Ensayo de Fase 2a de Alpibectir más Etionamida para la Meningitis Tuberculosa

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 15 años y < 65 años

2. Diagnóstico de TBM definido como "definitivo" o "probable", utilizando los criterios propuestos por el Consorcio Internacional de Investigación de la Meningitis Tuberculosa.

   • La TBM definitiva se define por al menos uno de los siguientes criterios: bacilos ácido-alcohol resistentes (BAAR) observados en microscopía de LCR, cultivo positivo de M. tuberculosis en LCR, o prueba comercial de amplificación de ácidos nucleicos positiva para M. tuberculosis en LCR en el contexto de síntomas sugestivos de meningitis.
   • La TBM probable se define utilizando una puntuación de Marais modificada*: TBM probable: puntuación total* ≥ 12 cuando hay neuroimagen disponible, o ≥ 10 cuando no hay neuroimagen disponible. Al menos 2 puntos deben provenir del LCR o 2 puntos de los criterios de imagen cerebral.

   (*ver Anexo 2: Puntuación de Marais modificada)

3. Consentimiento informado firmado por el paciente. Para pacientes con Escala de Coma de Glasgow (GCS) < 15, se requerirá el consentimiento de un familiar/pariente más cercano, de acuerdo con las leyes y regulaciones locales aplicables. Se obtendrá consentimiento diferido del participante cuando su nivel de conciencia mejore y tenga capacidad para proporcionar consentimiento. Para adolescentes menores de la mayoría de edad civil (según se defina en cada país), se requerirá el consentimiento de al menos uno de los padres o tutor legal y el asentimiento del adolescente.

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido >14 días de tratamiento TB con HRZE.
2. En personas con infección por VIH: uso de tratamiento antirretroviral (TAR) que no esté basado en efavirenz o dolutegravir.
3. Escala de Coma de Glasgow < 10.
4. Peso corporal medido o estimado: < 40 kg o > 90 kg o IMC > 40 kg/m².
5. Insuficiencia renal (TFGe < 30 mL/min, calculada por fórmula CKD-EPI).
6. Alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el Límite Superior de Normalidad.
7. Evidencia clínica de insuficiencia hepática o cirrosis descompensada.

8. Para mujeres en edad fértil, uno o más de los siguientes:

   1. Estar embarazada, amamantando, o tener la intención de amamantar o concebir un hijo durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la visita final del tratamiento (D56), O;
   2. No estar dispuesta o no poder utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (según se definen en el Anexo 7) desde el cribado y continuando hasta 30 días después de la visita final del tratamiento (D56).

9. Para participantes masculinos: tener la intención de concebir un hijo o no estar dispuesto o no poder utilizar consistentemente un método de barrera, p.ej., condones durante toda actividad sexual desde la inclusión hasta 90 días después de la visita final del tratamiento (D56).

   Nota: Se debe informar a los participantes masculinos del beneficio de que la pareja femenina utilice un método anticonceptivo altamente eficaz, ya que un condón puede romperse o tener fugas durante las relaciones sexuales.

10. Resistencia documentada de Mtb a rifampicina.
11. Tinción de Gram positiva, cultivo bacteriano distinto de Mtb o antígeno criptocócico en el LCR.
12. Para pacientes VIH positivos: Presencia de antígeno criptocócico en la sangre.
13. Incapacidad para recolectar LCR o contraindicación para punción lumbar (PL).