Прогноз исхода трансплантации лёгких (PLUTO)
Прогнозирование исхода трансплантации лёгких
Простое изложение результатов исследования PLUTO (Прогнозирование исходов трансплантации легких)
О чем это исследование? Цель этого исследования — улучшить методы прогнозирования состояния здоровья реципиентов трансплантата легкого с течением времени. Многим людям с тяжелыми заболеваниями легких требуется трансплантация, но даже после получения нового легкого некоторые сталкиваются с серьезными проблемами со здоровьем. Одной из самых больших проблем является хроническая дисфункция трансплантата легкого (ХДТЛ), которая может медленно повреждать новое легкое и в настоящее время является необратимой.
Какова цель исследования? Исследователи хотят лучше понять, почему у некоторых людей состояние ухудшается после трансплантации легкого. Исследователи надеются выявить ранние предупреждающие признаки и улучшить диагностику. Основная цель — создать модель, которая сможет прогнозировать, насколько хорошо будет функционировать трансплантат легкого с течением времени, используя рутинные данные о здоровье и результаты анализов пациентов после трансплантации.
Кто может принять участие в этом исследовании?
Лица в возрасте 15 лет и старше, перенесшие трансплантацию легкого в период с 2009 по 2027 год и наблюдающиеся в одном из исследовательских центров.
Лица, говорящие на французском языке и имеющие национальную медицинскую страховку.
Лица, давшие письменное согласие (или чьи опекуны дали согласие, если участнику меньше 18 лет).
В исследовании также могут использоваться исторические данные умерших пациентов, которые не возражали против использования их данных в исследовательских целях.
Как будет проводиться исследование?
В исследовании будут наблюдаться около 4200 реципиентов трансплантата легкого во многих центрах Франции.
Исследователи будут собирать клинические данные, результаты функциональных тестов легких, биопсий и образцы крови.
Исследователи также будут изучать новые биомаркеры (сигналы в организме, которые могут указывать на состояние трансплантата), обнаруженные в образцах крови или легких.
Используя эти данные, исследователи разработают и протестируют инструменты для прогнозирования исходов трансплантации.
Почему это исследование важно? Понимая ранние признаки проблем с трансплантатом, врачи могут действовать быстрее и адаптировать лечение для каждого человека. Это может улучшить долгосрочную выживаемость после трансплантации легкого и помочь в планировании будущих исследований.
Какова продолжительность исследования? Каждый участник будет находиться под наблюдением около 3 лет, а полное исследование продлится 6 лет, включая анализ данных.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация легких остается единственным вариантом лечения для тысяч пациентов с терминальной стадией заболеваний легких. Однако она сохраняет наихудший прогноз среди всех трансплантаций твердых органов. Современные проблемы включают точную и своевременную идентификацию различных типов эпизодов отторжения, а также раннее выявление факторов риска неблагоприятных исходов, особенно хронической дисфункции легочного аллотрансплантата (ХДЛА), которая может развиваться в течение многих лет и в настоящее время является необратимой, поэтому необходимы превентивные стратегии.
Выживаемость после трансплантации легких в значительной степени ограничена ХДЛА — процессом, при котором пациент постепенно теряет легочную функцию из-за различных механизмов. Ранняя диагностика ХДЛА и выявление клинических событий (таких как отторжение), которые предрасполагают пациента к ХДЛА, являются ключевыми вопросами в исследованиях трансплантации легких.
Исследователи стремятся оценить траектории легочной функции после трансплантации, выявить паттерны, связанные с худшим прогнозом, и определить факторы риска принадлежности к этим траекториям. Затем исследователи предложат динамическую прогностическую модель на основе повторной оценки трансплантата. Кроме того, исследователи оценят различные новые биомаркеры, которые можно измерить в крови, образцах биопсии или бронхоальвеолярном лаваже. Эти биомаркеры будут оценены в сочетании с траекторией легочной функции, известными базовыми факторами риска и параметрами повторной оценки трансплантата для выявления паттернов, которые могут более точно определить дисфункцию трансплантата, предсказать неблагоприятные исходы на любом этапе после трансплантации, помочь клиницистам в прогнозировании для конкретного пациента и поддержать разработку будущих исследований.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Grenoble, Франция, 38700
- CHU Grenoble
-
Le Plessis-Robinson, Франция, 92350
- CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
-
Lyon, Франция, 69007
- CHU Lyon
-
Nantes, Франция, 44000
- CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
-
Suresnes, Франция, 92150
- Hôpital Foch
-
-
Paris 14
-
Paris, Paris 14, Франция, 75014
- APHP - site de Cochin
-
-
Paris 18
-
Paris, Paris 18, Франция, 75018
- APHP - site de Bichat
-
-
Strasbourg
-
Strasbourg, Strasbourg, Франция, 67084
- CHU Strasbourg
-
-
Talence
-
Talence, Talence, Франция, 33404
- CHU Bordeaux & INSERM U1045
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте 15 лет и старше, перенесшие трансплантацию (первую или повторную, одностороннюю, двустороннюю или комбинированную) в период с 01.01.2009 по дату первого проспективного включения, пользующиеся регулярным наблюдением в одном из участвующих центров
- Или вновь трансплантированный пациент (односторонняя, двусторонняя LTx, комбинированная LTx) в возрасте 15 лет и старше на момент трансплантации в одном из участвующих центров в период с даты первого проспективного включения в течение трех лет
- Пациенты, понимающие французский язык
- Подписавшие информированное согласие на участие в данном исследовании*, а для пациентов в возрасте от 15 до 18 лет – что держатель(и) родительских прав подписал информированное согласие
- Имеющие покрытие национальной системой медицинского страхования * Уже трансплантированный пациент, умерший до начала исследования: будут включены только клинические данные (включая клинически показанные биологические образцы, которые могут быть повторно использованы, такие как сыворотка трансбронхиальной биопсии (tbb)), при условии отслеживания любых отказов, нежелания, оговорок в отношении использования данных в медицинских картах пациента путем текстового анализа во всех доступных цифровых документах. Этот подход позволяет провести как исчерпывающий анализ своевременно и быстро, чего не позволило бы чтение человеком. В случае упоминания отказа, нежелания, оговорок, данные пациента не будут собираться.
Критерии исключения:
- Уровень гемоглобина менее или равен 8 г/дл
- Пациенты, не понимающие французский язык
- Не имеющие покрытия национальной системой медицинского страхования
- Находящиеся под опекой или попечительством
- Беременные женщины* * Кандидатам на LTx беременность не разрешена. В ходе наблюдения беременность разрешена при условии медицинского одобрения проекта и тщательного мониторинга. Было решено, что во время беременности участие в биоколлекции будет временно приостановлено. Реалистично: 1/ в первой ситуации пациенты-кандидаты на трансплантацию легких не беременны, 2/ напротив, спустя долгое время после трансплантации может наступить медицински контролируемая беременность. В этом случае забор исследовательских образцов может быть временно приостановлен.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: пациенты, которые были трансплантированы или ретрансплантированы и которые находятся под наблюдением
Пациенты в возрасте 15 лет и старше, перенесшие трансплантацию (первую или повторную, одиночную, двустороннюю или комбинированную) в период с 01.01.2009 по дату первого проспективного включения, проходящие регулярное наблюдение в одном из участвующих центров.
|
Забор крови и биообразцов для исследовательских целей в дополнение к обычному клиническому наблюдению.
Образцы включают плазму (пробирки с ЭДТА), мононуклеарные клетки периферической крови (пробирки CPT), бесклеточную ДНК (пробирки Streck), пробирки PaxGene и другие заранее определенные образцы крови, собранные в клинически указанные моменты времени в соответствии с графиком исследования PLUTO.
Когда транбронхиальные биопсии (ТББ) выполняются по клиническим показаниям, дополнительные фрагменты ткани собираются для биохранилища.
Также могут быть собраны индуцированная мокрота и образцы стула.
Эти образцы используются для анализа биомаркеров, а также для разработки и валидации многомерных прогностических моделей функции и исходов трансплантата легкого.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дискриминационная эффективность многомерной динамической прогностической модели для исходов трансплантации легкого, измеренная по площади под кривой (AUC)
Временное ограничение: 72 месяцев
|
Для разработки многомерной и динамической системы прогнозирования исходов трансплантации лёгкого будут использованы совместные многомерные байесовские модели с общими параметрами и оптимальные подходы искусственного интеллекта для оценки взаимосвязей между лонгитюдными биомаркерами и данными о выживаемости.
Данный подход объединяет модель Кокса, связывающую данные о времени до наступления события, с совместными смешанными моделями, оценивающими траектории повторных измерений.
Клинические, биологические, функциональные, гистологические и иммунологические переменные до, во время и после трансплантации будут включены в модель Кокса, тогда как повторные измерения после трансплантации будут интегрированы в смешанные модели.
Влияние повторных измерений будет оцениваться с использованием последнего значения, наклона и кумулятивного эффекта (площади под кривой).
Лучшая модель будет выбрана на основе её дискриминационной способности, измеряемой площадью под ROC-кривой (AUC), и оценена во внутренних и внешних когортах.
|
72 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество различных фенотипов дисфункции трансплантата, выявленных с помощью иерархического кластерного анализа
Временное ограничение: 72 месяцев
|
Для выявления новых фенотипов отторжения и дисфункции трансплантата будет применена неконтролируемая иерархическая агломеративная кластеризация (CAH) на основе главных компонентов гистологических данных трансбронхиальных биопсий (TBB), а также клинических и иммунологических характеристик.
Этот неконтролируемый метод группирует схожие точки данных (TBB) таким образом, что точки внутри одного кластера более схожи друг с другом, чем с точками в других кластерах.
Изначально каждая точка данных представляет собой отдельный кластер.
На каждом шаге расстояния между кластерами рассчитываются с использованием евклидова расстояния и метода Уорда, затем ближайшие кластеры объединяются до тех пор, пока не останется только один.
Для определения оптимального количества кластеров будет использован прирост инерции путем расчета внутрикластерной изменчивости и выбора кластеров с минимальной изменчивостью.
Наконец, консолидация методом k-средних уточнит кластеры для минимизации инерции и обеспечения внутренней согласованности.
|
72 месяцев
|
|
Различия в уровнях экспрессии потенциальных биомаркеров у пациентов с дисфункцией трансплантата и без нее (поперечный анализ)
Временное ограничение: 72 месяцев
|
Кандидатные биомаркеры были определены на основе обзора литературы и научного опыта каждого участвующего центра.
Они будут сначала оценены командой, ответственной за каждый проект, или определены в рамках пилотных исследований, сравнивающих больных и здоровых субъектов (в основном случаи CLAD и не-CLAD случаи), с использованием показателей дискриминации, таких как площадь под ROC-кривой (кривая рабочих характеристик приемника), чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностические ценности, отношения правдоподобия и калибровка.
|
72 месяцев
|
|
Валидация дифференциальной экспрессии кандидатных биомаркеров в независимой внешней когорте (поперечный анализ)
Временное ограничение: 72 месяцев
|
Основываясь на предварительных результатах, биомаркер будет затем оценен в валидационном исследовании, сравнивающем экспрессию биомаркера у больных и здоровых субъектов (в основном случаи CLAD и не-CLAD), с использованием тех же мер дискриминации и калибровки.
|
72 месяцев
|
|
Улучшение дискриминационной способности (площадь под ROC-кривой) прогностической модели после интеграции валидированных биомаркеров
Временное ограничение: 72 месяцев
|
Для выявления траекторий объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) будут применены латентные классовые смешанные модели, а связи между группами траекторий ОФВ1 и фенотипами отторжения будут исследованы с помощью соответствующих статистических методов.
Затем проверенные биомаркеры будут интегрированы в многомерные клинические модели, чтобы оценить, улучшают ли они прогнозирование исходов трансплантации легкого.
Наилучший по эффективности биомаркер или комбинация биомаркеров, измеренные по приросту дискриминации (AUC), калибровке или клинической полезности, будут определены путем сравнения многомерных моделей.
|
72 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Antoine Roux, Pr, Hôpital Foch
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- функция легких
- легкое
- биомаркеры
- аллотрансплантат
- прогноз
- факторы риска
- отказ
- трансплантация
- когорта
- прививка
- трансплантация легких
- ОФВ1
- дисфункция
- хроническое отторжение
- хроническая дисфункция легочного аллотрансплантата
- ПЛАКЕТ
- легкое, трансплантация, трансплантат, дисфункция, аллотрансплантат, CLAD
- дисфункция трансплантата
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023_0104
- ID RCB (Другой идентификатор: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Забор крови для исследований и биоколлекция
-
University of Maryland, BaltimoreЗавершенныйШизофрения | Табачная зависимостьСоединенные Штаты