Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkonsiirron tuloksen ennustaminen (PLUTO)

maanantai 12. tammikuuta 2026 päivittänyt: Hopital Foch

Keuhkosii­rron tuloksen ennustaminen

PLUTO-tutkimuksen yksinkertaistettu yhteenveto: Keuhkonsiirron tulosten ennustaminen (PLUTO)

Mistä tässä tutkimuksessa on kyse? Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa sitä, miten lääkärit ennustavat keuhkonsiirrön saaneiden potilaiden terveydentilaa ajan myötä. Monilla vakavasta keuhkosairaudesta kärsivillä on tarve keuhkonsiirrolle, mutta jopa uuden keuhkon saamisen jälkeen jotkut kokevat edelleen vakavia terveysongelmia. Yksi suurimmista ongelmista on krooninen keuhkonsiirron toimintahäiriö (CLAD), joka voi vähitellen vaurioittaa uutta keuhkoa ja on tällä hetkellä peruuttamaton.

Mikä on tutkimuksen päämäärä? Tutkijat haluavat ymmärtää paremmin, miksi jotkut keuhkonsiirrön saaneet potilaat selviytyvät huonommin. Tutkijat toivovat tunnistavansa varhaisia varoitusmerkkejä ja parantavansa diagnoosia. Päätavoitteena on rakentaa malli, joka pystyy ennustamaan, kuinka hyvin keuhkonsiirto toimii ajan myötä, käyttäen rutiininomaisia terveystietoja ja testituloksia siirtojen saaneilta potilailta.

Kuka voi osallistua tähän tutkimukseen?

15 vuotta täyttäneet henkilöt, jotka saivat keuhkonsiirron vuosien 2009 ja 2027 välillä ja joita seurataan yhdessä tutkimuskeskuksista.

Ranskaa puhuvat henkilöt, joilla on kansallinen terveysvakuutus.

Henkilöt, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa (tai joiden huoltajat ovat antaneet, jos alaikäisiä).

Tutkimus voi myös hyödyntää aiemmin kuolleiden potilaiden tietoja, jotka eivät vastustaneet tietojen käyttöä tutkimustarkoituksessa.

Miten tutkimus toteutetaan?

Tutkimus seuraa noin 4200 keuhkonsiirrön saanutta potilasta useissa eri ranskalaisissa keskuksissa.

Tutkijat keräävät kliinisiä tietoja, keuhkotoimintatestejä, biopsiatuloksia ja verinäytteitä.

Tutkijat tutkivat myös uusia biomarkkereita (kehon signaaleja, jotka voivat kertoa siirron toiminnasta) veri- tai keuhkonäytteistä.

Näitä tietoja hyödyntäen tutkijat rakentavat ja testaavat työkaluja keuhkonsiirron tulosten ennustamiseen.

Miksi tämä tutkimus on tärkeää? Tunnistamalla varhaiset merkit keuhkonsiirron ongelmista lääkärit voivat toimia nopeammin ja räätälöidä hoitoa kunkin potilaan tarpeiden mukaan. Tämä voi parantaa pitkäaikaista selviytymistä keuhkonsiirron jälkeen ja ohjata tulevaa tutkimusta.

Kuinka kauan tutkimus kestää? Jokaista osallistujaa seurataan noin 3 vuotta, ja koko tutkimus kestää 6 vuotta, mukaan lukien tietojen analysointi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkonsiirto on edelleen ainoa hoitovaihtoehto tuhansille potilaille, joilla on loppuvaiheen keuhkosairauksia. Kuitenkin sen ennuste on huonoin kaikista kiinteiden elinten siirroista. Nykyisiä haasteita ovat erilaisten hyljintäjaksojen tarkka ja ajallinen tunnistaminen sekä huonojen lopputulosten riskitekijöiden varhainen tunnistaminen, erityisesti kroonisen keuhkosirpalteen toimintahäiriön (CLAD), joka voi kehittyä vuosia ja on tällä hetkellä peruuttamaton, joten ennaltaehkäiseviä strategioita tarvitaan.

Elossaolo keuhkonsiirron jälkeen rajoittuu suurelta osin CLAD:ista, prosessi, jossa potilas menettää asteittain keuhkotoimintaa monien mekanismien kautta. CLAD:n varhainen diagnosointi ja kliinisten tapahtumien (kuten hyljinnän) tunnistaminen, jotka altistavat potilaan CLAD:ille, on keskeinen kysymys keuhkonsiirtotutkimuksessa.

Tutkijat pyrkivät arvioimaan keuhkotoiminnan kehityskulkuja siirron jälkeen, tunnistamaan huonompaan ennusteeseen liittyviä malleja ja tunnistamaan näihin kehityskulkuihin kuulumisen riskitekijät. Sitten tutkijat esittävät dynaamisen ennustemallin, joka perustuu toistettuun siirrearviointiin. Lisäksi tutkijat arvioivat useita uusia biomarkkereita, joita voidaan mitata verestä, biopsianäytteistä tai bronkoalveolaarisesta huuhtelusta. Näitä biomarkkereita arvioidaan yhdessä keuhkotoiminnan kehityskulun, perustason tunnetun riskitekijöiden ja toistettujen siirrearviointiparametrien kanssa tunnistaakseen malleja, jotka voivat määritellä tarkemmin siirretoimintahäiriötä, ennustaa huonoja lopputuloksia missä tahansa vaiheessa siirron jälkeen, auttaa kliinikkoja ennustamaan yksittäisen potilaan kohdalla ja tukea tulevien tutkimusten kehittämistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

4200

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Grenoble, Ranska, 38700
        • CHU Grenoble
      • Le Plessis-Robinson, Ranska, 92350
        • CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Lyon, Ranska, 69007
        • CHU Lyon
      • Nantes, Ranska, 44000
        • CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
      • Suresnes, Ranska, 92150
        • Hopital Foch
    • Paris 14
      • Paris, Paris 14, Ranska, 75014
        • APHP - site de Cochin
    • Paris 18
      • Paris, Paris 18, Ranska, 75018
        • APHP - site de Bichat
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Ranska, 67084
        • CHU Strasbourg
    • Talence
      • Talence, Talence, Ranska, 33404
        • CHU Bordeaux & INSERM U1045

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka ovat 15-vuotiaita tai vanhempia ja joille on tehty siirto (ensimmäinen tai uusi siirto, yksittäinen, kaksipuolinen tai yhdistetty) 01.01.2009 ja ensimmäisen prospektiivisen osallistumispäivämäärän välisenä aikana, joilla on säännöllinen seuranta yhdessä osallistuvista keskuksista
  2. Tai vastikään siirretty potilas (yksittäinen, kaksipuolinen LTx, yhdistetty LTx), joka on 15-vuotias tai vanhempi siirtohetkellä, yhdessä osallistuvista keskuksista ensimmäisen prospektiivisen osallistumispäivämäärän ja kolmen vuoden kuluessa
  3. Potilaat, jotka ymmärtävät ranskan kielen
  4. Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tämän tutkimuksen tietoon perustuvan suostumuksen*, ja potilaat, jotka ovat 15–18-vuotiaita, joiden huoltaja(t) on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen
  5. Potilaat, jotka kuuluvat kansalliseen terveysvakuutukseen * Tutkimuksen alkaessa jo kuolleet siirretyt potilaat: vain kliinisiä tietoja (mukaan lukien kliinisesti osoitetut biologiset näytteet, joita voidaan mahdollisesti käyttää uudelleen, kuten seerumi tai transbronkiaali koepala (tbb)) sisällytetään sillä ehdolla, että kaikki kieltäytymiset, vastahakoisuudet tai varaukset tiedon käytöstä jäljitetään potilasasiakirjoista tekstianalyysillä kaikista saatavilla olevista digitaalisista asiakirjoista. Tämä lähestymistapa mahdollistaa sekä täydellisen analyysin ajallaan ja nopeasti, mitä ihmisen lukeminen ei salli. Jos mainitaan kieltäytymistä, vastahakoisuutta tai varauksia, potilaan tietoja ei kerätä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hemoglobiinitaso alle tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
  2. Potilaat, jotka eivät ymmärrä ranskan kieltä
  3. Potilaat, jotka eivät kuulu kansalliseen terveysvakuutukseen
  4. Potilaat, jotka ovat holhouksen tai edunvalvonnan alaisia
  5. Raskaana olevat naiset* * Keuhkonsiirtoon hakeutuvat eivät saa olla raskaana. Seurannan aikana raskaudet ovat sallittuja hankkeen lääketieteellisen hyväksynnän ja tiukan seurannan alaisina. Päätettiin, että raskauden aikana biokokoelmaan osallistuminen keskeytetään väliaikaisesti. Realistisesti 1) aiemmassa tilanteessa keuhkonsiirtoon hakeutuvat potilaat eivät ole raskaana, 2) sen sijaan pitkän ajan kuluttua siirron jälkeen lääketieteellisesti valvottu raskaus voi esiintyä. Tällöin tutkimusnäytteiden ottaminen voidaan keskeyttää väliaikaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: potilaat, jotka on siirretty tai uudelleensiirretty ja joita seurataan

Potilaat, jotka ovat 15-vuotiaita tai vanhempia ja joille on tehty siirto (ensimmäinen tai uudelleensiirto, yksittäinen, kaksipuolinen tai yhdistetty) 01/01/2009 ja ensimmäisen prospektiivisen sisällyttämispäivämäärän välillä, ja jotka hyötyvät säännöllisestä seurannasta yhdessä osallistuvista keskuksista.

  • Vastasiirretty potilas (yksittäinen, kaksipuolinen LTx, yhdistetty LTx), joka on 15-vuotias tai vanhempi siirron hetkellä, yhdessä osallistuvista keskuksista ensimmäisen prospektiivisen sisällyttämisen päivämäärän ja kolmen vuoden aikana
  • Kuolleet potilaat ennen tutkimuksen alkamista, joille on tehty siirto 01/01/2009 ja ensimmäisen prospektiivisen sisällyttämispäivämäärän välillä, ja jotka eivät ole vastustaneet terveystietojensa uudelleenkäyttöä.
Muut: Tutkimusverinäytteenotto ja biokokoelma
Verenotto ja biokokoelma tutkimustarkoituksiin rutiinikliinisen hoidon lisäksi. Näytteisiin kuuluvat plasma (EDTA-putket), perifeeriset veren mononukleaariset solut (CPT-putket), soluvapaa DNA (Streck-putket), PaxGene-putket ja muut ennalta määritellyt verinäytteet, jotka kerätään kliinisesti osoitettujen aikapisteiden mukaan PLUTO-tutkimuksen aikataulun mukaisesti. Kun transbronkiaalisia biopsioita (TBB) tehdään kliinisiin indikaatioihin, kerätään lisäkudosfragmentteja biokokoelmaa varten. Indusoitua räkä- ja ulostenäytteitä voidaan myös kerätä. Näitä näytteitä käytetään biomarkkerianalyyseihin sekä moniulotteisten ennusteiden kehittämiseen ja validointiin keuhkojen siirtofunktion ja tulosten suhteen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Monidimensionaalisen dynaamisen ennustemallin syrjintäkyky keuhkosirpan lopputuloksille, mitattuna käyrän alapuolen pinta-alalla (AUC)
Aikaikkuna: 72 kuukautta
Kehittääksemme moniulotteisen ja dynaamisen ennustejärjestelmän keuhkosiirteen tuloksille käytetään yhteisiä monimuuttujaisia Bayes-malleja jaettujen parametrien kanssa sekä optimaalisia tekoälymenetelmiä arvioidaksemme longitudinaalisten biomarkkerien ja selviytymisaineistojen välisiä yhteyksiä. Tämä lähestymistapa yhdistää Cox-mallin, joka yhdistää tapahtuma-aika-aineiston, ja yhteiset sekamallit, jotka arvioivat toistettujen mittauksien kehityskulkuja. Kliinisiä, biologisia, toiminnallisia, histologisia ja immunologisia muuttujia ennen, aikana ja jälkeen siirron sisällytetään Cox-malliin, kun taas toistettuja siirron jälkeisiä mittauksia integroidaan sekamalleihin. Toistettujen mittauksien vaikutusta arvioidaan käyttämällä viimeisintä arvoa, kaltevuutta ja kumulatiivista vaikutusta (käyrän alapuolella oleva pinta-ala). Paras malli valitaan sen erottelukyvyn perusteella, mitattuna käyrän alapuolella olevalla pinta-alalla (AUC), ja arvioidaan sisäisissä ja ulkoisissa kohorteissa.
72 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hierarkkisen klusterianalyysin tunnistamien erillisten siirretoimintahäiriöfenotyyppien määrä
Aikaikkuna: 72 kuukautta
Uusien hyljintä- ja siirrindysfunktiofenotyyppien tunnistamiseksi käytetään ohjaamatonta hierarkkista nousevaa klusterointia (CAH), joka perustuu transbronkiaalisten biopsioiden (TBB) histologisten tietojen pääkomponentteihin sekä kliinisiin ja immunologisiin ominaisuuksiin. Tämä ohjaamaton menetelmä ryhmittelee samankaltaiset datapisteet (TBB) siten, että saman klusterin pisteet ovat toisiaan samankaltaisempia kuin muiden klustereiden pisteet. Aluksi jokainen datapiste on erillinen klusteri. Jokaisessa vaiheessa klustereiden väliset etäisyydet lasketaan käyttäen euklidista etäisyyttä ja Wardin menetelmää, minkä jälkeen lähimmät klusterit yhdistetään, kunnes vain yksi klusteri jäljellä. Optimaalisen klusterimäärän määrittämiseksi käytetään inertian nousua laskemalla klusterinsisäinen vaihtelu ja valitsemalla klusterit, joilla on minimaalinen vaihtelu. Lopuksi k-means-konsolidointi hienosäätää klustereita minimoidakseen inertian ja varmistaakseen sisäisen koherenssin.
72 kuukautta
Ehdokkaiden biomarkkerien erilaiset ilmentymistason erot potilailla, joilla on ja joilla ei ole siirrinnän toimintahäiriötä (poikkileikkaustutkimus)
Aikaikkuna: 72 kuukautta
Ehdokasbiomarkkerit on tunnistettu kirjallisuuskatsauksen ja kunkin osallistuvan keskuksen tieteellisen asiantuntemuksen perusteella. Ne arvioidaan ensin kunkin projektin vastuutiimin toimesta tai päätetään pilottitutkimuksissa, joissa verrataan sairastuneita ja terveitä henkilöitä (pääasiassa CLAD-tapauksia ja ei-CLAD-tapauksia), käyttäen erottelumittareita, kuten Receiver Operating Characteristic (ROC) -käyrän alla olevaa pinta-alaa, herkkyyttä, spesifisyyttä, positiivisia ja negatiivisia ennustearvoja, todennäköisyyssuhteita ja kalibrointia.
72 kuukautta
Kandidaattien biomarkkereiden differentiaalisen ekspression validointi riippumattomassa ulkoisessa kohortissa (poikkileikkausanalyysi)
Aikaikkuna: 72 kuukautta
Alustavien tulosten perusteella biomarkkeria arvioidaan sitten validaatiotutkimuksessa, jossa verrataan biomarkkerin ilmentymää sairailla ja terveillä henkilöillä (pääasiassa CLAD-tapauksissa ja ei-CLAD-tapauksissa) käyttäen samoja erottelua ja kalibrointimenetelmiä.
72 kuukautta
Ennustemallin erottelukyvyn (AUC) parantuminen validoitujen biomarkkereiden integroinnin jälkeen
Aikaikkuna: 72 kuukautta
FEV1-trajektorien (FEV1 = pakotettu ekspiratorinen tilavuus 1 sekunnissa) tunnistamiseksi käytetään latentteja luokkasekamalleja, ja FEV1-trajektoriaryhmien ja hyljintäfenotyyppien välisiä yhteyksiä tutkitaan sopivilla tilastollisilla menetelmillä. Validoituja biomarkkereita integroidaan sitten moniulotteisiin kliinisiin malleihin arvioimaan, parantavatko ne keuhkosiirteen lopputulosten ennustetta. Parhaiten suoriutuva biomarkkeri tai biomarkkeriyhdistelmä, mitattuna erottelukyvyn parantumisella (AUC), kalibroinnilla tai kliinisellä hyödyllisyydellä, tunnistetaan monimuuttujamallien vertailun avulla.
72 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hopital Foch

Tutkijat

  • Päätutkija: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. heinäkuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023_0104
  • ID RCB (Muu tunniste: ANSM)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkojen siirto

Kliiniset tutkimukset Tutkimusverinäytteenotto ja biokokoelma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa