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Previsione dell'Esito del Trapianto Polmonare (PLUTO)

12 gennaio 2026 aggiornato da: Hopital Foch

Predizione dell'Esito del Trapianto di Polmone

Riepilogo in linguaggio semplice dello Studio PLUTO: Predizione degli Esiti del Trapianto di Polmone (PLUTO)

Di cosa tratta questo studio? Questo studio mira a migliorare il modo in cui i medici predicono la salute dei riceventi di trapianto di polmone nel tempo. Molte persone con gravi malattie polmonari necessitano di un trapianto, ma anche dopo aver ricevuto un nuovo polmone, alcune affrontano ancora gravi problemi di salute. Uno dei problemi più grandi è la disfunzione cronica del trapianto polmonare (CLAD), che può danneggiare lentamente il nuovo polmone ed è attualmente irreversibile.

Qual è l'obiettivo dello studio? I ricercatori vogliono capire meglio perché alcune persone stanno peggio dopo un trapianto di polmone. I ricercatori sperano di identificare segnali di allarme precoci e migliorare la diagnosi. L'obiettivo principale è costruire un modello che possa predire quanto bene funzionerà un trapianto di polmone nel tempo, utilizzando dati sanitari di routine e risultati di test dei pazienti trapiantati.

Chi può partecipare a questo studio?

Persone di età pari o superiore a 15 anni che hanno subito un trapianto di polmone tra il 2009 e il 2027 e sono seguiti in uno dei centri di studio.

Persone che parlano francese e hanno un'assicurazione sanitaria nazionale.

Persone che hanno dato il consenso scritto (o i cui tutori lo hanno fatto, se minorenni).

Lo studio potrebbe anche utilizzare dati passati di pazienti deceduti che non si sono opposti all'uso per la ricerca.

Come funzionerà lo studio?

Lo studio seguirà circa 4.200 riceventi di trapianto di polmone in molti centri in Francia.

I ricercatori raccoglieranno dati clinici, test di funzionalità polmonare, risultati di biopsie e campioni di sangue.

I ricercatori studieranno anche nuovi biomarcatori (segnali nel corpo che possono mostrare quanto bene sta funzionando un trapianto) trovati in campioni di sangue o polmoni.

Utilizzando questi dati, i ricercatori costruiranno e testeranno strumenti per predire gli esiti del trapianto.

Perché questa ricerca è importante? Comprendendo i segni precoci di problemi con il trapianto, i medici possono agire prima e personalizzare il trattamento per ogni persona. Ciò può migliorare la sopravvivenza a lungo termine dopo un trapianto di polmone e aiutare a guidare la ricerca futura.

Quanto dura lo studio? Ogni partecipante sarà seguito per circa 3 anni, e lo studio completo durerà 6 anni, inclusa l'analisi dei dati.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di polmone rimane l'unica opzione terapeutica per migliaia di pazienti con malattie polmonari allo stadio terminale. Tuttavia, presenta la prognosi peggiore tra tutti i trapianti di organi solidi. Le sfide attuali includono l'identificazione precisa e tempestiva di diversi tipi di episodi di rigetto, e l'individuazione precoce dei fattori di rischio per esiti negativi, in particolare la disfunzione cronica dell'innesto polmonare (CLAD), che può impiegare anni per svilupparsi ed è attualmente irreversibile, rendendo necessarie strategie preventive.

La sopravvivenza dopo il trapianto di polmone è limitata principalmente dalla CLAD, un processo attraverso il quale, per vari meccanismi, il paziente perde progressivamente la funzione polmonare. La diagnosi precoce della CLAD e l'identificazione di eventi clinici (come il rigetto) che predispongono il paziente alla CLAD sono questioni chiave nella ricerca sul trapianto di polmone.

Gli investigatori mirano a valutare le traiettorie della funzione polmonare dopo il trapianto, per identificare modelli associati a una prognosi peggiore e per identificare i fattori di rischio di appartenenza a queste traiettorie. Successivamente, gli investigatori proporranno un modello di previsione dinamica basato sulla valutazione ripetuta dell'innesto. Inoltre, gli investigatori valuteranno una varietà di nuovi biomarcatori, che possono essere misurati nel sangue, nei campioni bioptici o nel lavaggio broncoalveolare. Questi biomarcatori saranno valutati insieme alla traiettoria della funzione polmonare, ai fattori di rischio noti di base e ai parametri di valutazione ripetuta dell'innesto per identificare modelli che possano definire più accuratamente la disfunzione dell'innesto, prevedere esiti negativi in qualsiasi fase successiva al trapianto, assistere i clinici nella prognosi per il singolo paziente e supportare lo sviluppo di futuri studi di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

4200

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38700
        • CHU Grenoble
      • Le Plessis-Robinson, Francia, 92350
        • CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Lyon, Francia, 69007
        • CHU Lyon
      • Nantes, Francia, 44000
        • CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
      • Suresnes, Francia, 92150
        • Hopital Foch
    • Paris 14
      • Paris, Paris 14, Francia, 75014
        • APHP - site de Cochin
    • Paris 18
      • Paris, Paris 18, Francia, 75018
        • APHP - site de Bichat
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Francia, 67084
        • CHU Strasbourg
    • Talence
      • Talence, Talence, Francia, 33404
        • CHU Bordeaux & INSERM U1045

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti di età pari o superiore a 15 anni sottoposti a trapianto (primo o retrapianto, singolo, bilaterale o combinato) tra il 01/01/2009 e la data della prima inclusione prospettica, che beneficiano di monitoraggio regolare in uno dei centri partecipanti
  2. Oppure Paziente di nuova trapianto (singolo, bilaterale LTx, combinato LTx) di età pari o superiore a 15 anni al momento del trapianto, in uno dei centri partecipanti tra la data della prima inclusione prospettica per tre anni
  3. Pazienti che comprendono la lingua francese
  4. Aver firmato un modulo di consenso informato per questo studio*, e per i pazienti di età compresa tra 15 e 18 anni che il/i titolare/i dell'autorità genitoriale abbia firmato il consenso informato
  5. Essere coperti da un'assicurazione sanitaria nazionale * Paziente già trapiantato deceduto prima dell'inizio dello studio: saranno inclusi solo i dati clinici (compresi i campioni biologici clinicamente indicati che potrebbero essere riutilizzati, come siero o biopsia transbronchiale (tbb)) a condizione di tracciare qualsiasi rifiuto, riluttanza, riserve all'uso dei dati, nei file dei pazienti, mediante analisi testuale in tutti i documenti digitali disponibili. Questo approccio consente sia un'analisi esaustiva in modo tempestivo e rapido, che la lettura umana non permetterebbe. In caso di menzione di rifiuto, riluttanza, riserve, i dati del paziente non saranno raccolti.

Criteri di esclusione:

  1. Livelli di emoglobina inferiori o uguali a 8g/dl
  2. Pazienti che non comprendono la lingua francese
  3. Non essere coperti da un'assicurazione sanitaria nazionale
  4. Essere sotto tutela o curatela
  5. Donne in gravidanza* * Le candidate al LTx non sono autorizzate alla gravidanza. Durante il follow-up, le gravidanze sono consentite previa approvazione medica del progetto e monitoraggio ravvicinato. È stato deciso che durante la gravidanza la partecipazione alla biocollazione verrebbe temporaneamente sospesa. Realisticamente 1/ nella situazione precedente le pazienti candidate al trapianto di polmone non sono incinte, 2/ al contrario molto tempo dopo il trapianto, potrebbe verificarsi una gravidanza sotto supervisione medica. In tal caso, il campionamento per la ricerca potrebbe essere temporaneamente sospeso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: pazienti che sono stati trapiantati o ritrapiantati e che sono seguiti

Pazienti di età pari o superiore a 15 anni trapiantati (primo o re-trapianto, singolo, bilaterale o combinato) tra il 01/01/2009 e la data della prima inclusione prospettica, che beneficiano di un monitoraggio regolare in uno dei centri partecipanti.

  • Paziente di nuovo trapianto (singolo, bilaterale LTx, combinato LTx) di età pari o superiore a 15 anni al momento del trapianto, in uno dei centri partecipanti tra la data della prima inclusione prospettica durante tre anni
  • Pazienti deceduti prima dell'inizio dello studio, trapiantati tra il 01/01/2009 e la data della prima inclusione prospettica, che non si sono opposti al riutilizzo dei loro dati sanitari.
Altro: Prelievi Ematici per la Ricerca e Biocollezione
Prelievo di sangue e biocollezione a fini di ricerca, oltre alla cura clinica di routine. I campioni includono plasma (tubi EDTA), cellule mononucleate del sangue periferico (tubi CPT), DNA libero da cellule (tubi Streck), tubi PaxGene e altri campioni di sangue predefiniti raccolti in momenti clinicamente indicati secondo il programma dello studio PLUTO. Quando vengono eseguite biopsie transbronchiali (TBB) per indicazioni cliniche, vengono raccolti ulteriori frammenti di tessuto per la biocollezione. Possono essere raccolti anche campioni di espettorato indotto e di feci. Questi campioni vengono utilizzati per analisi di biomarcatori e per lo sviluppo e la validazione di modelli prognostici multidimensionali della funzione e degli esiti dell'innesto polmonare.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazione Discriminatoria del Modello Prognostico Dinamico Multidimensionale per gli Esiti dell'Innesto Polmonare, Misurata dall'Area Sotto la Curva (AUC)
Lasso di tempo: 72 mesi
Per sviluppare un sistema di previsione multidimensionale e dinamico per gli esiti del trapianto polmonare, verranno utilizzati modelli bayesiani multivariati con parametri condivisi e approcci ottimali di intelligenza artificiale per valutare le associazioni tra biomarcatori longitudinali e dati di sopravvivenza. Questo approccio combina un modello di Cox che collega i dati tempo-evento con modelli misti congiunti che stimano le traiettorie delle misure ripetute. Variabili cliniche, biologiche, funzionali, istologiche e immunologiche prima, durante e dopo il trapianto saranno incluse nel modello di Cox, mentre le misure ripetute post-trapianto saranno integrate nei modelli misti. L'effetto delle misure ripetute sarà valutato utilizzando l'ultimo valore, la pendenza e l'effetto cumulativo (area sotto la curva). Il modello migliore sarà selezionato in base alle sue prestazioni di discriminazione, misurate dall'Area Sotto la Curva (AUC), e valutato in coorti interne ed esterne.
72 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di Fenotipi Distinti di Disfunzione del Graft Identificati dall'Analisi di Clustering Gerarchico
Lasso di tempo: 72 mesi
Per identificare nuovi fenotipi di rigetto e disfunzione del trapianto, verrà applicato un clustering gerarchico ascendente (CAH) non supervisionato basato sulle componenti principali dei dati istologici provenienti da biopsie transbronchiali (TBB), nonché delle caratteristiche cliniche e immunologiche. Questo metodo non supervisionato raggruppa punti dati simili (TBB) in modo che i punti all'interno dello stesso cluster siano più simili tra loro rispetto a quelli in altri cluster. Inizialmente, ogni punto dati costituisce un cluster distinto. Ad ogni passo, le distanze tra i cluster vengono calcolate utilizzando la distanza euclidea e il metodo di Ward, quindi i cluster più vicini vengono uniti fino a quando ne rimane solo uno. Per determinare il numero ottimale di cluster, verrà utilizzato il guadagno di inerzia calcolando la variabilità intra-cluster e selezionando i cluster con variabilità minima. Infine, il consolidamento k-means affinerà i cluster per minimizzare l'inerzia e garantire la coerenza interna.
72 mesi
Livelli di Espressione Differenziale dei Biomarcatori Candidati tra Pazienti con e senza Disfunzione del Trapianto (Analisi Trasversale)
Lasso di tempo: 72 mesi
I biomarcatori candidati sono stati identificati sulla base di una revisione della letteratura e dell'esperienza scientifica di ciascun centro partecipante. Saranno prima valutati dal team responsabile di ciascun progetto o decisi all'interno di studi pilota che confrontano soggetti malati e sani (principalmente casi di CLAD e casi non CLAD), utilizzando misure di discriminazione come l'area sotto la curva ROC (Receiver Operating Characteristic), sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi, rapporti di verosimiglianza e calibrazione.
72 mesi
Validazione dell'Espressione Differenziale dei Biomarcatori Candidati in una Coorte Esterna Indipendente (Analisi Trasversale)
Lasso di tempo: 72 mesi
Sulla base dei risultati preliminari, il biomarcatore verrà quindi valutato in uno studio di convalida confrontando l'espressione del biomarcatore in soggetti malati e non malati (principalmente casi CLAD e casi non-CLAD), utilizzando le stesse misure di discriminazione e calibrazione.
72 mesi
Miglioramento della Prestazione di Discriminazione (AUC) del Modello Prognostico Dopo l'Integrazione di Biomarcatori Convalidati
Lasso di tempo: 72 mesi
Per identificare le traiettorie del Volume Espiratorio Forzato in 1 secondo (FEV1), verranno applicati modelli misti di classi latenti, e le associazioni tra i gruppi di traiettorie FEV1 e i fenotipi di rigetto saranno esplorate utilizzando metodi statistici appropriati. I biomarcatori validati saranno quindi integrati nei modelli clinici multidimensionali per valutare se migliorano la previsione degli esiti dell'innesto polmonare. Il biomarcatore o la combinazione di biomarcatori con le migliori prestazioni, misurata attraverso il guadagno in discriminazione (AUC), calibrazione o utilità clinica, sarà identificata mediante il confronto di modelli multivariabili.
72 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hopital Foch

Investigatori

  • Investigatore principale: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

21 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023_0104
  • ID RCB (Altro identificatore: ANSM)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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