Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspelling van Uitkomst Longtransplantatie (PLUTO)

12 januari 2026 bijgewerkt door: Hopital Foch

Voorspelling van Longtransplantatie-uitkomst

Eenvoudige samenvatting van de PLUTO-studie Voorspelling van Longtransplantatie-uitkomsten (PLUTO)

Waar gaat deze studie over? Deze studie heeft als doel de manier te verbeteren waarop artsen de gezondheid van longtransplantatiepatiënten in de loop van de tijd voorspellen. Veel mensen met ernstige longziekte hebben een transplantatie nodig, maar zelfs na het ontvangen van een nieuwe long krijgen sommigen nog steeds te maken met ernstige gezondheidsproblemen. Een van de grootste problemen is chronische longtransplantatiedisfunctie (CLAD), die de nieuwe long langzaam kan beschadigen en momenteel onomkeerbaar is.

Wat is het doel van de studie? Onderzoekers willen beter begrijpen waarom sommige mensen slechter af zijn na een longtransplantatie. Onderzoekers hopen vroege waarschuwingssignalen te identificeren en de diagnose te verbeteren. Het hoofddoel is om een model te bouwen dat kan voorspellen hoe goed een longtransplantatie in de loop van de tijd zal functioneren, gebruikmakend van routinematige gezondheidsgegevens en testresultaten van transplantatiepatiënten.

Wie kan deelnemen aan deze studie?

Mensen van 15 jaar en ouder die tussen 2009 en 2027 een longtransplantatie hebben ondergaan en die worden gevolgd in een van de studiecentra.

Mensen die Frans spreken en een nationale ziektekostenverzekering hebben.

Mensen die schriftelijke toestemming hebben gegeven (of wiens voogden dat hebben gedaan, als ze jonger zijn dan 18).

De studie kan ook gebruikmaken van eerdere gegevens van overleden patiënten die geen bezwaar hadden tegen onderzoeksgebruik.

Hoe werkt de studie?

De studie volgt ongeveer 4.200 longtransplantatiepatiënten in vele centra in Frankrijk.

Onderzoekers verzamelen klinische gegevens, longfunctietesten, biopsieresultaten en bloedmonsters.

Onderzoekers bestuderen ook nieuwe biomarkers (signalen in het lichaam die kunnen aantonen hoe goed een transplantatie functioneert) gevonden in bloed- of longmonsters.

Met behulp van deze gegevens bouwen en testen de onderzoekers instrumenten om transplantatie-uitkomsten te voorspellen.

Waarom is dit onderzoek belangrijk? Door vroege tekenen van transplantatieproblemen te begrijpen, kunnen artsen sneller handelen en de behandeling voor elke persoon aanpassen. Dit kan de langetermijnoverleving na een longtransplantatie verbeteren en helpen bij het leiden van toekomstig onderzoek.

Hoe lang duurt de studie? Elke deelnemer wordt ongeveer 3 jaar gevolgd, en de volledige studie duurt 6 jaar, inclusief gegevensanalyse.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Longtransplantatie blijft de enige behandelingsoptie voor duizenden patiënten met eindstadium longziekten. Echter, het behoudt de slechtste prognose van alle vaste orgaantransplantaties. Huidige uitdagingen omvatten de precieze, tijdige identificatie van verschillende soorten afstotingsafleveringen, en de vroege identificatie van risicofactoren voor slechte uitkomsten, met name chronische longallograafdysfunctie (CLAD), die jaren kan duren om zich te ontwikkelen en op dit moment onomkeerbaar is, zodat preventieve strategieën nodig zijn.

Overleving na longtransplantatie wordt grotendeels beperkt door CLAD, een proces waarbij de patiënt via verschillende mechanismen geleidelijk longfunctie verliest. Vroege diagnose van CLAD, en identificatie van klinische gebeurtenissen (zoals afstoting) die de patiënt predisponeren voor CLAD, is een sleutelkwestie in longtransplantatieonderzoek.

De onderzoekers willen de trajecten van longfunctie na transplantatie beoordelen, om patronen geassocieerd met slechtere prognose te identificeren, en om de risicofactoren van behoren tot deze trajecten te identificeren. Vervolgens zullen de onderzoekers een dynamisch voorspellingsmodel voorstellen gebaseerd op herhaalde graft evaluatie. Daarnaast zullen de onderzoekers een verscheidenheid aan nieuwe biomarkers beoordelen, die gemeten kunnen worden in bloed, biopsiemonsters of bronchoalveolaire lavage. Deze biomarkers zullen geëvalueerd worden in samenhang met het longfunctietraject, bekende risicofactoren bij aanvang, en herhaalde graft evaluatieparameters om patronen te identificeren die graftdysfunctie nauwkeuriger kunnen definiëren, slechte uitkomsten in elk stadium na transplantatie kunnen voorspellen, clinici kunnen helpen bij prognostisatie voor de individuele patiënt, en de ontwikkeling van toekomstige onderzoeksstudies kunnen ondersteunen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

4200

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk, 38700
        • CHU Grenoble
      • Le Plessis-Robinson, Frankrijk, 92350
        • CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Lyon, Frankrijk, 69007
        • CHU Lyon
      • Nantes, Frankrijk, 44000
        • CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
      • Suresnes, Frankrijk, 92150
        • Hopital Foch
    • Paris 14
      • Paris, Paris 14, Frankrijk, 75014
        • APHP - site de Cochin
    • Paris 18
      • Paris, Paris 18, Frankrijk, 75018
        • APHP - site de Bichat
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Frankrijk, 67084
        • CHU Strasbourg
    • Talence
      • Talence, Talence, Frankrijk, 33404
        • CHU Bordeaux & INSERM U1045

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 15 jaar en ouder die getransplanteerd zijn (eerste of hertransplantatie, enkelzijdig, dubbelzijdig of gecombineerd) tussen 01/01/2009 en de datum van de eerste prospectieve inclusie, die profiteren van reguliere follow-up in een van de deelnemende centra
  2. Of Nieuw getransplanteerde patiënt (enkelzijdige, dubbelzijdige LTx, gecombineerde LTx) van 15 jaar of ouder op het moment van transplantatie, in een van de deelnemende centra tussen de datum van de eerste prospectieve inclusie gedurende drie jaar
  3. Patiënten die de Franse taal begrijpen
  4. Een geïnformeerde toestemmingsverklaring voor deze studie hebben ondertekend*, en voor patiënten van 15 tot 18 jaar dat de houder(s) van het ouderlijk gezag de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
  5. Verzekerd zijn door een nationale ziektekostenverzekering * Reeds getransplanteerde patiënt overleden vóór het begin van de studie: alleen klinische gegevens (inclusief biologische monsters die klinisch geïndiceerd zijn en waarschijnlijk hergebruikt kunnen worden, zoals serum van transbronchiale biopsie (tbb)) worden opgenomen onder voorwaarde van het traceren van elke weigering, terughoudendheid, voorbehoud ten aanzien van het gebruik van gegevens, in patiëntendossiers, door tekstanalyse in alle beschikbare digitale documenten. Deze aanpak maakt zowel een uitputtende analyse mogelijk op een tijdige, snelle manier, die menselijke lezing niet zou toestaan. In geval van vermelding van weigering, terughoudendheid, voorbehoud, worden de gegevens van de patiënt niet verzameld.

Exclusiecriteria:

  1. Hemoglobinegehalte lager dan of gelijk aan 8g/dl
  2. Patiënten die de Franse taal niet begrijpen
  3. Niet verzekerd zijn door een nationale ziektekostenverzekering
  4. Onder curatele of mentorschap staan
  5. Zwangere vrouwen* * Kandidaten voor LTx mogen niet zwanger zijn. Tijdens de follow-up zijn zwangerschappen toegestaan onder voorbehoud van medische goedkeuring van het project en nauwlettende monitoring. Er is besloten dat tijdens de zwangerschap de deelname aan biocollectie tijdelijk wordt opgeschort. Realistisch gezien 1/ in de eerste situatie zijn patiënten die kandidaat zijn voor longtransplantatie niet zwanger, 2/ in tegenstelling tot lang na transplantatie, kan een medisch begeleide zwangerschap optreden. In dat geval kan onderzoeksafname tijdelijk worden opgeschort.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: patiënten die getransplanteerd of opnieuw getransplanteerd zijn en die worden opgevolgd

Patiënten van 15 jaar en ouder die (voor de eerste keer of opnieuw) zijn getransplanteerd (enkelzijdig, dubbelzijdig of gecombineerd) tussen 01/01/2009 en de datum van de eerste prospectieve inclusie, die regelmatige follow-up krijgen in een van de deelnemende centra.

  • Nieuw getransplanteerde patiënt (enkelzijdige, dubbelzijdige LTx, gecombineerde LTx) van 15 jaar of ouder op het moment van transplantatie, in een van de deelnemende centra tussen de datum van de eerste prospectieve inclusie gedurende drie jaar
  • Overleden patiënten vóór het begin van de studie, getransplanteerd tussen 01/01/2009 en de datum van de eerste prospectieve inclusie, die geen bezwaar hebben gemaakt tegen het hergebruik van hun gezondheidsgegevens.
Ander: Onderzoek Bloedafname en Biocollectie
Bloedafname en biocollectie voor onderzoeksdoeleinden, naast de routinematige klinische zorg. Monsters omvatten plasma (EDTA-buizen), perifere bloedmononucleaire cellen (CPT-buizen), celvrij DNA (Streck-buizen), PaxGene-buizen en andere vooraf bepaalde bloedmonsters die worden verzameld op klinisch aangegeven tijdstippen volgens het PLUTO-studieschema. Wanneer transbronchiale biopten (TBB) worden uitgevoerd voor klinische indicaties, worden extra weefselfragmenten verzameld voor de biocollectie. Geïnduceerd sputum en ontlastingmonsters kunnen ook worden verzameld. Deze monsters worden gebruikt voor biomarkeranalyses en voor de ontwikkeling en validatie van multidimensionale prognostische modellen van longtransplantatiefunctie en uitkomsten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Discriminatieprestatie van het Multidimensioneel Dynamisch Prognostisch Model voor Longtransplantaatuitkomsten, Gemeten door Oppervlakte onder de Curve (AUC)
Tijdsspanne: 72 maanden
Om een multidimensionaal en dynamisch voorspellingssysteem voor longtransplantaatuitkomsten te ontwikkelen, zullen gezamenlijke multivariate Bayesiaanse modellen met gedeelde parameters en optimale kunstmatige intelligentiebenaderingen worden gebruikt om associaties tussen longitudinale biomarkers en overlevingsdata te beoordelen. Deze aanpak combineert een Cox-model dat tijd-tot-gebeurtenisdata koppelt met gezamenlijke gemengde modellen die trajecten van herhaalde metingen schatten. Klinische, biologische, functionele, histologische en immunologische variabelen vóór, tijdens en na transplantatie worden opgenomen in het Cox-model, terwijl herhaalde post-transplantatiemetingen worden geïntegreerd in de gemengde modellen. Het effect van herhaalde metingen wordt geëvalueerd met de laatste waarde, helling en cumulatief effect (oppervlak onder de curve). Het beste model wordt geselecteerd op basis van discriminerend vermogen, gemeten met Area Under the Curve (AUC), en geëvalueerd in interne en externe cohorten.
72 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal onderscheiden fenotypes van graft-disfunctie geïdentificeerd door hiërarchische clusteranalyse
Tijdsspanne: 72 maanden
Om nieuwe afstotings- en transplantaatdisfunctiefenotypen te identificeren, zal een onbewaakte hiërarchische opstijgende clustering (CAH) worden toegepast, gebaseerd op hoofdcomponenten van histologische gegevens van transbronchiale biopten (TBB), evenals klinische en immunologische kenmerken. Deze onbewaakte methode groepeert vergelijkbare datapunten (TBB) zodat punten binnen hetzelfde cluster meer op elkaar lijken dan op die in andere clusters. Aanvankelijk is elk datapunt een apart cluster. Bij elke stap worden afstanden tussen clusters berekend met behulp van Euclidische afstand en de methode van Ward, waarna de dichtstbijzijnde clusters worden samengevoegd tot er slechts één overblijft. Om het optimale aantal clusters te bepalen, zal inertietoename worden gebruikt door intra-clustervariabiliteit te berekenen en clusters met minimale variabiliteit te selecteren. Tenslotte zal k-means-consolidatie clusters verfijnen om inertie te minimaliseren en interne samenhang te waarborgen.
72 maanden
Differentiële expressieniveaus van kandidaatbiomarkers tussen patiënten met en zonder graftdisfunctie (dwarsdoorsnede-analyse)
Tijdsspanne: 72 maanden
Kandidaat-biomarkers zijn geïdentificeerd op basis van een literatuurstudie en wetenschappelijke expertise van elk deelnemend centrum. Ze zullen eerst worden geëvalueerd door het team dat verantwoordelijk is voor elk project of worden beslist binnen pilotstudies die zieke en gezonde proefpersonen vergelijken (voornamelijk CLAD-gevallen en niet-CLAD-gevallen), met behulp van discriminatiematen zoals het gebied onder de Receiver Operating Characteristic (ROC)-curve, gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden, likelihood ratio's en calibratie.
72 maanden
Validatie van Differentiële Expressie van Kandidaat-Biomarkers in een Onafhankelijke Externe Cohort (Dwarsdoorsnede-Analyse)
Tijdsspanne: 72 maanden
Op basis van voorlopige resultaten wordt de biomarker vervolgens geëvalueerd in een validatiestudie waarbij de biomarker-expressie bij zieke en niet-zieke proefpersonen (voornamelijk CLAD-gevallen en niet-CLAD-gevallen) wordt vergeleken, met gebruik van dezelfde discriminatie- en calibratiematen.
72 maanden
Verbetering in Discriminatieprestatie (AUC) van het Prognostisch Model na Integratie van Geverifieerde Biomarkers
Tijdsspanne: 72 maanden
Om de Forced Expiratory Volume in 1 seconde (FEV1)-trajecten te identificeren, zullen latente klasse gemengde modellen worden toegepast, en associaties tussen FEV1-trajectgroepen en afstotingsfenotypen zullen worden onderzocht met behulp van geschikte statistische methoden. De gevalideerde biomarkers zullen vervolgens worden geïntegreerd in de multidimensionale klinische modellen om te evalueren of ze de voorspelling van longtransplantaatuitkomsten verbeteren. De best presterende biomarker of biomarkercombinatie, gemeten aan de hand van winst in discriminatie (AUC), calibratie of klinische bruikbaarheid, zal worden geïdentificeerd door vergelijking van multivariabele modellen.
72 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hopital Foch

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023_0104
  • ID RCB (Andere identificatie: ANSM)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Longtransplantatie

Klinische onderzoeken op Onderzoek Bloedafname en Biocollectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren