Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prediksjon av utfall etter lunge transplantasjon (PLUTO)

12. januar 2026 oppdatert av: Hopital Foch

Prediksjon av utfallet etter lunge­transplantasjon

Enkelt språk sammendrag av PLUTO-studien Prediksjon av lunge transplantasjonsutfall (PLUTO)

Hva handler denne studien om? Denne studien har som mål å forbedre hvordan leger predikerer helsen til lunge transplantasjonsmottakere over tid. Mange mennesker med alvorlig lunge sykdom trenger en transplantasjon, men selv etter å ha mottatt en ny lunge, står noen fortsatt overfor alvorlige helseproblemer. Et av de største problemene er kronisk lunge transplantasjonsdysfunksjon (CLAD), som sakte kan skade den nye lungen og for øyeblikket er irreversibel.

Hva er målet med studien? Forskere ønsker å bedre forstå hvorfor noen mennesker gjør det dårligere etter en lunge transplantasjon. Forskere håper å identifisere tidlige advarselstegn og forbedre diagnosen. Hovedmålet er å bygge en modell som kan predikere hvor godt en lunge transplantasjon vil fungere over tid, ved å bruke rutinemessige helsedata og testresultater fra transplantasjonspasienter.

Hvem kan delta i denne studien?

Personer i alderen 15 år og eldre som har gjennomgått en lunge transplantasjon mellom 2009 og 2027 og som blir fulgt opp ved et av studie sentrene.

Personer som snakker fransk og har nasjonal helseforsikring.

Personer som har gitt skriftlig samtykke (eller hvis foresatte har gjort det, hvis de er under 18 år).

Studien kan også bruke tidligere data fra avdøde pasienter som ikke motsatte seg forskningsbruk.

Hvordan vil studien fungere?

Studien vil følge omtrent 4 200 lunge transplantasjonsmottakere på tvers av mange sentre i Frankrike.

Forskere vil samle inn kliniske data, lungefunksjonstester, biopsiresultater og blodprøver.

Forskere vil også studere nye biomarkører (signaler i kroppen som kan vise hvor godt en transplantasjon fungerer) funnet i blod- eller lungeprøver.

Ved å bruke disse dataene vil forskerne bygge og teste verktøy for å predikere transplantasjonsutfall.

Hvorfor er denne forskningen viktig? Ved å forstå tidlige tegn på transplantasjonsproblemer, kan leger handle tidligere og tilpasse behandlingen for hver person. Dette kan forbedre langsiktig overlevelse etter en lunge transplantasjon og bidra til å veilede fremtidig forskning.

Hvor lenge varer studien? Hver deltaker vil bli fulgt i omtrent 3 år, og hele studien vil vare i 6 år, inkludert dataanalyse.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungetransplantasjon forblir den eneste behandlingsmuligheten for tusenvis av pasienter med endestadielungesykdommer. Imidlertid har den fortsatt den dårligste prognosen av alle solide organtransplantasjoner. Nåværende utfordringer inkluderer presis og rettidig identifikasjon av ulike typer avstøtningsepisode, og tidlig identifikasjon av risikofaktorer for dårlige utfall, spesielt kronisk lungeallografdysfunksjon (CLAD), som kan ta år å utvikle seg og er for øyeblikket irreversibel slik at forebyggende strategier er nødvendige.

Overlevelse etter lungetransplantasjon er i stor grad begrenset av CLAD, en prosess hvor pasienten gjennom en rekke mekanismer gradvis mister lungefunksjon. Tidlig diagnostisering av CLAD, og identifikasjon av kliniske hendelser (som avstøtning) som predisponerer pasienten for CLAD, er et nøkkelproblem i lungetransplantasjonsforskning.

Forskerne har som mål å vurdere lungefunksjonens forløp etter transplantasjon, for å identifisere mønstre assosiert med dårligere prognose, og for å identifisere risikofaktorene for å tilhøre disse forløpene. Deretter vil forskerne foreslå en dynamisk prediksjonsmodell basert på gjentatt graftvurdering. I tillegg vil forskerne vurdere en rekke nye biomarkører, som kan måles i blod, biopsiprøver eller bronkoalveolær lavasje. Disse biomarkørene vil bli evaluert i sammenheng med lungefunksjonens forløp, kjente risikofaktorer ved utgangspunktet, og gjentatte graftvurderingsparametere for å identifisere mønstre som kan definere graftdysfunksjon mer nøyaktig, forutsi dårlige utfall på ethvert stadium etter transplantasjon, hjelpe klinikere med prognostisering for den enkelte pasient, og støtte utviklingen av fremtidige forskningsstudier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

4200

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38700
        • CHU Grenoble
      • Le Plessis-Robinson, Frankrike, 92350
        • CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
      • Lyon, Frankrike, 69007
        • CHU Lyon
      • Nantes, Frankrike, 44000
        • CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
      • Suresnes, Frankrike, 92150
        • Hopital Foch
    • Paris 14
      • Paris, Paris 14, Frankrike, 75014
        • APHP - site de Cochin
    • Paris 18
      • Paris, Paris 18, Frankrike, 75018
        • APHP - site de Bichat
    • Strasbourg
      • Strasbourg, Strasbourg, Frankrike, 67084
        • CHU Strasbourg
    • Talence
      • Talence, Talence, Frankrike, 33404
        • CHU Bordeaux & INSERM U1045

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter i alderen 15 år og over som er transplantert (første eller ny transplantasjon, enkel, bilateral eller kombinert) mellom 01.01.2009 og datoen for første prospektive inklusjon, som får regelmessig oppfølging i et av de deltakende sentrene
  2. Eller nylig transplantert pasient (enkel, bilateral LTx, kombinert LTx) i alderen 15 år eller mer ved transplantasjonstidspunktet, i et av de deltakende sentrene mellom datoen for første prospektive inklusjon og tre år fremover
  3. Pasienter som forstår fransk språk
  4. Har signert et informert samtykkeskjema for denne studien*, og for pasienter i alderen 15 til 18 år at foresatte har signert det informerte samtykket
  5. Være dekket av et nasjonalt helseforsikringssystem * Allerede transplanterte pasienter som døde før studiestart: kun kliniske data (inkludert biologiske prøver som er klinisk indikert og kan gjenbrukes, som serum fra transbronkial biopsi (tbb)) vil inkluderes under forutsetning av å spore eventuelle avslag, motvilje eller reservasjoner mot databruk i pasientjournaler, gjennom tekstanalyse i alle tilgjengelige digitale dokumenter. Denne tilnærmingen muliggjør både en grundig analyse på en rask måte som manuell lesing ikke ville tillatt. Ved omtale av avslag, motvilje eller reservasjoner, vil pasientens data ikke bli innhentet.

Eksklusjonskriterier:

  1. Hemoglobinnivåer lavere enn eller lik 8 g/dl
  2. Pasienter som ikke forstår fransk språk
  3. Ikke være dekket av et nasjonalt helseforsikringssystem
  4. Være under vergemål eller vergeråd
  5. Gravide kvinner* * Kandidater for LTx har ikke tillatelse til graviditet. Under oppfølging er graviditeter tillatt under forutsetning av medisinsk godkjenning fra prosjektet og nøye overvåkning. Det ble besluttet at under graviditet vil deltakelse i bioprøveinnsamling midlertidig bli suspendert. Realistisk sett 1/ i førstnevnte situasjon er pasientkandidater for lunge-transplantasjon ikke gravide, 2/ derimot kan det forekomme medisinsk overvåket graviditet lenge etter transplantasjon. I så fall kan forskningsprøvetaking midlertidig bli suspendert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: pasienter som har gjennomgått transplantasjon eller retransplantasjon og som følges opp

Pasienter i alderen 15 år og over som er transplantert (første eller påfølgende transplantasjon, enkelt, bilateral eller kombinert) mellom 01/01/2009 og datoen for den første prospektive inkluderingen, som har regelmessig oppfølging i ett av de deltakende sentrene.

