疟疾大规模药物管理对15岁以下儿童及孕妇疟疾患病率的影响

过去十年间，疟疾控制干预措施的迅速扩大实施，使得疟疾负担得到合理减轻。 将研究情景转化为实施所面临的挑战是巨大的，需要被清晰理解。 在卫生系统资金日益减少的时代，不仅了解大规模药物管理（MDA）对15岁以下儿童健康的经济影响，而且了解其对人群部分免疫力的影响，都是至关重要的。 专注于清除无症状个体体内寄生虫的干预措施，结合其他控制措施的强化使用，可能为疟疾流行社区实现消除前阶段铺平道路，尤其是在SAR-var-2病毒肆虐全球各国的时代。 生成关于大规模药物管理后，随时间推移人群获得性抗疟免疫力趋势的数据非常重要。 这些信息对于国家疟疾控制项目在国家级或地区级进行决策和规划扩大疟疾大规模药物管理至关重要。

加纳的几项研究表明，在五岁以下儿童和学龄儿童中，无症状疟疾感染率非常高，这些儿童面临更高的临床疟疾风险或持续作为传播宿主。 据报道，在该国南部一个社区对儿童进行间歇性预防治疗（IPT）在两年内使寄生虫载量减少了90%。 已有研究表明，使用磺胺多辛-乙胺嘧啶（SP）进行IPT影响了抗疟保护性抗体的产生。 实验研究也报道了青蒿素衍生物引起的免疫抑制。 在加纳，使用SP干预后，接受六个月一次青蒿琥酯+阿莫地喹治疗的婴儿，其疟疾发病率增加了62%，但在给药时年龄为一岁或以上的儿童中未观察到这种反弹。 这种反弹效应在IPT干预仅针对儿童而排除可能无症状但传播疟疾的成人时被观察到。 尽管本研究针对整个人群，但大规模药物管理对疟疾流行率的影响将在15岁以下儿童中进行评估。 尽管有人担心在流行社区消除寄生虫可能导致反弹或在寄生虫重新引入时造成死亡，但在研究地区，疟疾被动病例检测和管理将继续通过卫生设施进行。 最近在马里的一项研究表明，实施季节性疟疾化学预防（SMC）在四轮干预后不影响儿童的获得性免疫力。

在加纳Pakro分区进行的一项MTTT试点扩大研究中，覆盖率超过79%，无症状疟疾流行率降低了24%，并且在仅一年内进行三轮MTTT干预后，重度贫血减少了67%。 如果通过疟疾大规模药物管理针对亚显微寄生虫血症，这些结果可能会得到进一步改善。

研究目的或目标

主要目标 本研究的主要目的是确定实施疟疾大规模药物管理对15岁以下儿童疟疾流行率的影响。

次要目标

1. 确定Pakro分区内人群无症状疟疾寄生虫血症的流行率。
2. 评估疟疾大规模药物管理对15岁以下儿童贫血的影响。
3. 确定与对照组相比，疟疾大规模药物管理对干预组前往卫生机构就诊的发热患者的影响。
4. 评估随时间推移，扩大疟疾大规模药物管理对无症状参与者疟疾抗体的影响。

研究参与者：

研究开始时将通过会议和集会进行社区进入活动，向酋长和普通民众进行宣传。 一旦社区领导和居民接受了该项目，将对住户进行编号，并在住户普查期间登记每个住户的参与者。 所有住户将获得一个唯一的识别码。 住户内的每个人将被分配一个代码，将其与特定住户和社区联系起来。 在获得户主同意后，儿童将被纳入研究，但将从住户内其他青少年和成人处获得个人同意和许可。 干预研究将针对所有住户成员。 主要结果将基于所有登记参与者的数据。 干预措施对次要结果1的影响将在所有随机选择的2个月至14岁儿童中进行观察。 此外，部分选定的15岁以下儿童除了其他数据外，还将测量其血红蛋白读数以评估贫血水平。 干预措施对次要结果2的影响将在所有15岁以下儿童中进行观察。 此外，干预措施对次要结果3和4的影响将在所有参与者中进行观察。 研究人员假设，在研究人群中，无症状寄生虫血症的流行率在第一年年底应下降90%，在第二年年底应下降95%。 这一估计基于Ahorlu及其同事2011年的研究结果。 同样，研究人员预计贫血率也应以相同比例下降。