (BAAR) observados na microscopia do LCR, cultura positiva de M. tuberculosis no LCR, ou teste comercial de amplificação de ácidos nucleicos positivo para M. tuberculosis no LCR, na presença de sintomas sugestivos de meningite.
   • TBM provável é definido utilizando um score de Marais modificado*: TBM provável: pontuação total* ≥ 12 quando neuroimagem está disponível, ou ≥ 10 quando neuroimagem não está disponível. Pelo menos 2 pontos devem provir do LCR ou 2 pontos dos critérios de imagem cerebral.

   (*ver Apêndice 2: Score de Marais Modificado)

3. Consentimento informado assinado pelo doente. Para doentes com Escala de Coma de Glasgow (ECG) < 15, será necessário o consentimento de um familiar/próximo, de acordo com as leis e regulamentos locais aplicáveis. O consentimento diferido será obtido do participante quando o seu nível de consciência melhorar e tiver capacidade para prestar consentimento. Para adolescentes abaixo da idade da maioridade civil (conforme definido em cada país), será necessário o consentimento de pelo menos um dos pais ou tutor legal e o assentimento do adolescente.

Critérios de Exclusão:

1. Ter recebido >14 dias de tratamento TB com HRZE.
2. Em pessoas com infeção por VIH: uso de tratamento antirretroviral (TAR) que não seja à base de efavirenz ou dolutegravir.
3. Escala de Coma de Glasgow < 10.
4. Peso corporal medido ou estimado: < 40 kg ou > 90 kg ou IMC > 40 kg/m2.
5. Insuficiência renal (TFGe < 30 mL/min, calculada pela fórmula CKD-EPI).
6. Alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o Limite Superior do Normal.
7. Evidência clínica de insuficiência hepática ou cirrose descompensada.

8. Para mulheres em idade fértil, um ou mais dos seguintes:

   1. Estar grávida, amamentar, ou pretender amamentar ou conceber uma criança durante o estudo ou dentro de 30 dias após a visita de fim de tratamento (D56), OU;
   2. Não disposta ou incapaz de usar métodos contracetivos altamente eficazes (conforme definido no Apêndice 7) a partir do rastreio e continuando até 30 dias após a visita de fim de tratamento (D56).

9. Para participantes do sexo masculino: pretender conceber uma criança ou não disposto ou incapaz de usar consistentemente um método de barreira, ex.: preservativos, durante toda a atividade sexual desde a inclusão até 90 dias após a visita de fim de tratamento (D56).

   Nota: Os participantes do sexo masculino devem ser aconselhados sobre o benefício de a parceira usar um método contracetivo altamente eficaz, uma vez que o preservativo pode romper ou ter fugas durante as relações sexuais.

10. Resistência documentada de Mtb à rifampicina.
11. Gram-positivo, cultura bacteriana diferente de Mtb ou antigénio criptocócico no LCR.
12. Para doentes VIH positivos: Presença de antigénio criptocócico no sangue.
13. Incapacidade de colher LCR ou contraindicação para punção lombar (PL).