Previsão do Resultado do Transplante Pulmonar (PLUTO)
Resumo em Linguagem Simples do Estudo PLUTO – Previsão dos Resultados do Transplante de Pulmão (PLUTO)
De que trata este estudo? Este estudo visa melhorar a forma como os médicos preveem a saúde dos receptores de transplante de pulmão ao longo do tempo. Muitas pessoas com doença pulmonar grave necessitam de um transplante, mas mesmo após receberem um novo pulmão, algumas ainda enfrentam problemas de saúde graves. Um dos maiores problemas é a disfunção crónica do transplante de pulmão (CLAD), que pode danificar lentamente o novo pulmão e é atualmente irreversível.
Qual é o objetivo do estudo? Os investigadores pretendem compreender melhor por que motivo algumas pessoas têm piores resultados após um transplante de pulmão. Os investigadores esperam identificar sinais de alerta precoces e melhorar o diagnóstico. O objetivo principal é construir um modelo que possa prever o funcionamento de um transplante de pulmão ao longo do tempo, utilizando dados clínicos de rotina e resultados de testes de pacientes transplantados.
Quem pode participar neste estudo?
Pessoas com 15 anos ou mais que realizaram um transplante de pulmão entre 2009 e 2027 e são acompanhadas num dos centros do estudo.
Pessoas que falam francês e têm seguro de saúde nacional.
Pessoas que deram consentimento por escrito (ou cujos responsáveis legais o fizeram, se menores de 18 anos).
O estudo também pode utilizar dados passados de pacientes falecidos que não se opuseram ao uso para investigação.
Como funcionará o estudo?
O estudo irá acompanhar cerca de 4200 receptores de transplante de pulmão em vários centros em França.
Os investigadores irão recolher dados clínicos, testes de função pulmonar, resultados de biópsias e amostras de sangue.
Os investigadores também irão estudar novos biomarcadores (sinais no corpo que podem indicar o funcionamento de um transplante) encontrados em amostras de sangue ou pulmão.
Utilizando estes dados, os investigadores irão construir e testar ferramentas para prever os resultados do transplante.
Por que é importante esta investigação? Ao compreender os sinais precoces de problemas no transplante, os médicos podem atuar mais cedo e adaptar o tratamento para cada pessoa. Isto pode melhorar a sobrevivência a longo prazo após um transplante de pulmão e ajudar a orientar investigações futuras.
Quanto tempo dura o estudo? Cada participante será acompanhado durante cerca de 3 anos, e o estudo completo terá a duração de 6 anos, incluindo a análise de dados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante pulmonar continua a ser a única opção de tratamento para milhares de pacientes com doenças pulmonares em fase terminal. No entanto, mantém o pior prognóstico de todos os transplantes de órgãos sólidos. Os desafios atuais incluem a identificação precisa e oportuna de diferentes tipos de episódios de rejeição, e a identificação precoce de fatores de risco para maus resultados, particularmente a disfunção crónica do aloenxerto pulmonar (CLAD), que pode levar anos a desenvolver-se e é atualmente irreversível, pelo que são necessárias estratégias preventivas.
A sobrevivência após o transplante pulmonar é limitada principalmente pela CLAD, um processo através do qual, por vários mecanismos, o paciente perde progressivamente a função pulmonar. O diagnóstico precoce da CLAD, e a identificação de eventos clínicos (como a rejeição) que predispõem o paciente à CLAD, é uma questão-chave na investigação do transplante pulmonar.
Os investigadores pretendem avaliar as trajetórias da função pulmonar após o transplante, identificar padrões associados a um pior prognóstico, e identificar os fatores de risco de pertencer a estas trajetórias. Em seguida, os investigadores proporão um modelo de previsão dinâmica baseado na avaliação repetida do enxerto. Além disso, os investigadores avaliarão uma variedade de novos biomarcadores, que podem ser medidos no sangue, em espécimes de biópsia ou no lavado broncoalveolar. Estes biomarcadores serão avaliados em conjunto com a trajetória da função pulmonar, fatores de risco conhecidos de base, e parâmetros de avaliação repetida do enxerto, para identificar padrões que possam definir mais precisamente a disfunção do enxerto, prever maus resultados em qualquer fase após o transplante, auxiliar os clínicos na prognóstico para o paciente individual, e apoiar o desenvolvimento de futuros estudos de investigação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Grenoble, França, 38700
- CHU Grenoble
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Le Plessis-Robinson, França, 92350
- CML La Fondation Hôpital Saint-Joseph
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Lyon, França, 69007
- CHU Lyon
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Nantes, França, 44000
- CHU Nantes Hôpital Maison Blanche
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Suresnes, França, 92150
- Hopital Foch
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Paris 14
-
Paris, Paris 14, França, 75014
- APHP - site de Cochin
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Paris 18
-
Paris, Paris 18, França, 75018
- APHP - site de Bichat
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Strasbourg
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Strasbourg, Strasbourg, França, 67084
- CHU Strasbourg
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Talence
-
Talence, Talence, França, 33404
- CHU Bordeaux & INSERM U1045
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com 15 anos ou mais transplantados (primeiro ou retransplante, único, bilateral ou combinado) entre 01/01/2009 e a data da primeira inclusão prospetiva, beneficiando de acompanhamento regular num dos centros participantes
- Ou Paciente recém-transplantado (transplante pulmonar único, bilateral ou combinado) com 15 anos ou mais no momento do transplante, num dos centros participantes entre a data da primeira inclusão prospetiva durante três anos
- Pacientes que compreendam a língua francesa
- Ter assinado um formulário de consentimento informado para este estudo*, e para pacientes com idades entre 15 e 18 anos que o(s) titular(es) da autoridade parental tenha(m) assinado o consentimento informado
- Estar coberto por um seguro de saúde nacional * Paciente já transplantado falecido antes do início do estudo: apenas dados clínicos (incluindo amostras biológicas clinicamente indicadas passíveis de reutilização, como soro de biópsia transbrônquica (tbb)) serão incluídos sob condição de rastrear qualquer recusa, relutância, reservas quanto à utilização dos dados, nos ficheiros do paciente, por análise de texto em todos os documentos digitais disponíveis. Esta abordagem permite tanto uma análise exaustiva de forma oportuna e rápida, que a leitura humana não permitiria. Em caso de menção de recusa, relutância, reservas, os dados do paciente não serão recolhidos.
Critérios de Exclusão:
- Níveis de hemoglobina inferiores ou iguais a 8g/dl
- Pacientes que não compreendam a língua francesa
- Não estar coberto por um seguro de saúde nacional
- Estar sob tutela ou curatela
- Mulheres grávidas* * Candidatas a transplante pulmonar não são permitidas para gravidez. Durante o acompanhamento, as gravidezes são permitidas sujeitas à aprovação médica do projeto e monitorização próxima. Foi decidido que durante a gravidez a participação na biocoleção seria suspensa temporariamente. Realisticamente 1/ na situação anterior as pacientes candidatas a transplante pulmonar não estão grávidas, 2/ em contraste, muito tempo após o transplante, uma gravidez medicamente supervisionada poderá ocorrer. Nesse caso, a amostragem de investigação poderá ser suspensa temporariamente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: pacientes que foram transplantados ou retransplantados e que estão em acompanhamento
Doentes com 15 anos ou mais transplantados (primeiro ou retransplante, simples, bilateral ou combinado) entre 01/01/2009 e a data da primeira inclusão prospetiva, beneficiando de acompanhamento regular num dos centros participantes.
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Colheita de sangue e biocolheita para fins de investigação, além dos cuidados clínicos de rotina.
As amostras incluem plasma (tubos EDTA), células mononucleares do sangue periférico (tubos CPT), DNA livre de células (tubos Streck), tubos PaxGene e outras amostras de sangue predefinidas recolhidas em momentos clinicamente indicados de acordo com o calendário do estudo PLUTO.
Quando são realizadas biópsias transbrônquicas (TBB) para indicações clínicas, são recolhidos fragmentos de tecido adicionais para a biocolheita.
Podem também ser recolhidas amostras de expetoração induzida e de fezes.
Estas amostras são utilizadas para análises de biomarcadores e para o desenvolvimento e validação de modelos prognósticos multidimensionais da função e resultados do enxerto pulmonar.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desempenho de Discriminação do Modelo Prognóstico Multidimensional Dinâmico para Resultados de Enxertos Pulmonares, Medido pela Área Sob a Curva (AUC)
Prazo: 72 meses
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Para desenvolver um sistema de predição multidimensional e dinâmico para os resultados de enxertos pulmonares, serão utilizados modelos bayesianos multivariados conjuntos com parâmetros partilhados e abordagens ótimas de inteligência artificial para avaliar associações entre biomarcadores longitudinais e dados de sobrevivência.
Esta abordagem combina um modelo de Cox que liga dados de tempo até evento com modelos mistos conjuntos que estimam trajetórias de medidas repetidas.
Variáveis clínicas, biológicas, funcionais, histológicas e imunológicas antes, durante e após o transplante serão incluídas no modelo de Cox, enquanto as medidas repetidas após o transplante serão integradas nos modelos mistos.
O efeito das medidas repetidas será avaliado utilizando o último valor, a inclinação e o efeito cumulativo (área sob a curva).
O melhor modelo será selecionado com base no seu desempenho de discriminação, medido pela Área Sob a Curva (AUC), e avaliado em coortes internas e externas.
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72 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Fenótipos Distintos de Disfunção do Enxerto Identificados por Análise de Agrupamento Hierárquico
Prazo: 72 meses
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Para identificar fenótipos de rejeição e disfunção do enxerto inovadores, será aplicada uma clusterização hierárquica ascendente (CAH) não supervisionada baseada em componentes principais de dados histológicos de biópsias transbrônquicas (TBB), bem como características clínicas e imunológicas.
Este método não supervisionado agrupa pontos de dados semelhantes (TBB) de modo que os pontos dentro do mesmo cluster sejam mais semelhantes entre si do que com os de outros clusters.
Inicialmente, cada ponto de dados é um cluster distinto.
Em cada passo, as distâncias entre clusters são calculadas usando a distância euclidiana e o método de Ward, depois os clusters mais próximos são fundidos até restar apenas um.
Para determinar o número ótimo de clusters, será utilizado o ganho de inércia, calculando a variabilidade intra-cluster e selecionando clusters com variabilidade mínima.
Finalmente, a consolidação k-means refinará os clusters para minimizar a inércia e garantir coerência interna.
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72 meses
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Níveis Diferenciais de Expressão de Biomarcadores Candidatos Entre Pacientes Com e Sem Disfunção do Enxerto (Análise Transversal)
Prazo: 72 meses
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Os biomarcadores candidatos foram identificados com base numa revisão da literatura e na experiência científica de cada centro participante.
Serão primeiro avaliados pela equipa responsável por cada projeto ou decididos no âmbito de estudos piloto que comparam indivíduos doentes e saudáveis (principalmente casos de CLAD e casos não-CLAD), utilizando medidas de discriminação como a área sob a curva Receiver Operating Characteristic (ROC), sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos, rácios de probabilidade e calibração.
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72 meses
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Validação da Expressão Diferencial de Biomarcadores Candidatos numa Coorte Externa Independente (Análise Transversal)
Prazo: 72 meses
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Com base nos resultados preliminares, o biomarcador será então avaliado num estudo de validação comparando a expressão do biomarcador em doentes e não-doentes (principalmente casos CLAD e não-CLAD), utilizando as mesmas medidas de discriminação e calibração.
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72 meses
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Melhoria no Desempenho de Discriminação (AUC) do Modelo Prognóstico Após Integração de Biomarcadores Validados
Prazo: 72 meses
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Para identificar as trajetórias do Volume Expiratório Forçado no 1º segundo (FEV1), serão aplicados modelos mistos de classe latente, e as associações entre os grupos de trajetória do FEV1 e os fenótipos de rejeição serão exploradas utilizando métodos estatísticos apropriados.
Os biomarcadores validados serão então integrados nos modelos clínicos multidimensionais para avaliar se melhoram a previsão dos resultados do enxerto pulmonar.
O biomarcador ou combinação de biomarcadores com melhor desempenho, medido pelo ganho em discriminação (AUC), calibração ou utilidade clínica, será identificado através da comparação de modelos multivariáveis.
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72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antoine Roux, Pr, Hopital Foch
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023_0104
- ID RCB (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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