Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Predikce výsledku transplantace plic (PLUTO)

12. ledna 2026 aktualizováno: Hopital Foch

Stručný souhrn studie PLUTO - Predikce výsledků transplantace plic (PLUTO)

O čem je tato studie? Tato studie si klade za cíl zlepšit způsob, jakým lékaři předpovídají zdraví příjemců transplantace plic v průběhu času. Mnoho lidí s těžkým plicním onemocněním potřebuje transplantaci, ale i po získání nových plic někteří stále čelí vážným zdravotním problémům. Jedním z největších problémů je chronická dysfunkce transplantované plíce (CLAD), která může novou plíci pomalu poškozovat a je v současné době nevratná.

Jaký je cíl studie? Výzkumníci chtějí lépe porozumět tomu, proč se někteří lidé po transplantaci plic zhoršují. Výzkumníci doufají, že identifikují časné varovné signály a zlepší diagnostiku. Hlavním cílem je vytvořit model, který dokáže předpovědět, jak dobře bude transplantovaná plíce fungovat v průběhu času, pomocí rutinních zdravotních údajů a výsledků testů od pacientů po transplantaci.

Kdo se může této studie zúčastnit?

Lidé ve věku 15 let a starší, kteří podstoupili transplantaci plic mezi lety 2009 a 2027 a jsou sledováni v jednom ze studijních center.

Lidé, kteří mluví francouzsky a mají národní zdravotní pojištění.

Lidé, kteří poskytli písemný souhlas (nebo jejich zákonní zástupci, pokud jsou mladší 18 let).

Studie může také použít minulá data od zemřelých pacientů, kteří nevznesli námitky proti výzkumnému využití.

Jak bude studie probíhat?

Studie bude sledovat přibližně 4 200 příjemců transplantace plic napříč mnoha centry ve Francii.

Výzkumníci budou shromažďovat klinická data, testy plicních funkcí, výsledky biopsií a vzorky krve.

Výzkumníci budou také studovat nové biomarkery (signály v těle, které mohou ukazovat, jak dobře transplantace funguje) nalezené ve vzorcích krve nebo plic.

Pomocí těchto údajů vyšetřovatelé vytvoří a otestují nástroje pro předpovídání výsledků transplantace.

Proč je tento výzkum důležitý? Porozuměním časným příznakům problémů s transplantací mohou lékaři jednat dříve a přizpůsobit léčbu každému jednotlivci. To může zlepšit dlouhodobé přežití po transplantaci plic a pomoci nasměrovat budoucí výzkum.

Jak dlouho studie trvá? Každý účastník bude sledován přibližně 3 roky a celá studie bude trvat 6 let, včetně analýzy dat.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace plic zůstává jedinou léčebnou možností pro tisíce pacientů s terminálními plicními onemocněními. Přesto si zachovává nejhorší prognózu ze všech transplantací pevných orgánů. Současné výzvy zahrnují přesnou a včasnou identifikaci různých typů rejekčních epizod a včasné rozpoznání rizikových faktorů pro nepříznivé výsledky, zejména chronické dysfunkce plicního alograftu (CLAD), která se může vyvíjet roky a je v současné době nevratná, takže jsou zapotřebí preventivní strategie.

Přežití po transplantaci plic je omezeno především CLAD, procesem, při kterém pacient postupně ztrácí plicní funkce prostřednictvím různých mechanismů. Včasná diagnóza CLAD a identifikace klinických událostí (jako je rejekce), které predisponují pacienta k CLAD, je klíčovou otázkou ve výzkumu transplantace plic.

Výzkumníci mají za cíl vyhodnotit trajektorie plicních funkcí po transplantaci, identifikovat vzorce spojené s horší prognózou a určit rizikové faktory pro zařazení do těchto trajektorií. Poté navrhnou dynamický predikční model založený na opakovaném hodnocení štěpu. Kromě toho výzkumníci vyhodnotí řadu nových biomarkerů, které lze měřit v krvi, vzorcích biopsie nebo bronchoalveolární laváži. Tyto biomarkery budou hodnoceny ve spojení s trajektorií plicních funkcí, známými rizikovými faktory výchozího stavu a parametry opakovaného hodnocení štěpu, aby identifikovaly vzorce, které mohou přesněji definovat dysfunkci štěpu, předpovědět nepříznivé výsledky v jakékoli fázi po transplantaci, pomoci klinickým lékařům v prognóze pro jednotlivého pacienta a podpořit rozvoj budoucích výzkumných studií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

4200

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Grenoble, Francie, 38700
        • CHU Grenoble
      • Le Plessis-Robinson, Francie, 92350
        • CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Lyon, Francie, 69007
        • CHU Lyon
      • Nantes, Francie, 44000
        • CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
      • Suresnes, Francie, 92150
        • Hopital Foch
    • Paris 14
      • Paris, Paris 14, Francie, 75014
        • APHP - site de Cochin
    • Paris 18
      • Paris, Paris 18, Francie, 75018
        • APHP - site de Bichat
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Francie, 67084
        • CHU Strasbourg
    • Talence
      • Talence, Talence, Francie, 33404
        • CHU Bordeaux & INSERM U1045

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku 15 let a starší po transplantaci (první nebo opakovaná transplantace, jednostranná, oboustranná nebo kombinovaná) mezi 01/01/2009 a datem prvního prospektivního zařazení, kteří mají pravidelnou péči v jednom z účastnických center
  2. Nebo nově transplantovaný pacient (jednostranná, oboustranná LTx, kombinovaná LTx) ve věku 15 let nebo více v době transplantace v jednom z účastnických center mezi datem prvního prospektivního zařazení po dobu tří let
  3. Pacienti rozumějící francouzskému jazyku
  4. Podepsání informovaného souhlasu pro tuto studii* a u pacientů ve věku 15 až 18 let, že držitel(é) rodičovské zodpovědnosti podepsal informovaný souhlas
  5. Být pojištěn v rámci národního zdravotního pojištění * U již transplantovaných pacientů, kteří zemřeli před začátkem studie: budou zahrnuta pouze klinická data (včetně biologických vzorků klinicky indikovaných, které mohou být znovu použity, jako je sérum nebo transbronchiální biopsie (tbb)) za podmínky sledování jakéhokoli odmítnutí, neochoty nebo výhrad k použití dat v pacientových záznamech pomocí textové analýzy ve všech dostupných digitálních dokumentech. Tento přístup umožňuje jak důkladnou analýzu včasným a rychlým způsobem, který by lidské čtení neumožnilo. V případě zmínky o odmítnutí, neochotě nebo výhradách nebudou data pacienta shromažďována.

Kritéria vyloučení:

  1. Hladina hemoglobinu nižší než nebo rovna 8 g/dl
  2. Pacienti nerozumějící francouzskému jazyku
  3. Nebýt pojištěn v rámci národního zdravotního pojištění
  4. Být pod opatrovnictvím nebo poručnictvím
  5. Těhotné ženy* * Kandidátky na LTx nesmí být těhotné. Během sledování jsou těhotenství povolena za předpokladu lékařského schválení projektu a úzkého sledování. Bylo rozhodnuto, že během těhotenství bude účast na biokolekci dočasně pozastavena. Realisticky 1/ v předchozí situaci pacientky kandidující na transplantaci plic nejsou těhotné, 2/ naopak dlouho po transplantaci může dojít k těhotenství pod lékařským dohledem. V takovém případě může být výzkumné odběrování dočasně pozastaveno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: pacienti, kteří byli transplantováni nebo znovu transplantováni a kteří jsou sledováni

Pacienti ve věku 15 let a starší, kteří byli transplantováni (první nebo opakovaná transplantace, jednoduchá, oboustranná nebo kombinovaná) mezi 01/01/2009 a datem prvního prospektivního zařazení, kteří mají pravidelný dispenzární dohled v jednom z participujících center.

  • Nově transplantovaný pacient (jednoduchá, oboustranná LTx, kombinovaná LTx) ve věku 15 let nebo více v době transplantace v jednom z participujících center mezi datem prvního prospektivního zařazení po dobu tří let
  • Zemřelí pacienti před začátkem studie, transplantovaní mezi 01/01/2009 a datem prvního prospektivního zařazení, kteří nevznesli námitky proti opětovnému použití jejich zdravotních dat.
Jiný: Výzkumné odběry krve a biokolekce
Odběr krve a biokolekce pro výzkumné účely, navíc k běžné klinické péči. Vzorky zahrnují plazmu (EDTA zkumavky), periferní krevní mononukleární buňky (CPT zkumavky), buněčnou volnou DNA (Streck zkumavky), PaxGene zkumavky a další předem definované krevní vzorky odebírané v klinicky indikovaných časových bodech podle harmonogramu studie PLUTO. Když jsou transbronchiální biopsie (TBB) prováděny z klinických indikací, jsou pro biokolekci odebrány další fragmenty tkáně. Může být také proveden odběr indukovaného sputa a vzorků stolice. Tyto vzorky se používají pro analýzu biomarkerů a pro vývoj a validaci vícerozměrných prognostických modelů funkce plicního štěpu a výsledků.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diskriminační výkon multidimenzionálního dynamického prognostického modelu pro výsledky plicních transplantátů, měřený plochou pod křivkou (AUC)
Časové okno: 72 měsíců
Pro vývoj multidimenzionálního a dynamického predikčního systému pro výsledky plicních transplantátů budou použity společné vícerozměrné Bayesovské modely se sdílenými parametry a optimální přístupy umělé inteligence k vyhodnocení asociací mezi longitudinálními biomarkery a údaji o přežití. Tento přístup kombinuje Coxův model spojující data o době do události se společnými smíšenými modely odhadujícími trajektorie opakovaných měření. Klinické, biologické, funkční, histologické a imunologické proměnné před, během a po transplantaci budou zahrnuty do Coxova modelu, zatímco opakovaná měření po transplantaci budou integrována do smíšených modelů. Účinek opakovaných měření bude hodnocen pomocí poslední hodnoty, sklonu a kumulativního účinku (plocha pod křivkou). Nejlepší model bude vybrán na základě jeho diskriminační výkonnosti, měřené plochou pod křivkou (AUC), a bude vyhodnocen ve vnitřních a externích kohortách.
72 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet odlišných fenotypů dysfunkce štěpu identifikovaných hierarchickou shlukovou analýzou
Časové okno: 72 měsíců
K identifikaci nových fenotypů rejekce a dysfunkce štěpu bude aplikována neřízená hierarchická vzestupná shluková analýza (CAH) založená na hlavních komponentech histologických dat z transbronchiálních biopsií (TBB), jakož i na klinických a imunologických charakteristikách. Tato neřízená metoda seskupuje podobné datové body (TBB) tak, že body ve stejném shluku jsou si navzájem podobnější než body v jiných shlucích. Zpočátku je každý datový bod samostatným shlukem. V každém kroku se vypočítají vzdálenosti mezi shluky pomocí euklidovské vzdálenosti a Wardovy metody, poté se nejbližší shluky sloučí, dokud nezůstane pouze jeden. Pro určení optimálního počtu shluků bude použito zvýšení setrvačnosti výpočtem variability uvnitř shluků a výběrem shluků s minimální variabilitou. Nakonec konsolidace metodou k-means upraví shluky tak, aby minimalizovala setrvačnost a zajistila vnitřní soudržnost.
72 měsíců
Rozdílné hladiny exprese kandidátních biomarkerů mezi pacienty s dysfunkcí štěpu a bez dysfunkce štěpu (příčná analýza)
Časové okno: 72 měsíců
Kandidátní biomarkery byly identifikovány na základě literární rešerše a vědecké odbornosti každého zúčastněného centra. Nejprve budou vyhodnoceny týmem odpovědným za každý projekt nebo rozhodnuty v rámci pilotních studií srovnávajících nemocné a zdravé subjekty (především případy CLAD a případy bez CLAD), s využitím diskriminačních měr, jako je plocha pod křivkou ROC (Receiver Operating Characteristic), senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty, poměry pravděpodobnosti a kalibrace.
72 měsíců
Validace diferenciální exprese kandidátních biomarkerů v nezávislé externí kohortě (příčná analýza)
Časové okno: 72 měsíců
Na základě předběžných výsledků bude biomarker následně vyhodnocen v ověřovací studii porovnávající expresi biomarkérů u nemocných a nenemocných subjektů (především případy CLAD a případy bez CLAD), s využitím stejných diskriminačních a kalibračních měr.
72 měsíců
Zlepšení diskriminační schopnosti (AUC) prognostického modelu po integraci ověřených biomarkerů
Časové okno: 72 měsíců
K identifikaci trajektorií nuceného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) budou použity modely smíšených tříd latentních tříd a asociace mezi skupinami trajektorií FEV1 a fenotypy rejekce budou prozkoumány pomocí vhodných statistických metod. Validované biomarkery budou následně integrovány do multidimenzionálních klinických modelů, aby bylo vyhodnoceno, zda zlepšují predikci výsledků transplantace plic. Nejlépe fungující biomarker nebo kombinace biomarkerů, měřená podle zisku v diskriminaci (AUC), kalibrace nebo klinické užitečnosti, bude identifikována porovnáním multivariačních modelů.
72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hopital Foch

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

21. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023_0104
  • ID RCB (Jiný identifikátor: ANSM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace plic

Klinické studie na Výzkumné odběry krve a biokolekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit