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Prognose des Lungentransplantationsergebnisses (PLUTO)

12. Januar 2026 aktualisiert von: Hopital Foch

Vorhersage des Lungentransplantationsergebnisses

Einfache Sprachzusammenfassung der PLUTO-Studie Prediction of Lung Transplant Outcomes (PLUTO)

Worum geht es in dieser Studie? Diese Studie zielt darauf ab, die Vorhersage der Gesundheit von Lungentransplantatempfängern im Zeitverlauf zu verbessern. Viele Menschen mit schwerer Lungenerkrankung benötigen eine Transplantation, aber selbst nach Erhalt einer neuen Lunge haben einige weiterhin ernsthafte Gesundheitsprobleme. Eines der größten Probleme ist die chronische Lungentransplantatdysfunktion (CLAD), die die neue Lunge langsam schädigen kann und derzeit irreversibel ist.

Was ist das Ziel der Studie? Forscher möchten besser verstehen, warum es einigen Menschen nach einer Lungentransplantation schlechter geht. Forscher hoffen, Frühwarnzeichen zu identifizieren und die Diagnose zu verbessern. Das Hauptziel ist, ein Modell zu entwickeln, das anhand routinemäßiger Gesundheitsdaten und Testergebnisse von Transplantatpatienten vorhersagen kann, wie gut eine Lungentransplantation im Zeitverlauf funktionieren wird.

Wer kann an dieser Studie teilnehmen?

Personen ab 15 Jahren, die zwischen 2009 und 2027 eine Lungentransplantation erhalten haben und in einem der Studienzentren nachbeobachtet werden.

Personen, die Französisch sprechen und über eine nationale Krankenversicherung verfügen.

Personen, die schriftlich eingewilligt haben (oder deren gesetzliche Vertreter, wenn unter 18).

Die Studie kann auch vergangene Daten von verstorbenen Patienten verwenden, die der Forschungsnutzung nicht widersprochen haben.

Wie wird die Studie ablaufen?

Die Studie wird etwa 4.200 Lungentransplantatempfänger in vielen Zentren in Frankreich nachverfolgen.

Forscher werden klinische Daten, Lungenfunktionstests, Biopsieergebnisse und Blutproben sammeln.

Forscher werden auch neue Biomarker (Signale im Körper, die zeigen können, wie gut ein Transplantat funktioniert) untersuchen, die in Blut- oder Lungenproben gefunden werden.

Anhand dieser Daten werden die Forscher Werkzeuge entwickeln und testen, um Transplantationsergebnisse vorherzusagen.

Warum ist diese Forschung wichtig? Durch das Verständnis früher Anzeichen von Transplantationsproblemen können Ärzte früher handeln und die Behandlung für jede Person individuell anpassen. Dies könnte das Langzeitüberleben nach einer Lungentransplantation verbessern und künftige Forschung leiten.

Wie lange dauert die Studie? Jeder Teilnehmer wird etwa 3 Jahre nachbeobachtet, und die gesamte Studie dauert 6 Jahre, einschließlich Datenanalyse.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Lungentransplantation bleibt die einzige Behandlungsoption für Tausende von Patienten mit Lungenkrankheiten im Endstadium. Jedoch weist sie die schlechteste Prognose aller festen Organtransplantationen auf. Zu den aktuellen Herausforderungen gehören die präzise und rechtzeitige Identifizierung verschiedener Arten von Abstoßungsreaktionen sowie die frühzeitige Erkennung von Risikofaktoren für schlechte Ergebnisse, insbesondere der chronischen Lungentransplantat-Dysfunktion (CLAD), die sich über Jahre entwickeln kann und derzeit irreversibel ist, so dass präventive Strategien erforderlich sind.

Das Überleben nach einer Lungentransplantation wird weitgehend durch CLAD begrenzt, einen Prozess, bei dem der Patient durch verschiedene Mechanismen fortschreitend Lungenfunktion verliert. Die frühzeitige Diagnose von CLAD und die Identifizierung klinischer Ereignisse (wie Abstoßungsreaktionen), die den Patienten für CLAD prädisponieren, ist ein zentrales Thema in der Lungentransplantationsforschung.

Die Forscher zielen darauf ab, die Verläufe der Lungenfunktion nach der Transplantation zu bewerten, um Muster zu identifizieren, die mit einer schlechteren Prognose verbunden sind, und um die Risikofaktoren für das Auftreten dieser Verläufe zu bestimmen. Anschließend werden die Forscher ein dynamisches Vorhersagemodell auf Basis wiederholter Transplantatbewertungen vorschlagen. Darüber hinaus werden die Forscher eine Vielzahl neuer Biomarker bewerten, die im Blut, in Biopsieproben oder in bronchoalveolären Lavagen gemessen werden können. Diese Biomarker werden in Verbindung mit dem Lungenfunktionsverlauf, bekannten Basisrisikofaktoren und wiederholten Transplantatbewertungsparametern ausgewertet, um Muster zu identifizieren, die Transplantatdysfunktionen genauer definieren, schlechte Ergebnisse in jedem Stadium nach der Transplantation vorhersagen, Klinikern bei der Prognose für den einzelnen Patienten helfen und die Entwicklung zukünftiger Forschungsstudien unterstützen können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

4200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Grenoble, Frankreich, 38700
        • CHU Grenoble
      • Le Plessis-Robinson, Frankreich, 92350
        • CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Lyon, Frankreich, 69007
        • CHU Lyon
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
      • Suresnes, Frankreich, 92150
        • Hopital Foch
    • Paris 14
      • Paris, Paris 14, Frankreich, 75014
        • APHP - site de Cochin
    • Paris 18
      • Paris, Paris 18, Frankreich, 75018
        • APHP - site de Bichat
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Frankreich, 67084
        • CHU Strasbourg
    • Talence
      • Talence, Talence, Frankreich, 33404
        • CHU Bordeaux & INSERM U1045

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten im Alter von 15 Jahren und älter, die zwischen dem 01.01.2009 und dem Datum der ersten prospektiven Einschlussnahme transplantiert wurden (erste oder erneute Transplantation, einfach, bilateral oder kombiniert) und von einer regelmäßigen Nachsorge in einem der teilnehmenden Zentren profitieren
  2. Oder neu transplantierte Patienten (einfache, bilaterale LTx, kombinierte LTx) im Alter von 15 Jahren oder mehr zum Zeitpunkt der Transplantation in einem der teilnehmenden Zentren zwischen dem Datum der ersten prospektiven Einschlussnahme während drei Jahren
  3. Patienten, die die französische Sprache verstehen
  4. Eine informierte Einwilligungserklärung für diese Studie unterschrieben haben* und für Patienten im Alter von 15 bis 18 Jahren, dass der/die Inhaber der elterlichen Autorität die informierte Einwilligung unterschrieben haben
  5. Von einer nationalen Krankenversicherung abgedeckt sein * Bereits transplantierte Patienten, die vor Beginn der Studie verstorben sind: Nur klinische Daten (einschließlich klinisch indizierter biologischer Proben, die wiederverwendet werden könnten, wie Serum von transbronchialer Biopsie (tbb)) werden unter der Bedingung eingeschlossen, dass jede Ablehnung, Zurückhaltung oder Vorbehalte gegenüber der Datennutzung in Patientenakten durch Textanalyse in allen verfügbaren digitalen Dokumenten nachverfolgt werden. Dieser Ansatz ermöglicht sowohl eine erschöpfende Analyse auf zeitnahe, schnelle Weise, die ein menschliches Lesen nicht erlauben würde. Im Falle einer Erwähnung von Ablehnung, Zurückhaltung oder Vorbehalten werden die Patientendaten nicht gesammelt.

Ausschlusskriterien:

  1. Hämoglobinwerte unter oder gleich 8g/dl
  2. Patienten, die die französische Sprache nicht verstehen
  3. Nicht von einer nationalen Krankenversicherung abgedeckt sein
  4. Unter Vormundschaft oder Betreuung stehen
  5. Schwangere Frauen* * Kandidaten für LTx dürfen nicht schwanger sein. Während der Nachbeobachtung sind Schwangerschaften unter ärztlicher Genehmigung des Projekts und engmaschiger Überwachung erlaubt. Es wurde beschlossen, dass während der Schwangerschaft die Teilnahme an der Biokollektion vorübergehend ausgesetzt wird. Realistisch gesehen sind 1/ in der erstgenannten Situation Patientenkandidaten für Lungentransplantation nicht schwanger, 2/ im Gegensatz dazu könnten lange nach der Transplantation medizinisch überwachte Schwangerschaften auftreten. In diesem Fall könnte die Forschungsprobenentnahme vorübergehend ausgesetzt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Patienten, die transplantiert oder retransplantiert wurden und die nachuntersucht werden

Patienten im Alter von 15 Jahren und älter, die zwischen dem 01.01.2009 und dem Datum der ersten prospektiven Einschlussnahme transplantiert wurden (erste oder erneute Transplantation, einfach, bilateral oder kombiniert) und von einer regelmäßigen Nachsorge in einem der teilnehmenden Zentren profitieren.

  • Neu transplantierte Patienten (einfache, bilaterale LTx, kombinierte LTx) im Alter von 15 Jahren oder mehr zum Zeitpunkt der Transplantation in einem der teilnehmenden Zentren zwischen dem Datum der ersten prospektiven Einschlussnahme und über drei Jahre hinweg
  • Verstorbene Patienten vor Beginn der Studie, die zwischen dem 01.01.2009 und dem Datum der ersten prospektiven Einschlussnahme transplantiert wurden und der Weiterverwendung ihrer Gesundheitsdaten nicht widersprochen haben.
Sonstiges: Forschungsblutentnahme und Biokollektion
Blutentnahme und Biokollektion für Forschungszwecke, zusätzlich zur routinemäßigen klinischen Versorgung. Die Proben umfassen Plasma (EDTA-Röhrchen), periphere mononukleäre Blutzellen (CPT-Röhrchen), zellfreie DNA (Streck-Röhrchen), PaxGene-Röhrchen und andere vordefinierte Blutproben, die zu klinisch indizierten Zeitpunkten gemäß dem PLUTO-Studienplan entnommen werden. Wenn transbronchiale Biopsien (TBB) aus klinischer Indikation durchgeführt werden, werden zusätzliche Gewebefragmente für die Biokollektion entnommen. Auch induzierter Sputum und Stuhlproben können gesammelt werden. Diese Proben werden für Biomarkeranalysen sowie für die Entwicklung und Validierung mehrdimensionaler prognostischer Modelle der Lungenfunktion und -ergebnisse nach Transplantation verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diskriminierungsleistung des multidimensionalen dynamischen Prognosemodells für Lungentransplantationsergebnisse, gemessen an der Fläche unter der Kurve (AUC)
Zeitfenster: 72 Monate
Zur Entwicklung eines multidimensionalen und dynamischen Prädiktionssystems für Lungen-Transplantatergebnisse werden gemeinsame multivariate Bayes-Modelle mit geteilten Parametern und optimale Ansätze der künstlichen Intelligenz verwendet, um Zusammenhänge zwischen longitudinalen Biomarkern und Überlebensdaten zu bewerten. Dieser Ansatz kombiniert ein Cox-Modell, das Zeit-bis-zum-Ereignis-Daten verknüpft, mit gemeinsamen gemischten Modellen, die Trajektorien wiederholter Messungen schätzen. Klinische, biologische, funktionelle, histologische und immunologische Variablen vor, während und nach der Transplantation werden in das Cox-Modell aufgenommen, während wiederholte Messungen nach der Transplantation in die gemischten Modelle integriert werden. Die Wirkung wiederholter Messungen wird anhand des letzten Werts, der Steigung und der kumulativen Wirkung (Fläche unter der Kurve) bewertet. Das beste Modell wird basierend auf seiner Diskriminationsleistung, gemessen durch die Fläche unter der Kurve (AUC), ausgewählt und in internen und externen Kohorten evaluiert.
72 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl verschiedener Transplantatdysfunktionsphänotypen, die durch hierarchische Clusteranalyse identifiziert wurden
Zeitfenster: 72 Monate
Zur Identifizierung neuartiger Abstoßungs- und Transplantatdysfunktionsphänotypen wird ein unüberwachtes hierarchisches Aufsteiger-Clustering (CAH) basierend auf Hauptkomponenten histologischer Daten aus transbronchialen Biopsien (TBB) sowie klinischen und immunologischen Merkmalen angewendet. Diese unüberwachte Methode gruppiert ähnliche Datenpunkte (TBB), sodass Punkte innerhalb desselben Clusters einander ähnlicher sind als denen in anderen Clustern. Zunächst ist jeder Datenpunkt ein eigener Cluster. In jedem Schritt werden die Abstände zwischen Clustern mithilfe der euklidischen Distanz und der Ward-Methode berechnet, dann werden die nächstgelegenen Cluster zusammengeführt, bis nur noch einer übrig bleibt. Zur Bestimmung der optimalen Anzahl von Clustern wird der Inertiezuwachs verwendet, indem die Intra-Cluster-Variabilität berechnet und Cluster mit minimaler Variabilität ausgewählt werden. Abschließend wird eine k-Means-Konsolidierung die Cluster verfeinern, um die Trägheit zu minimieren und interne Kohärenz sicherzustellen.
72 Monate
Differenzielle Expressionslevel von Kandidaten-Biomarkern zwischen Patienten mit und ohne Transplantat-Dysfunktion (Querschnittsanalyse)
Zeitfenster: 72 Monate
Kandidaten-Biomarker wurden auf Basis einer Literaturrecherche und der wissenschaftlichen Expertise jedes teilnehmenden Zentrums identifiziert. Sie werden zunächst vom Team verantwortlich für jedes Projekt evaluiert oder in Pilotstudien entschieden, die erkrankte und gesunde Probanden vergleichen (hauptsächlich CLAD-Fälle und Nicht-CLAD-Fälle), unter Verwendung von Diskriminationsmaßen wie der Fläche unter der Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurve, Sensitivität, Spezifität, positiver und negativer prädiktiver Werte, Likelihood Ratios und Kalibrierung.
72 Monate
Validierung der differentiellen Expression von Kandidaten-Biomarkern in einer unabhängigen externen Kohorte (Querschnittsanalyse)
Zeitfenster: 72 Monate
Basierend auf vorläufigen Ergebnissen wird der Biomarker dann in einer Validierungsstudie bewertet, indem die Biomarkerexpression bei erkrankten und nicht-erkrankten Probanden (hauptsächlich CLAD-Fälle und Nicht-CLAD-Fälle) verglichen wird, wobei dieselben Diskriminierungs- und Kalibrierungsmaße verwendet werden.
72 Monate
Verbesserung der Diskriminationsleistung (AUC) des prognostischen Modells nach Integration validierter Biomarker
Zeitfenster: 72 Monate
Zur Identifizierung von Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)-Verläufen werden latente Klassen-Mischmodelle angewendet, und Assoziationen zwischen FEV1-Verlaufsgruppen und Abstoßungsphänotypen werden mit geeigneten statistischen Methoden untersucht. Die validierten Biomarker werden dann in die multidimensionalen klinischen Modelle integriert, um zu bewerten, ob sie die Vorhersage von Lungentransplantationsergebnissen verbessern. Der leistungsstärkste Biomarker oder die leistungsstärkste Biomarker-Kombination, gemessen an der Verbesserung der Diskriminierung (AUC), Kalibrierung oder klinischen Nützlichkeit, wird durch Vergleich multivariabler Modelle identifiziert.
72 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hopital Foch

Ermittler

  • Hauptermittler: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023_0104
  • ID RCB (Andere Kennung: ANSM)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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