Predicción del Resultado del Trasplante de Pulmón (PLUTO)
Resumen en lenguaje sencillo del estudio PLUTO Predicción de Resultados del Trasplante de Pulmón (PLUTO)
¿De qué trata este estudio? Este estudio tiene como objetivo mejorar cómo los médicos predicen la salud de los receptores de trasplante de pulmón a lo largo del tiempo. Muchas personas con enfermedad pulmonar grave necesitan un trasplante, pero incluso después de recibir un pulmón nuevo, algunas aún enfrentan problemas de salud graves. Uno de los mayores problemas es la disfunción crónica del trasplante de pulmón (DCTP), que puede dañar lentamente el nuevo pulmón y actualmente es irreversible.
¿Cuál es el objetivo del estudio? Los investigadores quieren comprender mejor por qué algunas personas evolucionan peor después de un trasplante de pulmón. Los investigadores esperan identificar signos de alerta temprana y mejorar el diagnóstico. El objetivo principal es construir un modelo que pueda predecir qué tan bien funcionará un trasplante de pulmón a lo largo del tiempo, utilizando datos de salud de rutina y resultados de pruebas de pacientes trasplantados.
¿Quién puede participar en este estudio?
Personas de 15 años o más que recibieron un trasplante de pulmón entre 2009 y 2027 y son seguidas en uno de los centros del estudio.
Personas que hablan francés y tienen seguro de salud nacional.
Personas que dieron su consentimiento por escrito (o sus tutores, si son menores de 18 años).
El estudio también puede utilizar datos pasados de pacientes fallecidos que no se opusieron al uso en investigación.
¿Cómo funcionará el estudio?
El estudio seguirá a aproximadamente 4.200 receptores de trasplante de pulmón en muchos centros de Francia.
Los investigadores recopilarán datos clínicos, pruebas de función pulmonar, resultados de biopsias y muestras de sangre.
Los investigadores también estudiarán nuevos biomarcadores (señales en el cuerpo que pueden mostrar qué tan bien está funcionando un trasplante) encontrados en muestras de sangre o pulmón.
Utilizando estos datos, los investigadores construirán y probarán herramientas para predecir los resultados del trasplante.
¿Por qué es importante esta investigación? Al comprender los signos tempranos de problemas del trasplante, los médicos pueden actuar antes y adaptar el tratamiento para cada persona. Esto puede mejorar la supervivencia a largo plazo después de un trasplante de pulmón y ayudar a guiar futuras investigaciones.
¿Cuánto dura el estudio? Cada participante será seguido durante aproximadamente 3 años, y el estudio completo durará 6 años, incluyendo el análisis de datos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de pulmón sigue siendo la única opción de tratamiento para miles de pacientes con enfermedades pulmonares en fase terminal. Sin embargo, mantiene el peor pronóstico de todos los trasplantes de órganos sólidos. Los desafíos actuales incluyen la identificación precisa y oportuna de diferentes tipos de episodios de rechazo, y la identificación temprana de factores de riesgo para resultados deficientes, particularmente la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar (CLAD), que puede tardar años en desarrollarse y es actualmente irreversible, por lo que se necesitan estrategias preventivas.
La supervivencia después del trasplante de pulmón está limitada en gran medida por la CLAD, un proceso por el cual, a través de una variedad de mecanismos, el paciente pierde progresivamente la función pulmonar. El diagnóstico temprano de la CLAD, y la identificación de eventos clínicos (como el rechazo) que predisponen al paciente a la CLAD, es un tema clave en la investigación del trasplante de pulmón.
Los investigadores tienen como objetivo evaluar las trayectorias de la función pulmonar después del trasplante, para identificar patrones asociados con un peor pronóstico, e identificar los factores de riesgo de pertenecer a estas trayectorias. Luego, los investigadores propondrán un modelo de predicción dinámica basado en la evaluación repetida del injerto. Además, los investigadores evaluarán una variedad de nuevos biomarcadores, que pueden medirse en sangre, muestras de biopsia o lavado broncoalveolar. Estos biomarcadores se evaluarán junto con la trayectoria de la función pulmonar, los factores de riesgo conocidos de referencia, y los parámetros de evaluación repetida del injerto para identificar patrones que puedan definir con mayor precisión la disfunción del injerto, predecir resultados deficientes en cualquier etapa posterior al trasplante, ayudar a los médicos en el pronóstico para el paciente individual, y apoyar el desarrollo de futuros estudios de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Grenoble, Francia, 38700
- CHU Grenoble
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Le Plessis-Robinson, Francia, 92350
- CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
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Lyon, Francia, 69007
- CHU Lyon
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Nantes, Francia, 44000
- CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
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Suresnes, Francia, 92150
- Hopital Foch
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Paris 14
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Paris, Paris 14, Francia, 75014
- APHP - site de Cochin
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Paris 18
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Paris, Paris 18, Francia, 75018
- APHP - site de Bichat
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Strasbourg
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Strasbourg, Strasbourg, Francia, 67084
- CHU Strasbourg
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Talence
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Talence, Talence, Francia, 33404
- CHU Bordeaux & INSERM U1045
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 15 años o más trasplantados (primer trasplante o retrasplante, simple, bilateral o combinado) entre el 01/01/2009 y la fecha de la primera inclusión prospectiva, que se beneficien de seguimiento regular en uno de los centros participantes
- O paciente recién trasplantado (trasplante pulmonar simple, bilateral o combinado) de 15 años o más en el momento del trasplante, en uno de los centros participantes entre la fecha de la primera inclusión prospectiva durante tres años
- Pacientes que comprendan el idioma francés
- Que hayan firmado un formulario de consentimiento informado para este estudio*, y para pacientes de 15 a 18 años que el/los titular(es) de la autoridad parental haya firmado el consentimiento informado
- Estar cubierto por un seguro de salud nacional * Paciente ya trasplantado fallecido antes del inicio del estudio: solo se incluirán datos clínicos (incluidas muestras biológicas indicadas clínicamente que puedan reutilizarse, como suero de biopsia transbronquial (tbb)) bajo la condición de rastrear cualquier rechazo, reticencia, reservas al uso de datos, en los archivos del paciente, mediante análisis de texto en todos los documentos digitales disponibles. Este enfoque permite tanto un análisis exhaustivo de manera oportuna y rápida, que la lectura humana no permitiría. En caso de mención de rechazo, reticencia o reservas, no se recopilarán los datos del paciente.
Criterios de exclusión:
- Niveles de hemoglobina inferiores o iguales a 8 g/dl
- Pacientes que no comprendan el idioma francés
- No estar cubierto por un seguro de salud nacional
- Estar bajo tutela o curatela
- Mujeres embarazadas* * Las candidatas a trasplante pulmonar no pueden quedar embarazadas. Durante el seguimiento, los embarazos están permitidos sujetos a aprobación médica del proyecto y seguimiento estrecho. Se decidió que durante el embarazo la participación en la biocolecta se suspendería temporalmente. Realísticamente 1/ en la primera situación las pacientes candidatas a trasplante pulmonar no están embarazadas, 2/ en contraste, mucho después del trasplante, podría ocurrir un embarazo supervisado médicamente. En ese caso, el muestreo para investigación podría suspenderse temporalmente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: pacientes que han sido trasplantados o retrasplantados y que están en seguimiento
Pacientes de 15 años o más trasplantados (primer trasplante o retrasplante, único, bilateral o combinado) entre el 01/01/2009 y la fecha de la primera inclusión prospectiva, que se benefician de seguimiento regular en uno de los centros participantes.
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Muestreo de sangre y biocollección con fines de investigación, además de la atención clínica rutinaria.
Las muestras incluyen plasma (tubos EDTA), células mononucleares de sangre periférica (tubos CPT), ADN libre de células (tubos Streck), tubos PaxGene y otras muestras de sangre predefinidas recolectadas en momentos clínicamente indicados según el calendario del estudio PLUTO.
Cuando se realizan biopsias transbronquiales (TBB) por indicaciones clínicas, se recolectan fragmentos de tejido adicionales para la biocollección.
También pueden recolectarse muestras de esputo inducido y heces.
Estas muestras se utilizan para análisis de biomarcadores y para el desarrollo y validación de modelos pronósticos multidimensionales de la función y los resultados del injerto pulmonar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento de Discriminación del Modelo Pronóstico Dinámico Multidimensional para Resultados de Trasplante Pulmonar, Medido por el Área Bajo la Curva (AUC)
Periodo de tiempo: 72 meses
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Para desarrollar un sistema de predicción multidimensional y dinámico de los resultados del injerto pulmonar, se utilizarán modelos bayesianos multivariantes conjuntos con parámetros compartidos y enfoques óptimos de inteligencia artificial para evaluar las asociaciones entre biomarcadores longitudinales y datos de supervivencia.
Este enfoque combina un modelo de Cox que vincula datos de tiempo hasta el evento con modelos mixtos conjuntos que estiman las trayectorias de medidas repetidas.
En el modelo de Cox se incluirán variables clínicas, biológicas, funcionales, histológicas e inmunológicas antes, durante y después del trasplante, mientras que las medidas repetidas posteriores al trasplante se integrarán en los modelos mixtos.
El efecto de las medidas repetidas se evaluará utilizando el último valor, la pendiente y el efecto acumulativo (área bajo la curva).
El mejor modelo se seleccionará en función de su rendimiento de discriminación, medido por el Área Bajo la Curva (AUC), y se evaluará en cohortes internas y externas.
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72 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de Fenotipos Distintos de Disfunción del Injerto Identificados mediante Análisis de Agrupamiento Jerárquico
Periodo de tiempo: 72 meses
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Para identificar nuevos fenotipos de rechazo y disfunción del injerto, se aplicará un agrupamiento jerárquico ascendente (CAH) no supervisado basado en componentes principales de datos histológicos de biopsias transbronquiales (TBB), así como características clínicas e inmunológicas.
Este método no supervisado agrupa puntos de datos similares (TBB) de modo que los puntos dentro del mismo grupo sean más similares entre sí que con los de otros grupos.
Inicialmente, cada punto de datos es un grupo distinto.
En cada paso, se calculan las distancias entre grupos utilizando la distancia euclidiana y el método de Ward, luego se fusionan los grupos más cercanos hasta que solo quede uno.
Para determinar el número óptimo de grupos, se utilizará la ganancia de inercia calculando la variabilidad intra-grupo y seleccionando los grupos con variabilidad mínima.
Finalmente, la consolidación k-means refinará los grupos para minimizar la inercia y garantizar la coherencia interna.
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72 meses
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Niveles de Expresión Diferencial de Biomarcadores Candidatos entre Pacientes Con y Sin Disfunción del Injerto (Análisis Transversal)
Periodo de tiempo: 72 meses
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Se han identificado biomarcadores candidatos a partir de una revisión bibliográfica y de la experiencia científica de cada centro participante.
Primero serán evaluados por el equipo responsable de cada proyecto o se decidirá en estudios piloto que comparen sujetos enfermos y sanos (principalmente casos CLAD y no CLAD), utilizando medidas de discriminación como el área bajo la curva ROC (Receiver Operating Characteristic), sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo, razones de verosimilitud y calibración.
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72 meses
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Validación de la Expresión Diferencial de Biomarcadores Candidatos en una Cohorte Externa Independiente (Análisis Transversal)
Periodo de tiempo: 72 meses
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Según los resultados preliminares, el biomarcador se evaluará posteriormente en un estudio de validación comparando la expresión del biomarcador en sujetos enfermos y no enfermos (principalmente casos CLAD y casos no CLAD), utilizando las mismas medidas de discriminación y calibración.
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72 meses
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Mejora en el Rendimiento de Discriminación (AUC) del Modelo Pronóstico Tras la Integración de Biomarcadores Validados
Periodo de tiempo: 72 meses
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Para identificar las trayectorias del Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo (FEV1), se aplicarán modelos mixtos de clases latentes, y se explorarán las asociaciones entre los grupos de trayectoria del FEV1 y los fenotipos de rechazo utilizando métodos estadísticos apropiados.
Los biomarcadores validados se integrarán luego en los modelos clínicos multidimensionales para evaluar si mejoran la predicción de los resultados del injerto pulmonar.
El biomarcador o la combinación de biomarcadores de mejor rendimiento, medido por la ganancia en discriminación (AUC), calibración o utilidad clínica, se identificará mediante la comparación de modelos multivariables.
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72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023_0104
- ID RCB (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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