Tüdőátültetés Eredményének Előrejelzése (PLUTO)
A tüdőátültetés kimenetelének előrejelzése
Az PLUTO tanulmány egyszerű nyelven összefoglalt összefoglalója A tüdőátültetés kimeneteleinek előrejelzése (PLUTO)
Miről szól ez a tanulmány? Ez a tanulmány célja, hogy javítsa azt, ahogyan az orvosok előre jelezhetik a tüdőátültetett betegek egészségi állapotát az idő múlásával. Sok súlyos tüdőbetegségben szenvedő embernek szüksége van átültetésre, de még egy új tüdő beültetése után is néhányan súlyos egészségügyi problémákkal néznek szembe. Az egyik legnagyobb probléma a krónikus tüdőátültetési diszfunkció (CLAD), amely lassan károsíthatja az új tüdőt, és jelenleg visszafordíthatatlan.
Mi a tanulmány célja? A kutatók jobban szeretnék megérteni, hogy miért szenvednek egyesek rosszabbul tüdőátültetés után. A kutatók remélik, hogy felismerik a korai figyelmeztető jeleket, és javítják a diagnózist. A fő cél egy olyan modell felépítése, amely előre jelezheti, hogy egy tüdőátültetés mennyire fog jól működni az idő múlásával, az átültetett betegek rutin egészségügyi adatait és teszt eredményeit felhasználva.
Ki vehet részt ebben a tanulmányban?
15 éves vagy annál idősebb személyek, akik 2009 és 2027 között tüdőátültetést kaptak, és akiket a tanulmányi központok egyikében követnek nyomon.
Francia nyelven beszélő, és akiknek van nemzeti egészségbiztosításuk.
Írásbeli beleegyezést adott személyek (vagy az ő gyámjaik, ha 18 év alattiak).
A tanulmány felhasználhatja az elhunyt betegek múltbéli adatait is, akik nem tiltakoztak a kutatási felhasználás ellen.
Hogyan fog működni a tanulmány?
A tanulmány kb. 4200 tüdőátültetett beteget fog követni Franciaország számos központjában.
A kutatók klinikai adatokat, tüdőfunkciós teszteket, biopszia eredményeket és vér mintákat gyűjtenek.
A kutatók új biomarkereket (testben található jelek, amelyek megmutathatják, hogy az átültetés mennyire működik jól) is tanulmányoznak, amelyeket vér- vagy tüdőmintákban találnak.
Ezen adatok felhasználásával a vizsgálók olyan eszközöket építenek és tesztelnek, amelyek előre jelezhetik az átültetés kimeneteleit.
Miért fontos ez a kutatás? Az átültetési problémák korai jeleinek megértésével az orvosok hamarabb cselekedhetnek, és személyre szabhatják a kezelést minden egyes személy számára. Ez javíthatja a tüdőátültetés utáni hosszú távú túlélést, és segíthet irányítani a jövőbeli kutatásokat.
Milyen hosszú a tanulmány? Minden résztvevőt kb. 3 évig követnek nyomon, és a teljes tanulmány, beleértve az adatelemzést, 6 évig tart.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tüdőtranszplantáció továbbra is az egyetlen kezelési lehetőség ezer beteg számára végstádiumú tüdőbetegségek esetén. Azonban ez minden szervátültetés közül a legrosszabb prognózist mutatja. A jelenlegi kihívások közé tartozik a különböző típusú elutasítási epizódok pontos, időben történő azonosítása, valamint a rossz eredmények kockázati tényezőinek korai felismerése, különösen a krónikus tüdőallotranszplantátum diszfunkció (CLAD), amely évek alatt alakulhat ki és jelenleg visszafordíthatatlan, így megelőző stratégiákra van szükség.
A tüdőtranszplantáció utáni túlélést főként a CLAD korlátozza, amely egy olyan folyamat, amely során a beteg különböző mechanizmusokon keresztül fokozatosan elveszíti tüdőfunkcióját. A CLAD korai diagnosztizálása és a klinikai események (mint az elutasítás) azonosítása, amelyek hajlamossá teszik a beteget a CLAD-ra, kulcsfontosságú kérdés a tüdőtranszplantációs kutatásban.
A kutatók célja, hogy felmérjék a tüdőfunkció transzplantáció utáni pályáját, azonosítsák a rosszabb prognózissal összefüggő mintákat, és feltárják ezen pályákhoz tartozás kockázati tényezőit. Ezután a kutatók egy dinamikus predikciós modellt javasolnak az ismételt transzplantátum-értékelés alapján. Ezen felül a kutatók számos új biomarkert értékelnek ki, amelyek vérben, biopsziás mintákban vagy bronchoalveoláris lavázban mérhetők. Ezeket a biomarkereket a tüdőfunkció pályájával, az alapvonalon ismert kockázati tényezőkkel és az ismételt transzplantátum-értékelési paraméterekkel együtt értékelik ki, hogy olyan mintákat azonosítsanak, amelyek pontosabban definiálhatják a transzplantátum diszfunkciót, előre jelezhetik a rossz eredményeket a transzplantáció utáni bármely szakaszban, segíthetik az orvosokat az egyéni beteg prognózisának meghatározásában, és támogathassák a jövőbeli kutatási tanulmányok fejlesztését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Grenoble, Franciaország, 38700
- Chu Grenoble
-
Le Plessis-Robinson, Franciaország, 92350
- CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
-
Lyon, Franciaország, 69007
- Chu Lyon
-
Nantes, Franciaország, 44000
- CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
-
Suresnes, Franciaország, 92150
- Hôpital Foch
-
-
Paris 14
-
Paris, Paris 14, Franciaország, 75014
- APHP - site de Cochin
-
-
Paris 18
-
Paris, Paris 18, Franciaország, 75018
- APHP - site de Bichat
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Franciaország, 67084
- CHU Strasbourg
-
-
Talence
-
Talence, Talence, Franciaország, 33404
- CHU Bordeaux & INSERM U1045
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- 15 éves vagy annál idősebb betegek, akiket 2009. január 1. és az első prospektív bevonás dátuma között transzplantáltak (első vagy újra transzplantáció, egyoldali, kétoldali vagy kombinált), és akik rendszeres követésben részesülnek valamely részt vevő központban
- Vagy újonnan transzplantált betegek (egyoldali, kétoldali LTx, kombinált LTx), akik a transzplantáció időpontjában 15 évesek vagy annál idősebbek, valamely részt vevő központban, az első prospektív bevonás dátuma és az azt követő három év között
- A francia nyelvet megértő betegek
- Akik aláírták a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot ehhez a tanulmányhoz*, valamint 15 és 18 év közötti betegek esetében, hogy a szülői felügyelet birtokosa(i) aláírta(k) a tájékoztatott beleegyezést
- Hogy rendelkeznek nemzeti egészségbiztosítással * A tanulmány kezdete előtt elhunyt, már transzplantált betegek esetében: csak klinikai adatokat (beleértve a klinikailag indikált és újra felhasználható biológiai mintákat, mint például transzbrónchiális biopsziából (tbb) származó szérumot) fogunk felvenni, feltéve, hogy nyomon követjük a beteg dokumentumaiban, minden elérhető digitális dokumentum szövegelemzésével, az adatok felhasználásával kapcsolatos bármilyen elutasítást, vonakodást, fenntartást. Ez a megközelítés lehetővé teszi mind a kimerítő elemzést időben, gyorsan, amit az emberi olvasás nem tenné lehetővé. Elutasítás, vonakodás, fenntartás említése esetén a beteg adatait nem gyűjtjük össze.
Kizárási kritériumok:
- Hemoglobin szint 8 g/dl vagy annál alacsonyabb
- A francia nyelvet nem megértő betegek
- Akik nem rendelkeznek nemzeti egészségbiztosítással
- Akik gondnokság vagy gyámság alatt állnak
- Terhes nők* * A tüdőtranszplantációra jelölt betegek számára nem megengedett a terhesség. A követés során a terhesség megengedett a projekt orvosi jóváhagyása és szoros felügyelete mellett. Úgy döntöttek, hogy a terhesség alatt a biokollekcióban való részvétel ideiglenesen felfüggesztésre kerül. Reálisan 1/ az előző helyzetben a tüdőtranszplantációra jelölt betegek nem terhesek, 2/ ellenben hosszú idővel a transzplantáció után orvosilag felügyelt terhesség előfordulhat. Ebben az esetben a kutatási mintavétel ideiglenesen felfüggesztésre kerülhet.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: a transzplantált vagy újra transzplantált betegek, akik utánkövetésre kerülnek
15 éves vagy annál idősebb betegek, akik 2009. 01. 01. és az első prospektív bevonás dátuma között transzplantáltak (első vagy újra transzplantáció, egyszeres, kétoldali vagy kombinált), és akik rendszeres ellenőrzésben részesülnek az egyik résztvevő központban.
|
Vérvétel és biológiai anyaggyűjtés kutatási célokra a rutin klinikai ellátás mellett.
A minták közé tartoznak plazma (EDTA csövek), perifériás vér mononukleáris sejtek (CPT csövek), sejtnélküli DNS (Streck csövek), PaxGene csövek és egyéb előre meghatározott vér minták, amelyeket a PLUTO tanulmány ütemezése szerint klinikailag indikált időpontokban gyűjtenek össze.
Amikor klinikai indikációk alapján transzbrónchiális biopsziát (TBB) végeznek, további szövetfragmenseket gyűjtenek össze a biológiai anyaggyűjtéshez.
Indukált sputum és széklet minták is gyűjthetők.
Ezeket a mintákat biomarker analízisekre, valamint a tüdő transzplantátum funkció és eredmények multidimenzionális prognosztikai modelljeinek fejlesztésére és validálására használják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Tüdőtranszplantátum Eredmények Multidimenzionális Dinamikus Prognosztikai Modelljének Diszkriminációs Teljesítménye, Terület Alatti Görbe (AUC) Alapján Mérve
Időkeret: 72 hónap
|
A tüdőátültetési eredmények multidimenziós és dinamikus előrejelzési rendszerének kifejlesztéséhez közös paraméterekkel rendelkező együttes többváltozós bayesi modelleket és optimális mesterséges intelligencia megközelítéseket alkalmazunk a longitudinális biomarkerek és a túlélési adatok közötti összefüggések értékelésére.
Ez a megközelítés egy Cox-modellt ötvöz, amely az eseményigényű időadatokat kapcsolja össze az ismételt mérések trajektóriáit becslő együttes kevert modellekkel.
A transzplantáció előtti, közbeni és utáni klinikai, biológiai, funkcionális, hisztológiai és immunológiai változókat a Cox-modellbe fogjuk beépíteni, míg az ismételt poszttranszplantációs méréseket a kevert modellekbe integráljuk.
Az ismételt mérések hatását az utolsó érték, a meredekség és a kumulatív hatás (a görbe alatti terület) segítségével értékeljük.
A legjobb modellt diszkriminációs teljesítménye alapján választjuk ki, amelyet a görbe alatti terület (AUC) mér, és belső és külső kohorszokban értékelünk.
|
72 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hierarchikus klaszterelemzés által azonosított különböző graft-diszfunkció fenotípusok száma
Időkeret: 72 hónap
|
Új elutasítási és graft diszfunkció fenotípusok azonosításához a transzbrónchiális biopsziák (TBB) hisztológiai adatainak főkomponensei, valamint klinikai és immunológiai jellemzők alapján egy felügyelet nélküli hierarchikus felfelé haladó klaszterezés (CAH) kerül alkalmazásra.
Ez a felügyelet nélküli módszer hasonló adatpontokat (TBB) csoportosít úgy, hogy az azonos klaszteren belüli pontok egymáshoz hasonlóbbak legyenek, mint más klaszterekben lévőkhöz.
Kezdetben minden adatpont külön klasztert képez.
Minden lépésben a klaszterek közötti távolságokat euklideszi távolsággal és Ward-módszerrel számítják ki, majd a legközelebbi klasztereket egyesítik, amíg csak egy nem marad.
Az optimális klaszterek számának meghatározásához a tehetetlenségi nyereséget használják, kiszámítva a klaszteren belüli variabilitást és a minimális variabilitású klasztereket kiválasztva.
Végül a k-means konszolidáció finomítja a klasztereket a tehetetlenség minimalizálása és a belső koherencia biztosítása érdekében.
|
72 hónap
|
|
A jelölt biomarkerek differenciális expressziós szintjei graft-diszfunkciós és graft-diszfunkció nélküli betegek között (keresztmetszeti elemzés)
Időkeret: 72 hónap
|
A jelölt biomarkerek az irodalmi áttekintés és a részt vevő központok tudományos szakértelme alapján kerültek azonosításra.
Először az egyes projektekért felelős csapat fogja értékelni őket, vagy a beteg és egészséges alanyokat (főként CLAD és nem CLAD eseteket) összehasonlító pilot tanulmányok keretében döntik el, olyan diszkriminációs mérőszámok felhasználásával, mint a fogadó működési jellemzők (ROC) görbe alatti terület, érzékenység, specificitás, pozitív és negatív prediktív értékek, valószínűségi arányok és kalibráció.
|
72 hónap
|
|
Kandidátus biomarkerek differenciális expressziójának validálása egy független külső kohorszban (keresztmetszeti elemzés)
Időkeret: 72 hónap
|
Az előzetes eredmények alapján a biomarkert ezután egy validációs vizsgálatban értékelik, amely összehasonlítja a biomarkerek expresszióját beteg és nem beteg alanyokban (főként CLAD-es és nem CLAD-es esetekben), ugyanazokkal a diszkriminációs és kalibrációs mérésekkel.
|
72 hónap
|
|
A prognosztikai modell diszkriminációs teljesítményének (AUC) javulása validált biomarkerek integrálása után
Időkeret: 72 hónap
|
Az első másodpercben kipufolt levegő mennyiségének (FEV1) pályáinak azonosításához rejtett osztályú vegyes modelleket alkalmazunk, és az FEV1 pályacsoportok és a kilökődési fenotípusok közötti összefüggéseket megfelelő statisztikai módszerekkel vizsgáljuk.
A validált biomarkereket ezután integráljuk a multidimenzionális klinikai modellekbe annak értékelésére, hogy javítják-e a tüdőátültetés kimeneteleinek előrejelzését.
A legjobban teljesítő biomarkert vagy biomarkerkombinációt, amelyet a diszkrimináció (AUC), kalibráció vagy klinikai hasznosság növekedése alapján mérünk, a többváltozós modellek összehasonlításával azonosítjuk.
|
72 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antoine Roux, Pr, Hôpital Foch
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2023_0104
- ID RCB (Egyéb azonosító: 2026-A01760-51)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .