폐 이식 결과 예측 (PLUTO)
PLUTO 연구: 폐 이식 결과 예측 연구의 쉬운 요약
이 연구는 무엇에 관한 것인가요? 이 연구는 의사들이 시간이 지남에 따라 폐 이식 수혜자의 건강을 예측하는 방법을 개선하는 것을 목표로 합니다. 심각한 폐 질환을 가진 많은 사람들은 이식이 필요하지만, 새로운 폐를 받은 후에도 일부는 여전히 심각한 건강 문제에 직면합니다. 가장 큰 문제 중 하나는 만성 폐 이식 기능 장애(CLAD)로, 이는 새로운 폐를 서서히 손상시킬 수 있으며 현재로서는 되돌릴 수 없습니다.
연구의 목표는 무엇인가요? 연구자들은 폐 이식 후 일부 사람들이 더 나쁜 결과를 보이는 이유를 더 잘 이해하고 싶어합니다. 연구자들은 조기 경고 신호를 식별하고 진단을 개선하기를 희망합니다. 주요 목표는 이식 환자의 일상 건강 데이터와 검사 결과를 사용하여 시간이 지남에 따라 폐 이식이 얼마나 잘 기능할지 예측할 수 있는 모델을 구축하는 것입니다.
누가 이 연구에 참여할 수 있나요?
2009년부터 2027년 사이에 폐 이식을 받았고 연구 센터 중 한 곳에서 추적 관찰 중인 15세 이상의 사람들.
프랑스어를 구사하고 국민건강보험에 가입한 사람들.
서면 동의를 한 사람들(또는 18세 미만인 경우 보호자가 동의한 사람들).
이 연구는 연구 사용에 반대하지 않은 사망 환자의 과거 데이터도 사용할 수 있습니다.
연구는 어떻게 진행되나요?
이 연구는 프랑스의 여러 센터에서 약 4,200명의 폐 이식 수혜자를 추적할 것입니다.
연구자들은 임상 데이터, 폐 기능 검사, 생검 결과 및 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
연구자들은 또한 혈액이나 폐 샘플에서 발견된 새로운 바이오마커(이식이 얼마나 잘 진행되고 있는지 보여줄 수 있는 신체 내 신호)를 연구할 것입니다.
이 데이터를 사용하여 연구자들은 이식 결과를 예측하는 도구를 구축하고 테스트할 것입니다.
이 연구가 중요한 이유는 무엇인가요? 이식 문제의 조기 징후를 이해함으로써 의사들은 더 빨리 행동하고 각 개인에게 맞춤형 치료를 제공할 수 있습니다. 이는 폐 이식 후 장기 생존율을 향상시키고 미래 연구를 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 기간은 얼마나 되나요? 각 참가자는 약 3년 동안 추적 관찰되며, 전체 연구는 데이터 분석을 포함하여 6년 동안 지속될 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
폐 이식은 말기 폐 질환을 가진 수천 명의 환자들에게 유일한 치료 옵션으로 남아 있습니다. 그러나, 모든 고형 장기 이식 중 가장 불량한 예후를 유지하고 있습니다. 현재의 도전 과제에는 다양한 종류의 거부 반응 에피소드의 정확하고 시기적절한 식별, 그리고 불량한 결과, 특히 만성 폐 이식편 기능 장애(CLAD)의 위험 요인 조기 식별이 포함됩니다. CLAD는 수년에 걸쳐 발병할 수 있으며 현재로서는 비가역적이기 때문에 예방 전략이 필요합니다.
폐 이식 후 생존은 주로 CLAD에 의해 제한되며, 이는 다양한 메커니즘을 통해 환자가 점진적으로 폐 기능을 상실하는 과정입니다. CLAD의 조기 진단과 환자가 CLAD에 취약하게 만드는 임상 사건(예: 거부 반응)의 식별은 폐 이식 연구의 핵심 문제입니다.
연구자들은 이식 후 폐 기능의 궤적을 평가하여 더 나쁜 예후와 관련된 패턴을 식별하고, 이러한 궤적에 속하는 위험 요인을 확인하는 것을 목표로 합니다. 그런 다음 연구자들은 반복적인 이식편 평가를 기반으로 한 동적 예측 모델을 제안할 것입니다. 또한, 연구자들은 혈액, 생검 표본 또는 기관지폐포 세척액에서 측정할 수 있는 다양한 새로운 바이오마커를 평가할 것입니다. 이러한 바이오마커는 폐 기능 궤적, 기존에 알려진 위험 요인 및 반복적인 이식편 평가 매개변수와 함께 평가되어 이식편 기능 장애를 더 정확하게 정의하고, 이식 후 어느 단계에서든 불량한 결과를 예측하며, 임상의가 개별 환자의 예후를 판단하는 데 도움을 주고, 향후 연구 개발을 지원할 수 있는 패턴을 식별할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Grenoble, 프랑스, 38700
- CHU Grenoble
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Le Plessis-Robinson, 프랑스, 92350
- CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
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Lyon, 프랑스, 69007
- CHU Lyon
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Nantes, 프랑스, 44000
- CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
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Suresnes, 프랑스, 92150
- Hopital Foch
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Paris 14
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Paris, Paris 14, 프랑스, 75014
- APHP - site de Cochin
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Paris 18
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Paris, Paris 18, 프랑스, 75018
- APHP - site de Bichat
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Strasbourg
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Strasbourg, Strasbourg, 프랑스, 67084
- CHU Strasbourg
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Talence
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Talence, Talence, 프랑스, 33404
- CHU Bordeaux & INSERM U1045
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 2009년 1월 1일부터 첫 번째 전향적 포함 날짜 사이에 이식(첫 번째 또는 재이식, 단일, 양측 또는 복합)을 받고 참여 센터 중 한 곳에서 정기적인 모니터링을 받는 15세 이상의 환자
- 또는 첫 번째 전향적 포함 날짜부터 3년 동안 참여 센터 중 한 곳에서 이식 시점에 15세 이상인 새로 이식된 환자(단일, 양측 LTx, 복합 LTx)
- 프랑스어를 이해하는 환자
- 본 연구에 대한 동의서*에 서명한 환자, 그리고 15세에서 18세 사이의 환자의 경우 친권 보유자가 동의서에 서명한 경우
- 국민건강보험에 가입된 환자* 연구 시작 전에 사망한 이미 이식된 환자: 임상 데이터(임상적으로 재사용될 수 있는 생물학적 샘플 포함, 예: 혈청 또는 경기관지 생검(tbb) 샘플)만 환자 파일 내 모든 이용 가능한 디지털 문서의 텍스트 분석을 통해 데이터 사용에 대한 거부, 주저, 유보 사항을 추적하는 조건 하에 포함됩니다. 이 접근법은 인간의 독해로는 불가능한 포괄적이고 시기적절하며 신속한 분석을 가능하게 합니다. 거부, 주저, 유보 사항이 언급된 경우 환자 데이터는 수집되지 않습니다.
제외 기준:
- 헤모글로빈 수치가 8g/dl 이하인 경우
- 프랑스어를 이해하지 못하는 환자
- 국민건강보험에 가입되지 않은 환자
- 후견인 또는 보조인의 보호를 받는 경우
- 임산부* * 폐 이식 후보자는 임신이 허용되지 않습니다. 추적 관찰 기간 동안 임신은 프로젝트의 의학적 승인과 면밀한 모니터링 하에 허용됩니다. 임신 기간 동안 생체 샘플 수집 참여는 일시적으로 중단되기로 결정되었습니다. 현실적으로 1/ 폐 이식 후보 환자는 임신하지 않으며, 2/ 반대로 이식 후 오랜 시간이 지나면 의학적으로 감독된 임신이 발생할 수 있습니다. 그러한 경우 연구 샘플링은 일시적으로 중단될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 이식 또는 재이식을 받고 추적 관찰 중인 환자
2009년 1월 1일부터 첫 전향적 포함 날짜 사이에 이식(첫 번째 또는 재이식, 단일, 양측 또는 복합)을 받고 참여 기관 중 한 곳에서 정기적인 모니터링을 받는 15세 이상의 환자.
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혈액 채취 및 생물학적 표본 수집은 일상적인 임상 치료에 추가하여 연구 목적으로 진행됩니다.
샘플에는 혈장(EDTA 튜브), 말초혈액 단핵구(CPT 튜브), 세포 없는 DNA(Streck 튜브), PaxGene 튜브 및 PLUTO 연구 일정에 따라 임상적으로 지정된 시점에 수집된 기타 미리 정의된 혈액 샘플이 포함됩니다.
임상적 적응증으로 기관지경 생검(TBB)이 수행될 경우, 생물학적 표본 수집을 위해 추가 조직 조각이 수집됩니다.
유도 객담 및 대변 샘플도 수집될 수 있습니다.
이 샘플들은 바이오마커 분석 및 폐 이식 기능과 결과에 대한 다차원 예후 모델의 개발 및 검증에 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐 이식 결과를 위한 다차원 동적 예후 모델의 판별 성능, 곡선 아래 면적(AUC)으로 측정
기간: 72개월
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폐 이식 결과에 대한 다차원적이고 동적인 예측 시스템을 개발하기 위해, 공유 매개변수를 가진 결합 다변량 베이지안 모델과 최적의 인공지능 접근법을 사용하여 종단적 바이오마커와 생존 데이터 간의 연관성을 평가할 것입니다.
이 접근법은 시간-대-사건 데이터를 연결하는 콕스 모델과 반복 측정의 궤적을 추정하는 결합 혼합 모델을 결합합니다.
이식 전, 중, 후의 임상적, 생물학적, 기능적, 조직학적 및 면역학적 변수는 콕스 모델에 포함될 것이며, 반복적인 이식 후 측정치는 혼합 모델에 통합될 것입니다.
반복 측정의 효과는 마지막 값, 기울기 및 누적 효과(곡선 아래 면적)를 사용하여 평가될 것입니다.
최적의 모델은 곡선 아래 면적(AUC)으로 측정된 판별 성능을 기반으로 선택되고, 내부 및 외부 코호트에서 평가될 것입니다.
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72개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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계층적 군집 분석으로 확인된 서로 다른 이식편 기능 장애 표현형의 수
기간: 72개월
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새로운 거부반응 및 이식편 기능장애 표현형을 식별하기 위해, 기관지경 생검(TBB)의 조직학적 데이터와 임상적 및 면역학적 특성의 주성분을 기반으로 한 비지도 계층적 상향 클러스터링(CAH)이 적용될 것입니다.
이 비지도 방법은 유사한 데이터 포인트(TBB)를 그룹화하여, 동일한 클러스터 내의 포인트들이 다른 클러스터에 있는 포인트들보다 서로 더 유사하도록 합니다.
처음에는 각 데이터 포인트가 별개의 클러스터입니다.
각 단계에서, 유클리드 거리와 워드 방법을 사용하여 클러스터 간 거리를 계산한 후, 가장 가까운 클러스터들을 하나만 남을 때까지 병합합니다.
최적의 클러스터 수를 결정하기 위해, 클러스터 내 변동성을 계산하고 변동성이 최소인 클러스터를 선택함으로써 관성 증가를 사용할 것입니다.
마지막으로, k-평균 통합이 관성을 최소화하고 내부 일관성을 보장하기 위해 클러스터를 정제할 것입니다.
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72개월
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이식편 기능 장애가 있는 환자와 없는 환자 간 후보 바이오마커의 차등 발현 수준 (횡단면 분석)
기간: 72개월
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각 참여 기관의 문헌 검토 및 과학적 전문성을 바탕으로 후보 바이오마커를 선정하였습니다.
이들은 먼저 각 프로젝트를 담당하는 팀에 의해 평가되거나, 질병 및 건강한 대조군(주로 CLAD 환자 및 비CLAD 환자)을 비교하는 파일럿 연구 내에서 결정될 예정입니다. 평가에는 수신자 조작 특성(ROC) 곡선 아래 면적, 민감도, 특이도, 양성 및 음성 예측값, 가능비율, 교정 등과 같은 판별 측정이 사용됩니다.
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72개월
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독립적인 외부 코호트에서 후보 바이오마커의 차등 발현 검증 (횡단면 분석)
기간: 72개월
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예비 결과를 바탕으로, 이 바이오마커는 동일한 판별 및 보정 측정을 사용하여 질병이 있는 대상자와 질병이 없는 대상자(주로 CLAD 사례와 비-CLAD 사례)의 바이오마커 발현을 비교하는 검증 연구에서 평가될 것입니다.
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72개월
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검증된 바이오마커 통합 후 예후 모델의 판별 성능(AUC) 향상
기간: 72개월
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1초간 노력성 호기량(FEV1) 궤적을 식별하기 위해 잠재계층 혼합 모델을 적용하고, 적절한 통계적 방법을 사용하여 FEV1 궤적 그룹과 거부 표현형 간의 연관성을 탐색합니다.
검증된 바이오마커는 다차원 임상 모델에 통합되어 폐 이식 결과 예측을 개선하는지 평가됩니다.
다변량 모델 비교를 통해 판별력(AUC), 교정 또는 임상 유용성의 향상으로 측정된 가장 성능이 우수한 바이오마커 또는 바이오마커 조합을 식별합니다.
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72개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 2023_0104
- ID RCB (기타 식별자: ANSM)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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