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Prédiction du résultat de la transplantation pulmonaire (PLUTO)

12 janvier 2026 mis à jour par: Hopital Foch

Résumé en langage clair de l'étude PLUTO (Prédiction des Résultats de la Transplantation Pulmonaire)

De quoi parle cette étude ? Cette étude vise à améliorer la façon dont les médecins prédisent l'état de santé des receveurs de greffe de poumon au fil du temps. De nombreuses personnes atteintes d'une maladie pulmonaire grave ont besoin d'une greffe, mais même après avoir reçu un nouveau poumon, certaines continuent de faire face à de graves problèmes de santé. L'un des plus gros problèmes est la dysfonction chronique du greffon pulmonaire (CLAD), qui peut endommager progressivement le nouveau poumon et est actuellement irréversible.

Quel est l'objectif de l'étude ? Les chercheurs veulent mieux comprendre pourquoi certaines personnes vont moins bien après une greffe de poumon. Les chercheurs espèrent identifier des signes avant-coureurs précoces et améliorer le diagnostic. L'objectif principal est de construire un modèle capable de prédire le fonctionnement d'une greffe de poumon au fil du temps, en utilisant des données de santé de routine et des résultats de tests provenant de patients transplantés.

Qui peut participer à cette étude ?

Personnes âgées de 15 ans et plus ayant subi une greffe de poumon entre 2009 et 2027 et suivies dans l'un des centres d'étude.

Personnes parlant français et bénéficiant d'une assurance maladie nationale.

Personnes ayant donné leur consentement écrit (ou dont les tuteurs l'ont fait, si elles ont moins de 18 ans).

L'étude peut également utiliser des données passées de patients décédés qui ne se sont pas opposés à leur utilisation pour la recherche.

Comment se déroulera l'étude ?

L'étude suivra environ 4 200 receveurs de greffe de poumon dans de nombreux centres en France.

Les chercheurs recueilleront des données cliniques, des tests de fonction pulmonaire, des résultats de biopsies et des échantillons de sang.

Les chercheurs étudieront également de nouveaux biomarqueurs (signaux dans le corps pouvant indiquer le bon fonctionnement d'une greffe) trouvés dans des échantillons de sang ou de poumon.

À l'aide de ces données, les investigateurs élaboreront et testeront des outils pour prédire les résultats des greffes.

Pourquoi cette recherche est-elle importante ? En comprenant les signes précoces de problèmes de greffe, les médecins peuvent agir plus tôt et adapter le traitement à chaque personne. Cela peut améliorer la survie à long terme après une greffe de poumon et aider à orienter les futures recherches.

Combien de temps dure l'étude ? Chaque participant sera suivi pendant environ 3 ans, et l'étude complète durera 6 ans, y compris l'analyse des données.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transplantation pulmonaire reste la seule option thérapeutique pour des milliers de patients atteints de maladies pulmonaires terminales. Cependant, elle conserve le pronostic le plus défavorable de toutes les transplantations d'organes solides. Les défis actuels incluent l'identification précise et opportune des différents types d'épisodes de rejet, et l'identification précoce des facteurs de risque de mauvais résultats, en particulier la dysfonction chronique du greffon pulmonaire (CLAD), qui peut prendre des années à se développer et est actuellement irréversible, de sorte que des stratégies préventives sont nécessaires.

La survie après la transplantation pulmonaire est limitée en grande partie par la CLAD, un processus par lequel, par divers mécanismes, le patient perd progressivement la fonction pulmonaire. Le diagnostic précoce de la CLAD et l'identification des événements cliniques (tels que le rejet) qui prédisposent le patient à la CLAD sont des enjeux clés de la recherche sur la transplantation pulmonaire.

Les investigateurs visent à évaluer les trajectoires de la fonction pulmonaire après la transplantation, à identifier les modèles associés à un pronostic plus défavorable, et à identifier les facteurs de risque d'appartenance à ces trajectoires. Ensuite, les investigateurs proposeront un modèle de prédiction dynamique basé sur l'évaluation répétée du greffon. De plus, les investigateurs évalueront une variété de nouveaux biomarqueurs, qui peuvent être mesurés dans le sang, les spécimens de biopsie ou le lavage broncho-alvéolaire. Ces biomarqueurs seront évalués en conjonction avec la trajectoire de la fonction pulmonaire, les facteurs de risque connus de base, et les paramètres d'évaluation répétée du greffon pour identifier des modèles qui peuvent définir plus précisément la dysfonction du greffon, prédire de mauvais résultats à n'importe quel stade suivant la transplantation, aider les cliniciens dans le pronostic pour chaque patient individuel, et soutenir le développement de futures études de recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

4200

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Grenoble, France, 38700
        • CHU Grenoble
      • Le Plessis-Robinson, France, 92350
        • CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Lyon, France, 69007
        • CHU Lyon
      • Nantes, France, 44000
        • CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
      • Suresnes, France, 92150
        • Hopital Foch
    • Paris 14
      • Paris, Paris 14, France, 75014
        • APHP - site de Cochin
    • Paris 18
      • Paris, Paris 18, France, 75018
        • APHP - site de Bichat
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, France, 67084
        • CHU Strasbourg
    • Talence
      • Talence, Talence, France, 33404
        • CHU Bordeaux & INSERM U1045

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Patients âgés de 15 ans et plus transplantés (première ou retransplantation, simple, bilatérale ou combinée) entre le 01/01/2009 et la date de la première inclusion prospective, bénéficiant d'un suivi régulier dans l'un des centres participants
  2. Ou Nouveau patient transplanté (simple, bilatérale LTx, combinée LTx) âgé de 15 ans ou plus au moment de la transplantation, dans l'un des centres participants entre la date de la première inclusion prospective pendant trois ans
  3. Patients comprenant la langue française
  4. Avoir signé un formulaire de consentement éclairé pour cette étude*, et pour les patients âgés de 15 à 18 ans que le(s) titulaire(s) de l'autorité parentale a signé le consentement éclairé
  5. Être couvert par une assurance maladie nationale * Patient déjà transplanté décédé avant le début de l'étude : seules les données cliniques (y compris les échantillons biologiques cliniquement indiqués susceptibles d'être réutilisés, comme le sérum de biopsie transbronchique (tbb)) seront incluses à condition de tracer tout refus, réticence, réserve à l'utilisation des données, dans les dossiers des patients, par analyse textuelle dans tous les documents numériques disponibles. Cette approche permet à la fois une analyse exhaustive de manière opportune et rapide, que la lecture humaine ne permettrait pas. En cas de mention de refus, réticence, réserves, les données du patient ne seront pas collectées.

Critères d'exclusion :

  1. Taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 8g/dl
  2. Patients ne comprenant pas la langue française
  3. Ne pas être couvert par une assurance maladie nationale
  4. Être sous tutelle ou curatelle
  5. Femmes enceintes* * Les candidates à la LTx ne sont pas autorisées à être enceintes. Pendant le suivi, les grossesses sont autorisées sous réserve de l'approbation médicale du projet et d'une surveillance étroite. Il a été décidé que pendant la grossesse, la participation à la biocollection serait temporairement suspendue. Réalistement 1/ dans la première situation, les patientes candidates à la transplantation pulmonaire ne sont pas enceintes, 2/ en revanche, longtemps après la transplantation, une grossesse médicalement supervisée pourrait survenir. Dans ce cas, l'échantillonnage de recherche pourrait être temporairement suspendu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: patients qui ont été transplantés ou retransplantés et qui sont suivis

Patients âgés de 15 ans et plus transplantés (première ou retransplantation, simple, bilatérale ou combinée) entre le 01/01/2009 et la date de la première inclusion prospective, bénéficiant d'un suivi régulier dans l'un des centres participants.

  • Patient nouvellement transplanté (simple, bilatérale LTx, combinée LTx) âgé de 15 ans ou plus au moment de la transplantation, dans l'un des centres participants entre la date de la première inclusion prospective pendant trois ans
  • Patients décédés avant le début de l'étude, transplantés entre le 01/01/2009 et la date de la première inclusion prospective, qui n'ont pas exprimé d'opposition à la réutilisation de leurs données de santé.
Autre: Prélèvement sanguin et biocollection de recherche
Prélèvements sanguins et biocollection à des fins de recherche, en plus des soins cliniques de routine. Les échantillons comprennent le plasma (tubes EDTA), les cellules mononucléées du sang périphérique (tubes CPT), l'ADN libre circulant (tubes Streck), les tubes PaxGene et autres échantillons sanguins prédéfinis collectés à des moments cliniquement indiqués selon le calendrier de l'étude PLUTO. Lorsque des biopsies transbronchiques (TBB) sont réalisées pour des indications cliniques, des fragments tissulaires supplémentaires sont collectés pour la biocollection. Des échantillons d'expectoration induite et de selles peuvent également être collectés. Ces échantillons sont utilisés pour des analyses de biomarqueurs et pour le développement et la validation de modèles pronostiques multidimensionnels de la fonction et des résultats de la greffe pulmonaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performance de Discrimination du Modèle Pronostique Dynamique Multidimensionnel pour les Résultats de Greffe Pulmonaire, Mesurée par l'Aire Sous la Courbe (ASC)
Délai: 72 mois
Pour développer un système de prédiction multidimensionnel et dynamique des résultats de greffons pulmonaires, des modèles bayésiens multivariés conjoints avec paramètres partagés et des approches d'intelligence artificielle optimales seront utilisés pour évaluer les associations entre les biomarqueurs longitudinaux et les données de survie. Cette approche combine un modèle de Cox reliant les données de temps jusqu'à l'événement avec des modèles mixtes conjoints estimant les trajectoires des mesures répétées. Les variables cliniques, biologiques, fonctionnelles, histologiques et immunologiques avant, pendant et après la transplantation seront incluses dans le modèle de Cox, tandis que les mesures répétées post-transplantation seront intégrées dans les modèles mixtes. L'effet des mesures répétées sera évalué en utilisant la dernière valeur, la pente et l'effet cumulatif (aire sous la courbe). Le meilleur modèle sera sélectionné sur la base de ses performances de discrimination, mesurées par l'aire sous la courbe (AUC), et évalué dans des cohortes internes et externes.
72 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de phénotypes distincts de dysfonction du greffon identifiés par analyse de regroupement hiérarchique
Délai: 72 mois
Pour identifier de nouveaux phénotypes de rejet et de dysfonction du greffon, une classification hiérarchique ascendante (CAH) non supervisée, basée sur les composantes principales des données histologiques des biopsies transbronchiques (TBB), ainsi que sur les caractéristiques cliniques et immunologiques, sera appliquée. Cette méthode non supervisée regroupe des points de données similaires (TBB) de sorte que les points au sein d'un même cluster soient plus similaires entre eux qu'à ceux des autres clusters. Initialement, chaque point de données constitue un cluster distinct. À chaque étape, les distances entre les clusters sont calculées en utilisant la distance euclidienne et la méthode de Ward, puis les clusters les plus proches sont fusionnés jusqu'à ce qu'il n'en reste qu'un. Pour déterminer le nombre optimal de clusters, le gain d'inertie sera utilisé en calculant la variabilité intra-cluster et en sélectionnant les clusters présentant une variabilité minimale. Enfin, une consolidation par k-moyennes affinera les clusters pour minimiser l'inertie et assurer une cohérence interne.
72 mois
Niveaux d'Expression Différentielle des Biomarqueurs Candidats Entre les Patients Avec et Sans Dysfonctionnement du Greffon (Analyse Transversale)
Délai: 72 mois
Des biomarqueurs candidats ont été identifiés sur la base d'une revue de la littérature et de l'expertise scientifique de chaque centre participant. Ils seront d'abord évalués par l'équipe responsable de chaque projet ou décidés dans le cadre d'études pilotes comparant des sujets malades et des sujets sains (principalement des cas de CLAD et des cas non-CLAD), en utilisant des mesures de discrimination telles que l'aire sous la courbe ROC (Receiver Operating Characteristic), la sensibilité, la spécificité, les valeurs prédictives positive et négative, les rapports de vraisemblance et l'étalonnage.
72 mois
Validation de l'expression différentielle des biomarqueurs candidats dans une cohorte externe indépendante (analyse transversale)
Délai: 72 mois
Sur la base des résultats préliminaires, le biomarqueur sera ensuite évalué dans une étude de validation comparant l'expression du biomarqueur chez des sujets malades et non malades (principalement des cas de CLAD et des cas non CLAD), en utilisant les mêmes mesures de discrimination et d'étalonnage.
72 mois
Amélioration de la performance de discrimination (AUC) du modèle pronostique après intégration de biomarqueurs validés
Délai: 72 mois
Pour identifier les trajectoires du Volume Expiratoire Maximal par Seconde (VEMS), des modèles mixtes à classes latentes seront appliqués, et les associations entre les groupes de trajectoires VEMS et les phénotypes de rejet seront explorées à l'aide de méthodes statistiques appropriées. Les biomarqueurs validés seront ensuite intégrés dans les modèles cliniques multidimensionnels pour évaluer s'ils améliorent la prédiction des résultats de la greffe pulmonaire. Le biomarqueur ou la combinaison de biomarqueurs la plus performante, mesurée par le gain en discrimination (AUC), la calibration ou l'utilité clinique, sera identifiée par comparaison des modèles multivariés.
72 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hopital Foch

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Première publication (Réel)

21 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023_0104
  • ID RCB (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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