肺移植预后预测 (PLUTO)
肺移植结果预测
PLUTO 研究通俗语言摘要：肺移植结局预测（PLUTO）
本研究是关于什么的？ 本研究旨在改进医生如何预测肺移植受者随时间推移的健康状况。 许多患有严重肺部疾病的人需要进行移植手术，但即使在接受新肺后，一些人仍面临严重的健康问题。 最大的问题之一是慢性肺移植功能障碍（CLAD），它会缓慢损害新肺，目前无法逆转。
本研究的目标是什么？ 研究人员希望更好地了解为什么一些人在肺移植后状况更差。 研究人员希望识别早期预警信号并改进诊断方法。 主要目标是利用移植患者的常规健康数据和检测结果，建立一个能够预测肺移植随时间推移功能表现的模型。
谁可以参与本研究？
年龄在15岁及以上、在2009年至2027年间接受过肺移植并在其中一个研究中心接受随访的人。
会说法语并拥有国家医疗保险的人。
已提供书面同意（或监护人提供同意，如果未满18岁）的人。
本研究还可能使用已故患者过去的数据（前提是这些患者未反对用于研究）。
本研究将如何进行？
本研究将在法国多个中心对约4200名肺移植受者进行随访。
研究人员将收集临床数据、肺功能检测结果、活检结果和血液样本。
研究人员还将研究在血液或肺样本中发现的新型生物标志物（体内可能显示移植状况的信号）。
利用这些数据，研究者将构建并测试预测移植结局的工具。
为什么这项研究很重要？ 通过了解移植问题的早期迹象，医生可以更早采取行动，并为每个人量身定制治疗方案。 这可能会提高肺移植后的长期生存率，并有助于指导未来的研究。
本研究持续多长时间？ 每位参与者将被随访约3年，整个研究将持续6年，包括数据分析阶段。
研究概览
详细说明
肺移植仍然是数千名终末期肺病患者的唯一治疗选择。然而，在所有实体器官移植中，肺移植的预后最差。当前的挑战包括精确、及时识别不同类型的排斥反应事件，以及早期识别不良结局的风险因素，特别是慢性肺移植物功能障碍（CLAD）。CLAD可能需要数年时间发展，目前尚不可逆转，因此需要预防策略。
肺移植后的生存期主要受CLAD限制，这是一个通过多种机制使患者肺功能逐渐丧失的过程。早期诊断CLAD，并识别使患者易患CLAD的临床事件（如排斥反应），是肺移植研究的关键问题。
研究者旨在评估移植后肺功能的轨迹，识别与较差预后相关的模式，并确定属于这些轨迹的风险因素。然后，研究者将提出基于重复移植物评估的动态预测模型。此外，研究者将评估多种新型生物标志物，这些标志物可在血液、活检样本或支气管肺泡灌洗液中测量。这些生物标志物将与肺功能轨迹、已知的基线风险因素以及重复移植物评估参数结合评估，以识别能够更准确定义移植物功能障碍的模式，预测移植后任何阶段的不良结局，协助临床医生为个体患者进行预后判断，并支持未来研究的发展。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Grenoble、法国、38700
- Chu Grenoble
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Le Plessis-Robinson、法国、92350
- CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
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Lyon、法国、69007
- Chu Lyon
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Nantes、法国、44000
- CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
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Suresnes、法国、92150
- Hôpital Foch
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Paris 14
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Paris、Paris 14、法国、75014
- APHP - site de Cochin
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Paris 18
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Paris、Paris 18、法国、75018
- APHP - site de Bichat
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Strasbourg
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Strasbourg、Strasbourg、法国、67084
- CHU Strasbourg
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Talence
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Talence、Talence、法国、33404
- CHU Bordeaux & INSERM U1045
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄在15岁及以上，于2009年1月1日至首次前瞻性纳入日期期间接受移植（首次或再次移植，单侧、双侧或联合移植），并在参与中心之一接受定期随访的患者
- 或 在首次前瞻性纳入日期起的三年内，于参与中心之一接受单侧、双侧肺移植或联合肺移植的新移植患者，移植时年龄为15岁或以上
- 理解法语的患者
- 已签署本研究知情同意书*，对于15至18岁的患者，其法定监护人已签署知情同意书
- 享有国家医疗保险覆盖 * 研究开始前已去世的移植患者：仅临床数据（包括临床指示可能重复使用的生物样本，如血清或经支气管活检样本）将在追踪患者档案中任何拒绝、不情愿或保留意见的条件下纳入，通过对所有可用数字文档进行文本分析实现。 这种方法既能实现全面分析，又及时快速，这是人工阅读无法做到的。 若提及拒绝、不情愿或保留意见，则不会收集该患者的数据。
排除标准：
- 血红蛋白水平低于或等于8克/分升
- 不理解法语的患者
- 不享有国家医疗保险覆盖
- 处于监护或托管状态
- 孕妇* * 肺移植候选人不得怀孕。 随访期间，经项目医疗批准并密切监测下允许怀孕。 决定在怀孕期间暂时中止生物样本收集的参与。 实际情况是：1/ 肺移植候选患者不会怀孕，2/ 相反，移植后较长时间，经医学监督的怀孕可能发生。 在这种情况下，研究采样可能会暂时中止。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：已接受移植或再次移植并正在接受随访的患者
2009年1月1日至首次前瞻性纳入日期期间，在参与中心之一接受定期随访的15岁及以上移植患者（首次或再次移植，单侧、双侧或联合移植）。
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除常规临床护理外，为研究目的进行血液采样和生物样本收集。
样本包括血浆（EDTA管）、外周血单个核细胞（CPT管）、游离DNA（Streck管）、PaxGene管以及根据PLUTO研究计划在临床指定时间点收集的其他预定血液样本。
当因临床指征进行经支气管活检（TBB）时，会额外收集组织碎片用于生物样本库。
也可能收集诱导痰液和粪便样本。
这些样本用于生物标志物分析，以及开发和验证肺移植功能及预后的多维预后模型。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于曲线下面积（AUC）评估的肺移植预后多维动态预测模型的区分性能
大体时间：72个月
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为开发肺移植结果的多维动态预测系统，将采用具有共享参数的联合多元贝叶斯模型和最优人工智能方法，评估纵向生物标志物与生存数据之间的关联。
该方法结合了连接时间-事件数据的Cox模型和估计重复测量轨迹的联合混合模型。
移植前、移植期间和移植后的临床、生物学、功能、组织学和免疫学变量将被纳入Cox模型，而移植后的重复测量将整合到混合模型中。
重复测量的效果将通过最后值、斜率和累积效应（曲线下面积）进行评估。
最佳模型将基于其区分性能（通过曲线下面积AUC衡量）进行选择，并在内部和外部队列中进行评估。
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72个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过层次聚类分析鉴别的不同移植物功能障碍表型数量
大体时间：72个月
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为识别新型排斥反应和移植物功能障碍表型，将应用基于经支气管活检（TBB）组织学数据主成分以及临床和免疫学特征的无监督层次上升聚类（CAH）。
该无监督方法将相似数据点（TBB）分组，使得同一簇内的数据点彼此间比与其他簇的数据点更相似。
初始时，每个数据点均为独立簇。
在每一步中，使用欧几里得距离和沃德方法计算簇间距离，然后合并最接近的簇，直至仅剩一个簇。
为确定最佳簇数，将通过计算簇内变异性并选择变异性最小的簇来使用惯性增益。
最后，k均值合并将优化簇以最小化惯性并确保内部一致性。
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72个月
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移植物功能障碍患者与非功能障碍患者之间候选生物标志物的差异表达水平（横断面分析）
大体时间：72个月
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候选生物标志物的确定基于文献综述和各参与中心的科学专业知识。
它们将首先由各项目负责团队评估，或在比较患病与健康受试者（主要是CLAD病例和非CLAD病例）的试点研究中确定，采用区分度指标，如受试者工作特征（ROC）曲线下面积、敏感性、特异性、阳性和阴性预测值、似然比以及校准。
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72个月
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在独立外部队列中对候选生物标志物差异表达的验证（横断面分析）
大体时间：72个月
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基于初步结果，该生物标志物将在验证研究中进一步评估，通过相同的区分度和校准指标比较患病和非患病受试者（主要是CLAD病例和非CLAD病例）的生物标志物表达水平。
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72个月
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整合已验证生物标志物后预后模型鉴别性能（AUC）的改善
大体时间：72个月
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为识别第一秒用力呼气容积（FEV1）轨迹，将应用潜在类别混合模型，并使用适当的统计方法探究FEV1轨迹组与排斥表型之间的关联。
随后，经过验证的生物标志物将被整合到多维临床模型中，以评估其是否能改善肺移植结局的预测。
通过多变量模型的比较，将根据判别能力提升（AUC）、校准度或临床效用，确定性能最佳的单一生物标志物或生物标志物组合。
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72个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Antoine Roux, Pr、Hôpital Foch
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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