Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigelse af udfald ved lunge transplantation (PLUTO)

12. januar 2026 opdateret af: Hopital Foch

Forudsigelse af udfaldet efter lungetransplantation

Letspersonligt resumé af PLUTO-studiet Prædiktion af Lungetransplantationsresultater (PLUTO)

Hvad handler dette studie om? Dette studie har til formål at forbedre, hvordan læger forudsiger lungetransplantatmodtageres helbred over tid. Mange mennesker med alvorlig lungesygdom har brug for en transplantation, men selv efter at have modtaget en ny lunge, står nogle stadig over for alvorlige helbredsproblemer. Et af de største problemer er kronisk lungetransplantationsdysfunktion (CLAD), som langsomt kan beskadige den nye lunge og i øjeblikket er irreversibel.

Hvad er studiet mål? Forskere ønsker at forstå bedre, hvorfor nogle mennesker klarer sig dårligere efter en lungetransplantation. Forskere håber at identificere tidlige advarselstegn og forbedre diagnosen. Hovedmålet er at opbygge en model, der kan forudsige, hvor godt en lungetransplantation vil fungere over tid, ved hjælp af rutinemæssige sundhedsdata og testresultater fra transplantationspatienter.

Hvem kan deltage i dette studie?

Personer på 15 år og derover, som har fået en lungetransplantation mellem 2009 og 2027 og følges på et af studiecentrene.

Personer, der taler fransk og har national sygesikring.

Personer, der har givet skriftligt samtykke (eller hvis værger gjorde det, hvis de er under 18).

Studiet kan også bruge tidligere data fra afdøde patienter, som ikke havde indvendinger mod forskningsbrug.

Hvordan vil studiet foregå?

Studiet vil følge omkring 4.200 lungetransplantatmodtagere på tværs af mange centre i Frankrig.

Forskere vil indsamle kliniske data, lungefunktionstests, biopsiresultater og blodprøver.

Forskere vil også studere nye biomarkører (signaler i kroppen, der kan vise, hvor godt en transplantation klarer sig) fundet i blod- eller lungeprøver.

Ved hjælp af disse data vil undersøgerne opbygge og teste værktøjer til at forudsige transplantationsresultater.

Hvorfor er denne forskning vigtig? Ved at forstå tidlige tegn på transplantationsproblemer kan læger handle hurtigere og skræddersy behandlingen til hver person. Dette kan forbedre langtids overlevelsen efter en lungetransplantation og hjælpe med at vejlede fremtidig forskning.

Hvor længe varer studiet? Hver deltager vil blive fulgt i omkring 3 år, og hele studiet vil vare 6 år, inklusive dataanalyse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungetransplantation forbliver den eneste behandlingsmulighed for tusindvis af patienter med endestadielungesygdomme. Imidlertid har den den dårligste prognose blandt alle solide organtransplantationer. Nuværende udfordringer omfatter præcis, rettidig identifikation af forskellige typer af afstødningsepisoder og tidlig identifikation af risikofaktorer for dårlige udfald, især kronisk lungeallograftdysfunktion (CLAD), som kan tage år at udvikle og i øjeblikket er irreversibel, så forebyggende strategier er nødvendige.

Overlevelsen efter lungetransplantation er hovedsageligt begrænset af CLAD, en proces hvor patienten gradvist mister lungefunktionen gennem en række mekanismer. Tidlig diagnose af CLAD og identifikation af kliniske begivenheder (såsom afstødning), som disponerer patienten for CLAD, er et nøgleproblem i lungetransplantationsforskning.

Forskerne sigter mod at vurdere forløbene af lungefunktionen efter transplantation for at identificere mønstre forbundet med dårligere prognose og at identificere risikofaktorerne for at tilhøre disse forløb. Derefter vil forskerne foreslå en dynamisk forudsigelsesmodel baseret på gentagen graftvurdering. Derudover vil forskerne vurdere en række nye biomarkører, som kan måles i blod, biopsiprøver eller bronkoalveolær lavage. Disse biomarkører vil blive evalueret i forbindelse med lungefunktionsforløbet, kendte baseline risikofaktorer og gentagne graftvurderingsparametre for at identificere mønstre, der kan definere graftdysfunktion mere præcist, forudsige dårlige udfald på ethvert stadium efter transplantation, assistere klinikere i prognose for den enkelte patient og støtte udviklingen af fremtidige forskningsstudier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

4200

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38700
        • CHU Grenoble
      • Le Plessis-Robinson, Frankrig, 92350
        • CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Lyon, Frankrig, 69007
        • CHU Lyon
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
      • Suresnes, Frankrig, 92150
        • Hopital Foch
    • Paris 14
      • Paris, Paris 14, Frankrig, 75014
        • APHP - site de Cochin
    • Paris 18
      • Paris, Paris 18, Frankrig, 75018
        • APHP - site de Bichat
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Frankrig, 67084
        • CHU Strasbourg
    • Talence
      • Talence, Talence, Frankrig, 33404
        • CHU Bordeaux & INSERM U1045

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter på 15 år og derover, der er transplanteret (første eller gen-transplantation, enkelt, bilateral eller kombineret) mellem 01/01/2009 og datoen for den første prospektive inklusion, og som har regelmæssig opfølgning i et af de deltagende centre
  2. Eller nyligt transplanteret patient (enkelt, bilateral LTx, kombineret LTx) på 15 år eller derover på transplantations tidspunktet, i et af de deltagende centre mellem datoen for den første prospektive inklusion i løbet af tre år
  3. Patienter, der forstår det franske sprog
  4. Har underskrevet et informeret samtykke til denne undersøgelse*, og for patienter i alderen 15 til 18 år, at den/dem, der har forældremyndighed, har underskrevet det informerede samtykke
  5. At være dækket af et nationalt sundhedssikringssystem * Allerede transplanteret patient, der er afgået ved døden før undersøgelsens start: kun kliniske data (inklusive biologiske prøver med klinisk indikation, der kan genbruges, som serum fra transbronkial biopsi (tbb)) vil blive inkluderet under betingelse af at eventuel afvisning, modvilje eller forbehold mod brug af data spores i patientjournaler gennem tekstanalyse i alle tilgængelige digitale dokumenter. Denne tilgang muliggør både en udtømmende analyse på en rettidig og hurtig måde, som menneskelig læsning ikke ville tillade. I tilfælde af omtale af afvisning, modvilje eller forbehold, vil patientens data ikke blive indsamlet.

Eksklusionskriterier:

  1. Hæmoglobinniveauer lavere end eller lig med 8g/dl
  2. Patienter, der ikke forstår det franske sprog
  3. Ikke at være dækket af et nationalt sundhedssikringssystem
  4. At være under vergemål eller formynderskab
  5. Gravide kvinder* * Kandidater til LTx må ikke være gravide. Under opfølgningen er graviditeter tilladt under forudsætning af medicinsk godkendelse af projektet og tæt overvågning. Det blev besluttet, at under graviditeten ville deltagelsen i biokollektionen midlertidigt blive suspenderet. Realistisk set: 1/ i den tidligere situation er patientkandidater til lunge transplantation ikke gravide, 2/ i modsætning hertil, længe efter transplantation, kunne medicinsk overvågede graviditeter forekomme. I så fald kan forskningsprøvetagning midlertidigt blive suspenderet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: patienter, der er blevet transplanteret eller gen-transplanteret, og som følges op

Patienter på 15 år og derover, som er transplanteret (første eller gen-transplantation, enkelt, bilateral eller kombineret) mellem 01/01/2009 og datoen for den første prospektive inklusion, og som har regelmæssig opfølgning på et af de deltagende centre.

  • Nyligt transplanteret patient (enkelt, bilateral LTx, kombineret LTx) på 15 år eller derover på transplantations tidspunktet, på et af de deltagende centre mellem datoen for den første prospektive inklusion og i løbet af tre år
  • Afdøde patienter før studiestart, transplanteret mellem 01/01/2009 og datoen for den første prospektive inklusion, som ikke har protesteret mod genanvendelse af deres sundhedsdata.
Andet: Forskningsblodprøvetagning og biokollektion
Blodprøvetagning og bioprøvesamling til forskningsformål, ud over rutinemæssig klinisk behandling. Prøver omfatter plasma (EDTA-rør), perifere mononukleære blodceller (CPT-rør), cellerfrit DNA (Streck-rør), PaxGene-rør og andre foruddefinerede blodprøver indsamlet på klinisk angivne tidspunkter i henhold til PLUTO-studiet. Når transbronkielle biopsier (TBB) udføres af kliniske årsager, indsamles yderligere vævsfragmenter til bioprøvesamlingen. Induceret sputum og afføringsprøver kan også indsamles. Disse prøver anvendes til biomarkeranalyser samt til udvikling og validering af multidimensionelle prognostiske modeller af lungegraftfunktion og resultater.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Diskriminationspræstation af den multidimensionelle dynamiske prognostiske model for lungegraftresultater, målt ved areal under kurven (AUC)
Tidsramme: 72 måneder
For at udvikle et multidimensionelt og dynamisk forudsigelsessystem for lungegrafresultater, vil fælles multivariate Bayesianske modeller med delte parametre og optimale kunstig intelligens-tilgange blive brugt til at vurdere sammenhænge mellem longitudinelle biomarkører og overlevelsesdata. Denne tilgang kombinerer en Cox-model, der forbinder tid-til-begivenhedsdata med fælles blandede modeller, der estimerer baner for gentagne målinger. Kliniske, biologiske, funktionelle, histologiske og immunologiske variabler før, under og efter transplantation vil blive inkluderet i Cox-modellen, mens gentagne målinger efter transplantation vil blive integreret i de blandede modeller. Effekten af gentagne målinger vil blive evalueret ved hjælp af den sidste værdi, hældning og kumulativ effekt (areal under kurven). Den bedste model vil blive valgt baseret på dens diskriminationspræstation, målt ved Areal Under Kurven (AUC), og evalueret i interne og eksterne kohorter.
72 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forskellige graftdysfunktions-fænotyper identificeret ved hierarkisk klyngeanalyse
Tidsramme: 72 måneder
For at identificere nye afstødnings- og graft-dysfunktionsfænotyper, vil en ukontrolleret hierarkisk opadgående klyngedannelse (CAH) baseret på hovedkomponenter af histologiske data fra transbronkielle biopsier (TBB) samt kliniske og immunologiske egenskaber blive anvendt. Denne ukontrollerede metode grupperer lignende datapunkter (TBB), således at punkter inden for samme klynge er mere ens med hinanden end med dem i andre klynger. Oprindeligt er hvert datapunkt en separat klynge. På hvert trin beregnes afstande mellem klynger ved hjælp af euklidisk afstand og Wards metode, hvorefter de tætteste klynger flettes, indtil kun én tilbage er. For at bestemme det optimale antal klynger vil inertitilvækst blive brugt ved at beregne intra-klynge-variabilitet og vælge klynger med minimal variabilitet. Endelig vil k-means-konsolidering forfine klyngerne for at minimere inerti og sikre intern sammenhæng.
72 måneder
Differentiale udtryksniveauer af kandidatbiomarkører mellem patienter med og uden graft-dysfunktion (tværsnitsanalyse)
Tidsramme: 72 måneder
Kandidat-biomarkører er blevet identificeret baseret på en litteraturgennemgang og videnskabelig ekspertise fra hvert deltagende center. De vil først blive evalueret af holdet ansvarligt for hvert projekt eller besluttet inden for pilotstudier, der sammenligner syge og raske forsøgspersoner (primært CLAD-tilfælde og ikke-CLAD-tilfælde), ved hjælp af diskriminationsmål såsom areal under ROC-kurven (Receiver Operating Characteristic), sensitivitet, specificitet, positiv og negativ prædiktiv værdi, sandsynlighedsforhold og kalibrering.
72 måneder
Validering af differentiel ekspression af kandidat-biomarkører i en uafhængig ekstern kohorte (tværsnitsanalyse)
Tidsramme: 72 måneder
Baseret på foreløbige resultater vil biomarkøren derefter blive evalueret i en valideringsundersøgelse, der sammenligner biomarkørekspressionen hos syge og raske forsøgspersoner (primært CLAD-tilfælde og ikke-CLAD-tilfælde), ved hjælp af de samme diskriminations- og kalibreringsmål.
72 måneder
Forbedring af diskriminationsydeevnen (AUC) for prognosemodellen efter integration af validerede biomarkører
Tidsramme: 72 måneder
For at identificere Forced Expiratory Volume i 1 sekund (FEV1)-trajektorier vil latente klasse blandede modeller blive anvendt, og associationer mellem FEV1-trajektoriegrupper og afstødningsfænotyper vil blive udforsket ved hjælp af passende statistiske metoder. De validerede biomarkører vil derefter blive integreret i de multidimensionelle kliniske modeller for at evaluere, om de forbedrer forudsigelsen af lungegraftresultater. Den bedst præsterende biomarkør eller biomarkørkombination, målt ved forbedring i diskrimination (AUC), kalibrering eller klinisk nytte, vil blive identificeret gennem sammenligning af multivariable modeller.
72 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hopital Foch

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2031

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

21. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023_0104
  • ID RCB (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetransplantation

Kliniske forsøg med Forskningsblodprøvetagning og biokollektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner