幕上手术中靶控与手动全凭静脉麻醉的比较

本研究将在获得书面知情同意后，于伊斯坦布尔大学-切拉帕沙医学院神经外科手术室接受幕上开颅手术的患者中进行，并遵循伊斯坦布尔大学-切拉帕沙医学研究伦理委员会（批准号：1504004）的批准。
该研究设计为一项前瞻性、随机对照试验，分为两组：手动控制全凭静脉麻醉组（手动组）和目标控制输注组（TCI组）。

由于现有文献中未发现目标控制输注与手动全凭静脉麻醉在谵妄方面的直接比较，样本量计算基于Varsha研究中报告的谵妄率进行。
该研究中，吸入麻醉组术后谵妄发生率为34.2%（12/35），丙泊酚全凭静脉麻醉组为8.8%（3/34）。
基于这些比例，使用G*Power 3.1.9.7版本进行先验效能分析，用于比较两个独立组间的比例。
假设采用单侧检验，α水平为0.05，效能为80%（1-β=0.80），组间分配比N2/N1=0.97，第一组至少需要32例患者，第二组至少需要31例患者，总样本量为63例患者。

纳入标准：接受幕上手术、年龄18-60岁、美国麻醉医师协会（ASA）身体状况分级为I或II级的成年男性和女性患者。
排除标准包括：拒绝提供同意、ASA身体状况分级III级或更高、妊娠、急诊手术、存在脑疝、预期或记录为困难气道、无法沟通（非土耳其语使用者或听力障碍）、术前存在谵妄风险因素（物质滥用、使用神经精神药物、术前血红蛋白浓度低于8 g/dL、营养不良、电解质或甲状腺激素异常）、术中偏离研究方案（手术或麻醉技术变更、严重术中并发症）以及丙泊酚或瑞芬太尼使用禁忌症。

符合条件患者将使用密封信封法随机分配至手动全凭静脉麻醉组或目标控制输注组。
患者评估将从常规术前麻醉评估开始，包括使用意识模糊评估法（CAM）筛查谵妄。
在手术室中，除标准监测外，所有患者将应用脑电双频指数监测（BIS™, Covidien/Medtronic, 美国）、有创动脉血压监测和膀胱导尿。
麻醉诱导前将记录人口统计学数据和基线血流动力学测量值（血压和心率）。

麻醉诱导将使用瑞芬太尼、丙泊酚和罗库溴铵进行。
为减轻丙泊酚注射痛，将使用止血带技术静脉注射40 mg利多卡因。
在手动组中，瑞芬太尼以0.1 µg/kg/min输注开始后，将根据BIS监测仪观察到的脑电图变化，以20 mg推注方式给予丙泊酚。
在TCI组中，将使用输注泵（BeneFusion nSP, 迈瑞生物医疗电子有限公司, 中国）进行自动诱导，瑞芬太尼目标浓度为2-3 ng/mL，丙泊酚目标浓度为3-3.5 µg/mL。
两种药物均将采用Eleveld药代动力学模型进行效应室靶控，并启用阿片类药物共输注模式用于丙泊酚给药。
两组中，一旦在BIS监测仪原始脑电图显示中观察到δ波，将静脉注射0.6-0.9 mg/kg罗库溴铵，随后进行气管插管。

诱导期间将记录诱导时间、丙泊酚总剂量、插管后即刻监测数据和爆发抑制持续时间。
诱导时间定义为丙泊酚给药开始至BIS监测仪出现δ波之间的间隔。
插管后，若无禁忌，将使用15-20 mL 0.5%布比卡因进行头皮阻滞，静脉注射右酮洛芬50 mg，并给予抗生素预防。
机械通气将使用带自动流量功能的容量控制模式（VC-AF）通过麻醉工作站（Perseus A500, Dräger, 吕贝克, 德国）提供，潮气量为4-8 mL/kg，呼气末正压为5-8 cmH₂O。

两组麻醉维持将使用丙泊酚-瑞芬太尼全凭静脉麻醉实现。
对于未进行术中神经监测的患者，将给予20-30 mg/h罗库溴铵输注。
丙泊酚和瑞芬太尼剂量将由主治麻醉医师调整，以维持BIS值在40-60之间并实现正常血压。
丙泊酚和瑞芬太尼总消耗量及爆发抑制持续时间将在术中第1、2、4小时及手术结束时记录。
手术结束时，患者将接受静脉注射曲马多（50-100 mg）、昂丹司琼（8 mg）和舒更葡糖（200 mg）。
临床不适合拔管的患者将带管转入重症监护室并从研究中排除。

拔管期间将记录苏醒时间、拔管时间、拔管后监测数据、药物总消耗量、总爆发抑制持续时间以及手术和麻醉持续时间。
苏醒时间定义为停止输注至患者对言语指令产生反应之间的间隔，拔管时间定义为停止输注至气管拔管之间的间隔。

恢复期定义为术后第一小时。
术后15、30和60分钟将记录血流动力学测量值、使用数字评定量表（NRS）评估的疼痛强度、恶心呕吐存在情况、使用Aldrete评分评估的恢复情况以及额外镇痛需求。
两组患者将接受为期三天的术后谵妄随访。
谵妄评估将使用CAM在术后第6小时、术后第一天08:00以及术后24、48和72小时进行。
对于72小时前出院的患者，将在出院时进行最终评估。

由于研究性质，主治麻醉医师在术中期间将知晓分组情况。
然而，术后恢复和谵妄评估将由对分组不知情的护士和/或医师进行。