  • Nylig transplantert pasient (enkelt, bilateral LTx, kombinert LTx) i alderen 15 år eller mer på transplantasjonstidspunktet, i ett av de deltakende sentrene mellom datoen for den første prospektive inkluderingen og i løpet av tre år
  • Avdøde pasienter før studiestart, transplantert mellom 01/01/2009 og datoen for den første prospektive inkluderingen, som ikke har motsatt seg gjenbruk av sine helsedata.
Annen: Forskningsblodprøvetaking og biosamling
Blodprøvetaking og bioprøvesamling for forskningsformål, i tillegg til rutinemessig klinisk behandling. Prøvene inkluderer plasma (EDTA-rør), perifere mononukleære blodceller (CPT-rør), cellefritt DNA (Streck-rør), PaxGene-rør og andre forhåndsdefinerte blodprøver som samles inn på klinisk angitte tidspunkter i henhold til PLUTO-studieplanen. Når transbronkiale biopsier (TBB) utføres av kliniske årsaker, samles ytterligere vevsfragmenter inn for bioprøvesamlingen. Fremkalt sputum og avføringsprøver kan også samles inn. Disse prøvene brukes til biomarkøranalyser og for utvikling og validering av flerdimensjonale prognostiske modeller for lungefunksjon og resultater etter transplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diskrimineringsytelsen til den flerdimensjonale dynamiske prognosemodellen for lungegraftutfall, målt ved areal under kurven (AUC)
Tidsramme: 72 måneder
For å utvikle et flerdimensjonalt og dynamisk prediksjonssystem for lunge-transplantatutfall, vil felles multivariate Bayesianske modeller med delte parametre og optimale kunstig intelligens-tilnærminger bli brukt for å vurdere sammenhenger mellom longitudinale biomarkører og overlevelsesdata. Denne tilnærmingen kombinerer en Cox-modell som kobler tid-til-hendelse-data med felles blandede modeller som estimerer baner for gjentatte målinger. Kliniske, biologiske, funksjonelle, histologiske og immunologiske variabler før, under og etter transplantasjon vil bli inkludert i Cox-modellen, mens gjentatte målinger etter transplantasjon vil bli integrert i de blandede modellene. Effekten av gjentatte målinger vil bli evaluert ved bruk av siste verdi, stigning og kumulativ effekt (areal under kurven). Den beste modellen vil bli valgt basert på dens diskriminasjonsevne, målt ved Areal Under Kurven (AUC), og evaluert i interne og eksterne kohorter.
72 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall distinkte graftdysfunksjonsfenotyper identifisert ved hierarkisk klyngeanalyse
Tidsramme: 72 måneder
For å identifisere nye avstøtnings- og graftdysfunksjonsfenotyper, vil en uovervåket hierarkisk stigende klyngedannelse (CAH) basert på hovedkomponenter av histologiske data fra transbronkiale biopsier (TBB), samt kliniske og immunologiske egenskaper, bli anvendt. Denne uovervåkede metoden grupperer lignende datapunkter (TBB) slik at punkter innenfor samme klynge er mer like hverandre enn de i andre klynger. Opprinnelig er hvert datapunkt en distinkt klynge. Ved hvert trinn beregnes avstander mellom klynger ved bruk av euklidisk avstand og Wards metode, deretter slås de nærmeste klyngene sammen til bare én gjenstår. For å bestemme det optimale antallet klynger vil treghetsgevinst bli brukt ved å beregne intra-klyngevariasjon og velge klynger med minimal variasjon. Til slutt vil k-means-konsolidering forbedre klyngene for å minimere treghet og sikre intern sammenheng.
72 måneder
Differensielle uttrykksnivåer av kandidat-biomarkører mellom pasienter med og uten graft-dysfunksjon (tverrsnittsanalyse)
Tidsramme: 72 måneder
Kandidat-biomarkører er identifisert basert på en litteraturgjennomgang og vitenskapelig ekspertise fra hvert deltakende senter. De vil først bli evaluert av teamet ansvarlig for hvert prosjekt eller avgjort innen pilotstudier som sammenligner syke og friske individer (hovedsakelig CLAD-tilfeller og ikke-CLAD-tilfeller), ved bruk av diskrimineringsmål som areal under ROC-kurven (Receiver Operating Characteristic), sensitivitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier, sannsynlighetsforhold og kalibrering.
72 måneder
Validering av differensiell uttrykking av kandidat-biomarkører i en uavhengig ekstern kohort (tverrsnittsanalyse)
Tidsramme: 72 måneder
Basert på foreløpige resultater, vil biomarkøren deretter bli evaluert i en valideringsstudie som sammenligner biomarkøruttrykket i syke og friske individer (hovedsakelig CLAD-tilfeller og ikke-CLAD-tilfeller), ved bruk av de samme diskriminerings- og kalibreringsmålene.
72 måneder
Forbedring i diskrimineringsytelse (AUC) for prognosemodellen etter integrering av validerte biomarkører
Tidsramme: 72 måneder
For å identifisere Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)-trajektorier, vil latente klasseblandede modeller bli anvendt, og sammenhenger mellom FEV1-trajektoriegrupper og avstøtningsfenotyper vil bli utforsket ved hjelp av passende statistiske metoder. De validerte biomarkørene vil deretter bli integrert i de multidimensjonale kliniske modellene for å evaluere om de forbedrer prediksjonen av lunge transplantat utfall. Den best presterende biomarkøren eller biomarkørkombinasjonen, målt ved gevinst i diskriminering (AUC), kalibrering eller klinisk nytte, vil bli identifisert gjennom sammenligning av multivariable modeller.
72 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hopital Foch

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

21. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023_0104
  • ID RCB (Annen identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungetransplantasjon

Kliniske studier på Forskningsblodprøvetaking og biosamling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere