- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07358767
말라리아 집단 약물 투여가 15세 미만 아동 및 임산부의 말라리아 유병률에 미치는 영향
15세 미만 아동 및 임산부에서 말라리아 대규모 약물 투여가 말라리아 유병률에 미치는 영향 평가
이 임상 시험은 지역사회에서 말라리아를 줄이는 더 나은 방법을 찾기 위해 수행됩니다. 말라리아는 모기에 의해 전파되는 기생충에 의해 발생합니다. 일부 사람들, 특히 성인은 말라리아 기생충을 가지고 있어도 아프지 않을 수 있지만, 모기는 여전히 그들로부터 기생충을 옮겨 다른 사람들에게 전달할 수 있습니다. 이는 말라리아를 막기 어렵게 만들며, 특히 더 쉽게 병에 걸릴 수 있는 어린이와 임산부 사이에서 그러합니다.
이 연구의 목적은 증상이 없는 사람들을 포함하여 지역사회에서 가능한 한 많은 사람들로부터 말라리아 기생충을 제거함으로써 말라리아를 줄이는 것입니다. 모든 사람을 치료함으로써, 이 연구는 말라리아의 확산을 줄이고 어린이와 같은 취약한 집단을 보호하는 것을 목표로 합니다.
참여에 동의한 가구의 모든 구성원은 말라리아 검사를 받게 됩니다. 검사 후, 아프다고 느끼는지 여부와 관계없이 모든 사람에게 말라리아 약이 제공될 것입니다. 참가자들은 위장 장애, 현기증 또는 쇠약감과 같은 부작용을 확인하기 위해 추적 관찰될 것입니다.
지역사회에서 말라리아 기생충의 양을 줄임으로써, 모기가 한 사람에서 다른 사람으로 말라리아를 전파할 가능성이 줄어들 것입니다. 많은 사람들이 참여한다면, 지역사회의 말라리아 발병이 감소하고, 어린이들이 더 건강하게 지낼 수 있으며, 가족들이 말라리아 치료에 쓰는 비용을 줄일 수 있을 것입니다. 이 연구의 결과는 유사한 지역사회에서 향후 말라리아 통제 노력에 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 지난 10년간 말라리아 통제 개입의 급속한 확대는 말라리아 부담의 합리적인 감소로 이어졌습니다. 연구 시나리오를 실행으로 전환하는 데 수반되는 도전은 막대하며 명확히 이해될 필요가 있습니다. 보건 시스템에 대한 자금 지원이 감소하는 시대에, 15세 미만 아동의 건강에 대한 MDA의 경제적 영향뿐만 아니라 인구의 부분적 면역에 대한 효과를 이해하는 것이 중요합니다. 무증상 개인에서 기생충을 제거하는 데 초점을 맞춘 개입을 다른 통제 조치의 집중적 사용과 결합하는 것은 말라리아 풍토 지역 사회에서 말라리아 사전 박멸의 길을 열 수 있으며, 특히 SAR-var-2 바이러스가 전 세계 국가들을 휩쓸고 있는 시대에 더욱 그러합니다. MDA 이후 시간이 지남에 따라 인구가 획득한 항말라리아 면역의 추세에 대한 데이터를 생성하는 것이 중요합니다. 이 정보는 국가 또는 지역적으로 말라리아 MDA의 확대를 계획하고 결정을 내리기 위한 국가 말라리아 통제 프로그램에 매우 중요할 수 있습니다.
가나에서 수행된 여러 연구는 임상 말라리아에 걸릴 위험이 높거나 전염 저장소 역할을 계속할 수 있는 5세 미만 및 학령기 아동 모두에서 매우 높은 수준의 무증상 말라리아를 보여주었습니다. 국가 남부 지역의 한 지역 사회에서 아동에 대한 IPT는 2년 동안 기생충 부하를 90% 감소시킨 것으로 보고되었습니다. SP를 사용한 IPT가 말라리아에 대한 보호 항체 생산에 영향을 미친 것으로 입증되었습니다. 아르테미시닌 유도체의 실험 연구에서 면역 억제도 보고되었습니다. 가나에서, SP를 사용한 개입 후 기간 동안 말라리아 발생률은 6개월마다 아르테스네이트 + 아모디아퀸을 투여받은 영아에서 62% 증가했지만, 이 반등은 약물 투여 시 1세 이상인 아동에서는 관찰되지 않았습니다. 이 반등 효과는 IPT 개입이 성인을 제외하고 아동만을 대상으로 한 경우 관찰되었으며, 성인은 무증상이지만 전염을 일으킬 수 있습니다. 이 연구는 전체 인구를 대상으로 하지만, 말라리아 유병률에 대한 MDA의 효과는 15세 미만 아동에서 평가될 것입니다. 풍토 지역 사회에서 기생충을 제거하면 기생충이 재도입될 경우 반등이나 사망으로 이어질 수 있다는 우려가 있는 반면, 말라리아 수동적 사례 발견 및 관리는 따라서 연구 지역의 보건 시설을 통해 계속될 것입니다. 말리에서 수행된 최근 연구는 SMC 시행이 4차례 라운드 이후 아동의 획득 면역에 영향을 미치지 않음을 보여주었습니다.
가나 파크로 소구역에서 MTTT의 파일럿 확대 연구에서, 79% 이상의 커버리지와 24%의 무증상 말라리아 유병률 감소가 달성되었으며, 1년 동안 3차례의 MTTT 개입 후 심각한 빈혈이 67% 감소했습니다. 이러한 결과는 말라리아 MDA를 통해 아현미경 기생혈증을 대상으로 한다면 더욱 개선될 수 있습니다.
연구의 목적 또는 목표
주요 목적 이 연구의 주요 목적은 말라리아 MDA 시행이 15세 미만 아동의 말라리아 유병률에 미치는 영향을 결정하는 것입니다.
부차적 목표
- 파크로 소구역 내 인구에서 말라리아 무증상 기생혈증의 유병률을 결정합니다.
- 15세 미만 아동의 빈혈에 대한 말라리아 MDA의 효과를 평가합니다.
- 대조군과 비교하여 개입군 보건 시설을 방문하는 발열 환자에 대한 말라리아 MDA의 효과를 결정합니다.
- 시간이 지남에 따라 무증상 참가자의 말라리아 항체에 대한 말라리아 MDA 확대의 효과를 평가합니다.
연구 참가자:
연구 시작 시 회의와 더바르를 통해 추장들과 일반 인구를 계몽하기 위한 지역 사회 진입 활동이 수행될 것입니다. 지역 사회 지도자들과 인구가 프로젝트를 수락하면, 가구 조사 동안 가구에 번호가 부여되고 각 가구의 참가자가 등록될 것입니다. 모든 가구에는 고유 식별 코드가 부여될 것입니다. 가구 내 모든 사람은 특정 가구 및 지역 사회와 연결되는 코드가 할당될 것입니다. 가구 주로부터 동의를 얻은 후, 아동은 등록되지만 가구 내 다른 청소년과 성인으로부터 개별 동의와 동의를 얻을 것입니다. 개입 연구는 모든 가구 구성원을 대상으로 할 것입니다. 주요 결과는 모든 등록 참가자의 데이터를 기반으로 할 것입니다. 부차적 결과 1에 대한 개입의 효과는 2개월부터 14세까지의 모든 아동에서 무작위로 관찰될 것입니다. 또한, 선택된 15세 미만 아동은 다른 데이터에 추가하여 빈혈 수준을 평가하기 위해 Hb 측정값이 기록될 것입니다. 부차적 결과 2에 대한 개입의 효과는 모든 15세 미만 아동에서 관찰될 것입니다. 더 나아가, 부차적 결과 3과 4에 대한 개입의 효과는 모든 참가자에서 관찰될 것입니다. 연구자들은 연구 인구 내에서 무증상 기생혈증의 유병률이 첫 해 말까지 90%, 두 번째 해 말까지 95% 감소할 것으로 가정합니다. 이는 Ahorlu와 동료들의 2011년 연구 결과를 기반으로 추정됩니다. 같은 맥락에서 연구자들은 빈혈도 같은 비율로 감소할 것으로 예상합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Eastern Region
-
Koforidua, Eastern Region, 가나, 233
- Pokrom sub district
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 2개월 이상이어야 합니다.
- 연구 기간 동안 해당 지역에 거주해야 합니다.
- 참여 의사는 작성되고 서명된 동의서 또는 동의 양식으로 증명됩니다.
- 가나 보건 서비스 및 NMIMR IRB로부터 행정적 승인이 획득되었습니다.
제외 기준:
- 연구 장소에서 1년 미만 체류할 계획이 있는 개인 또는
- 기숙학교 교육으로 인해 일부 기간 동안 부재할 개인
- 생명을 위협하는 질병(말라리아 제외)을 가진 경우
- 임산부는 검사를 받고 양성 반응이 나타날 경우 Pokrom 보건 센터로 의뢰되어 적절한 관리가 이루어집니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 중재군: MDA 기간 동안 Artemeher Lumefantrine (AL) 치료, 대조군: 중재 없음
훈련받은 지역사회 보건 종사자(CHW)가 중재군의 모든 참가자를 대상으로 RDT를 사용하여 말라리아 기생충에 대한 집집마다 방문 검사를 실시합니다.
이것은 말라리아 유병률을 확인하기 위한 것입니다.
중재군에서는 결과에 관계없이 모든 참가자가 치료를 받는 반면, 대조군에서는 양성 판정을 받은 경우에만 치료가 이루어집니다.
분자 연구를 위해 여과지에 200μL(두 방울)의 혈액을 채취합니다.
AL을 이용한 치료는 가나 국가 말라리아 치료 지침에 따라 실시되며 4일간(1일, 2일, 3일 및 7일차) 추적 관찰됩니다.
치료를 받는 사람들은 약물을 보유하고 있는지 확인하기 위해 30분 동안 관찰됩니다.
이 기간 동안 구토를 하는 사람들은 치료를 다시 받게 됩니다.
약물 복용 전에 음식 섭취가 필요하며, 검사 시 가족 구성원이 음식을 가지고 있지 않을 수 있으므로 일부는 식사 후에 약을 복용해야 합니다.
연구팀은 참가자들이 치료를 준수하는지 확인하기 위해 순회 방문할 것입니다.
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RDT 검사 결과와 관계없이 모든 참가자는 중재군에서 치료를 받게 되며, 대조군에서는 양성 판정을 받은 경우에만 치료를 받게 됩니다.
분자 연구를 위해, 선별 검사 중에 여과지에 200μL(2방울)의 혈액을 채취합니다.
가나 말라리아 치료 지침을 사용하며, 4일간(1일, 2일, 3일 및 7일) 추적 관찰을 진행합니다.
치료를 받은 참가자는 약물을 복용했는지 확인하기 위해 30분간 관찰됩니다.
이 기간 내에 구토를 한 참가자는 치료를 반복하게 됩니다.
약물을 복용하기 전에 음식을 섭취해야 하며, 검사를 받을 때 음식을 섭취하지 못한 참가자는 식사를 한 후에 약을 복용해야 합니다.
이는 일부 치료가 관찰되지 않을 수 있음을 의미합니다.
그러나 연구팀은 참가자의 치료 준수를 확인하기 위해 순회합니다.
참가자가 올바르게 치료를 받고 있는지 확인하기 위해 약물 포장지를 보여 달라고 요청할 것입니다.
이는 또한 연구팀이 관심을 가지고 있음을 지역 주민들에게 보장합니다.
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간섭 없음: 대조군
대조군에도 중재가 있을 것입니다. CHW(지역 보건 요원)는 기준선과 평가 시점에 RDT(신속 진단 검사)를 사용하여 두 차례에 걸쳐 검진을 실시하고, 양성 판정을 받은 경우 AL(아르테메테르-루메판트린)로 치료할 것입니다. 양쪽 군에서 참가자가 발열 증상을 보일 경우, CHW에 의해 말라리아 양성으로 확인되면 검사 및 치료를 받거나, 추가 검사를 위해 의료 시설로 의뢰될 것입니다. 모든 참가자는 기준선과 종료 시점의 유병률을 확인하기 위해 검사를 받을 것입니다. 이는 각 사이트 간 비교를 가능하게 하기 위한 것입니다. 또한 병원 데이터를 평가하여 중재가 지역사회의 증상성 말라리아 기생충혈증 유병률에 미치는 영향을 확인할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개입군과 대조군 간 15세 미만 아동의 말라리아 무증상 기생충혈 유병률 차이의 시간에 따른 변화
기간: 참가자 등록부터 치료 종료까지 24개월 동안 2개월마다
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무증상 기생충혈은 카이제곱 검정(또는 피셔 정확 검정)과 로지스틱 회귀분석(또는 조건부 로지스틱 회귀분석)을 사용하여 시간에 따른 변화와 중재군 간에 비교될 것입니다. 환자의 기저선 비교: 요약 통계(범주형 변수의 경우 비율, 연속형 변수의 경우 분산 또는 사분위 범위를 포함한 평균 또는 중앙값)와 그래프를 사용하여 이상치 또는 비정상적인 관측치의 존재를 탐지하고 통계 검정의 가정 타당성을 평가합니다. 참가자는 기저선 인구통계학적, 임상적 및 기생충학적 특성에 관해 두 연구군(중재 지역사회와 대조 지역사회) 간에 비교될 것입니다. 위 비교에 대한 연속형 변수의 통계 분석은 그래프, t-검정(또는 윌콕슨 검정) 및 ANOVA(또는 크루스칼-월리스 검정)를 기반으로 할 것입니다. 범주형 변수는 카이제곱 검정을 사용하여 비교될 것입니다. 모든 분석은 각 군의 전체 인구에 대해 수행될 것입니다. |
참가자 등록부터 치료 종료까지 24개월 동안 2개월마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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15세 미만 아동의 빈혈 유병률 변화 추이
기간: 참가자 등록부터 치료 종료까지 24개월 동안 매 2개월마다
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대조군과 비교했을 때 15세 미만 아동의 빈혈 유병률 차이 15세 미만 아동의 빈혈 검사를 위해 휴대용 자동 Hemocue 광도계를 사용하여 헤모글로빈 농도를 측정합니다. 본 연구에서 빈혈은 Hb 수치가 10g/dl 미만인 경우로 정의됩니다. 심각한 빈혈(Hb 7g/dl 미만)이 있는 참가자는 후속 조치를 위해 보건소로 의뢰됩니다. 시간 및 연구 그룹별 15세 미만 아동의 빈혈 비교는 각각 Cochrane Armitage 경향성 검정과 카이제곱 검정(또는 피셔 정확 검정)을 사용하여 평가됩니다. 이항 로지스틱 회귀분석을 사용하여 열성 질환에 대한 중재의 영향을 검정합니다. |
참가자 등록부터 치료 종료까지 24개월 동안 매 2개월마다
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개입군과 대조군 간의 의료시설 방문 증상성 말라리아 사례의 차이
기간: 참가자 등록부터 24개월 동안 매 2개월마다 치료 종료 시까지
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병원과 지역사회에서 수집한 유증상 기생충혈증 데이터는 시간 경과에 따라 그리고 중재군 간에 카이제곱 검정(또는 피셔 정확 검정)과 로지스틱 회귀분석(또는 조건부 로지스틱 회귀분석)을 사용하여 비교될 것입니다.
환자의 연령, ITN 사용 여부 및 기초 체온을 포함한 잠재적 교란 변수에 대한 조정이 고려될 것입니다.
또한, 이러한 결과는 코크란-아미티지 추세 검정을 사용하여 시간 경과에 따라 비교될 것입니다.
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참가자 등록부터 24개월 동안 매 2개월마다 치료 종료 시까지
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개입군과 대조군에서 기준선과 평가 시점 간의 항 말라리아 원충 항체 유병률 변화.
기간: 참가자 등록부터 24개월 동안 2개월마다 치료 종료까지
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Anti PfEMP1 반응 총 혈장 IgG 수치는 최근 기술된 39가지 P. falciparum 유래 항원 및 파상풍 독소로 구성된 마이크로스피어 비드 결합 단백질 패널을 Luminex 플랫폼을 사용하여 측정될 것입니다.
패널에는 VAR2CSA 및 PfEMP1의 세 가지 주요 그룹을 모두 대표하는 35개의 HIS-태그 CIDR 단백질이 포함되었습니다.
구체적으로, Drosophila Sf9 세포에서 생산된 CIDRα1의 19가지 다른 서열 변이체, CIDRα2-6의 12가지 다른 변이체 및 4가지 다른 CIDRδ/γ 도메인 단백질이 포함될 것입니다.
또한, 단백질 어레이는 circumsporozoite protein 1 (CSP1), merozoite surface protein 1 (MSP1) 및 apical membrane antigen 1 (AMA1)을 포함했습니다.
Luminex 기반 분석은 NMIMR에서 수행될 것입니다.
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참가자 등록부터 24개월 동안 2개월마다 치료 종료까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ndong Ignatius Cheng, PhD, NMIMR
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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아르테메테르-루메판트린(AL)에 대한 임상 시험
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesUppsala University; The Swedish Research Council모병
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London School of Hygiene and Tropical MedicineNational Malaria Control Program, Ministry of Health and Sanitation; Pharmacy Board of...완전한
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Cheikh Anta Diop University, SenegalLondon School of Hygiene and Tropical Medicine완전한
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Dafra PharmaKenya Medical Research Institute완전한
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Malaria Consortium, UgandaMakerere University; Ministry of Health, Uganda완전한
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University of CopenhagenLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; National Institute for Medical Research...완전한HIV 감염 | 말라리아, 팔시파룸탄자니아
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University of KhartoumUniversity of Kassala, Sudan완전한
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