肺移植転帰の予測 (PLUTO)
PLUTO研究の平易な言語による要約 肺移植転帰予測研究 (PLUTO)
この研究は何についてですか？ この研究は、肺移植受容者の経時的な健康状態を医師が予測する方法を改善することを目的としています。 重度の肺疾患を患う多くの人々は移植を必要としますが、新しい肺を受け取った後でも、一部の人は依然として深刻な健康問題に直面しています。 最大の問題の一つは慢性肺移植機能不全（CLAD）であり、これは新しい肺を徐々に損傷させ、現在は不可逆的です。
研究の目的は何ですか？ 研究者は、なぜ一部の人々が肺移植後に状態が悪化するのかをよりよく理解したいと考えています。 研究者は早期警告サインを特定し、診断を改善することを期待しています。 主な目的は、移植患者の定期的な健康データと検査結果を使用して、肺移植が経時的にどの程度機能するかを予測できるモデルを構築することです。
誰がこの研究に参加できますか？
2009年から2027年の間に肺移植を受け、研究センターのいずれかで経過観察されている15歳以上の人々。
フランス語を話し、国民健康保険に加入している人々。
書面による同意を提供した人々（または18歳未満の場合はその保護者が同意した人々）。
この研究は、研究利用に反対しなかった故人の過去のデータも使用する場合があります。
研究はどのように行われますか？
この研究は、フランスの多くのセンターで約4,200人の肺移植受容者を追跡調査します。
研究者は、臨床データ、肺機能検査、生検結果、血液サンプルを収集します。
研究者はまた、血液または肺サンプルで見つかった新しいバイオマーカー（移植がどの程度うまくいっているかを示す可能性のある体内の信号）を研究します。
これらのデータを使用して、研究者は移植転帰を予測するためのツールを構築し、テストします。
なぜこの研究は重要ですか？ 移植問題の早期兆候を理解することで、医師はより早く行動し、各個人に合わせた治療を行うことができます。 これは肺移植後の長期的な生存率を改善し、将来の研究を導くのに役立つ可能性があります。
研究期間はどのくらいですか？ 各参加者は約3年間追跡され、完全な研究はデータ分析を含めて6年間続きます。
調査の概要
詳細な説明
肺移植は、末期肺疾患を抱える数千人の患者にとって唯一の治療選択肢である。 しかし、全ての実質臓器移植の中で最も予後が悪い。 現在の課題には、異なる種類の拒絶反応エピソードの正確でタイムリーな識別、および不良転帰のリスク因子、特に慢性肺移植片機能不全（CLAD）の早期識別が含まれる。CLADは発症までに数年を要し、現在は不可逆的であるため、予防戦略が必要とされている。
肺移植後の生存期間は、主にCLADによって制限される。CLADは、様々なメカニズムを通じて患者が徐々に肺機能を喪失する過程である。 CLADの早期診断、および患者をCLADに傾けさせる臨床イベント（拒絶反応など）の識別は、肺移植研究における重要な課題である。
研究者らは、移植後の肺機能の軌跡を評価し、より悪い予後に関連するパターンを特定し、これらの軌跡に属するリスク因子を特定することを目指す。 次に、研究者らは反復的な移植片評価に基づく動的予測モデルを提案する。 さらに、研究者らは、血液、生検標本、または気管支肺胞洗浄液で測定可能な様々な新規バイオマーカーを評価する。 これらのバイオマーカーは、肺機能軌跡、既知のベースラインリスク因子、および反復的な移植片評価パラメーターと組み合わせて評価され、移植片機能不全をより正確に定義し、移植後のあらゆる段階で不良転帰を予測し、臨床医が個々の患者の予後推定を支援し、将来の研究開発をサポートするパターンを特定する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Grenoble、フランス、38700
- CHU Grenoble
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Le Plessis-Robinson、フランス、92350
- CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
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Lyon、フランス、69007
- CHU Lyon
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Nantes、フランス、44000
- CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
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Suresnes、フランス、92150
- Hopital Foch
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Paris 14
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Paris、Paris 14、フランス、75014
- APHP - site de Cochin
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Paris 18
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Paris、Paris 18、フランス、75018
- APHP - site de Bichat
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Strasbourg
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Strasbourg、Strasbourg、フランス、67084
- CHU Strasbourg
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Talence
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Talence、Talence、フランス、33404
- CHU Bordeaux & INSERM U1045
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 2009年1月1日から最初の前向き登録日までの間に移植（初回または再移植、単独、両側または併合）を受け、参加施設のいずれかで定期的な経過観察を受けている15歳以上の患者
- または、最初の前向き登録日から3年間の間に、参加施設のいずれかで移植時に15歳以上の新規移植患者（単独、両側肺移植、併合肺移植）
- フランス語を理解できる患者
- 本研究のインフォームドコンセント書に署名したこと*、および15歳から18歳の患者については親権者がインフォームドコンセントに署名したこと
- 国民健康保険に加入していること* 研究開始前に死亡した既移植患者：臨床データ（臨床的に指示された生物学的サンプルで再利用可能なもの、例えば血清や経気管支生検（tbb）など）のみが、患者記録内の全ての利用可能なデジタル文書をテキスト分析することで、データ使用に対する拒否、躊躇、留保の痕跡を追跡する条件下で含まれる。このアプローチにより、人的読解では不可能な網羅的かつ迅速な分析が可能となる。拒否、躊躇、留保の記載がある場合、患者データは収集されない。
除外基準：
- ヘモグロビン値が8g/dL以下
- フランス語を理解できない患者
- 国民健康保険に加入していないこと
- 成年後見または保佐下にあること
- 妊婦* * 肺移植候補者は妊娠を許可されていない。経過観察中は、プロジェクトの医学的承認と厳重な監視の下で妊娠が許可される。妊娠中はバイオコレクションへの参加が一時的に停止されることが決定された。現実的に、1/ 肺移植候補者の状況では患者は妊娠しておらず、2/ 移植後長期間経過した場合、医学的管理下での妊娠が発生する可能性がある。その場合、研究サンプリングは一時的に停止される可能性がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：移植または再移植を受け、経過観察されている患者
2009年1月1日から最初の前向き組み入れ日までの間に移植を受け（初回または再移植、単独、両側または併用）、参加施設のいずれかで定期的な経過観察を受けている15歳以上の患者。
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臨床ケアに加えて、研究目的のための採血およびバイオコレクション。
サンプルには、プラズマ（EDTA管）、末梢血単核球（CPT管）、セルフリーDNA（Streck管）、PaxGene管、およびPLUTO研究スケジュールに従って臨床的に指示された時点で収集された他の事前定義された血液サンプルが含まれます。
臨床適応症のために経気管支生検（TBB）が実施される場合、バイオコレクションのために追加の組織断片が収集されます。
誘導痰および便サンプルも収集される場合があります。
これらのサンプルは、バイオマーカー分析、および肺移植片機能と転帰の多次元予後モデルの開発と検証に使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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曲線下面積（AUC）で測定された肺移植転帰のための多次元動的予後モデルの識別性能
時間枠：72ヶ月
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肺移植片の転帰に対する多次元かつ動的な予測システムを開発するために、共有パラメータを持つ共同多変量ベイズモデルと最適な人工知能アプローチを用いて、縦断的生体マーカーと生存データとの関連を評価します。
このアプローチは、時間対イベントデータをリンクするCoxモデルと、反復測定の軌跡を推定する共同混合モデルを組み合わせています。 移植前、移植中、移植後の臨床的、生物学的、機能的、組織学的、免疫学的変数はCoxモデルに含まれ、一方で移植後の反復測定は混合モデルに統合されます。 反復測定の効果は、最終値、傾き、累積効果（曲線下面積）を用いて評価されます。 最良のモデルは、曲線下面積（AUC）によって測定される識別性能に基づいて選択され、内部および外部コホートで評価されます。 |
72ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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階層的クラスタリング分析によって特定された異なる移植片機能不全表現型の数
時間枠：72か月
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新規拒絶反応および移植片機能不全の表現型を同定するため、経気管支生検（TBB）の組織学的データの主成分、ならびに臨床的・免疫学的特徴に基づく教師なし階層的凝集型クラスタリング（CAH）を適用します。
この教師なし手法は類似のデータポイント（TBB）をグループ化し、同一クラスター内のポイントが他のクラスターのポイントよりも互いに類似するようにします。
最初に、各データポイントは別個のクラスターとして扱われます。
各ステップで、ユークリッド距離とウォード法を用いてクラスター間の距離を計算し、最も近いクラスターを1つが残るまで統合します。
最適なクラスター数を決定するため、クラスター内変動性を計算し、変動性が最小のクラスターを選択することで、慣性増分が使用されます。
最後に、k-means統合によりクラスターを精緻化し、慣性を最小化して内部の一貫性を確保します。
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72か月
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移植片機能不全のある患者とない患者における候補バイオマーカーの発現レベル差（横断的解析）
時間枠：72ヶ月
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各参加施設の文献レビューおよび科学的専門知識に基づき、候補バイオマーカーが特定されました。
これらは、まず各プロジェクトを担当するチームによって、または主にCLAD症例と非CLAD症例を用いた疾患対象者と健常対象者を比較するパイロット研究内で決定され、受信者動作特性（ROC）曲線下面積、感度、特異度、陽性および陰性予測値、尤度比、キャリブレーションなどの識別指標を用いて評価されます。
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72ヶ月
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独立した外部コホートにおける候補バイオマーカーの発現差の検証（横断分析）
時間枠：72ヶ月
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予備的な結果に基づき、次に、同じ識別および校正測定を用いて、疾患のある被験者と疾患のない被験者（主にCLAD症例と非CLAD症例）におけるバイオマーカー発現を比較する検証研究においてバイオマーカーが評価されます。
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72ヶ月
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検証済みバイオマーカー統合後の予後モデルの識別性能（AUC）の改善
時間枠：72ヶ月
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1秒間努力性呼気量（FEV1）の軌跡を特定するために、潜在クラス混合モデルが適用され、FEV1軌跡グループと拒絶反応表現型との関連性は適切な統計的手法を用いて探究されます。
検証済みバイオマーカーは、その後、多次元臨床モデルに統合され、肺移植転帰の予測を改善するかどうかが評価されます。
識別能（AUC）の向上、較正、または臨床的有用性によって測定された最良のパフォーマンスを示すバイオマーカーまたはバイオマーカーの組み合わせは、多変量モデルの比較を通じて特定されます。
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72ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Antoine Roux, Pr、Hopital Foch
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2023_0104
- ID RCB (その他の識別子：ANSM)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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