- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07358767
Effekten av malarias massmedicinering på malariaförekomsten bland barn under 15 år och gravida kvinnor
Att fastställa effekten av massbehandling med läkemedel mot malaria på malariaförekomsten hos barn under 15 år och gravida kvinnor
Det här är en klinisk studie som genomförs för att hitta bättre sätt att minska malariaspridningen i samhället. Malaria orsakas av en parasit som sprids av myggor. Vissa människor, särskilt vuxna, kan bära på malariaparasiten utan att känna sig sjuka, men myggor kan fortfarande ta upp parasiten från dem och föra den vidare till andra. Detta gör det svårt att stoppa malaria, särskilt bland barn och gravida kvinnor som är mer benägna att bli sjuka.
Syftet med denna studie är att minska malaria genom att ta bort parasiten från så många människor i samhället som möjligt, inklusive de som inte har symptom. Genom att behandla alla syftar studien till att minska spridningen av malaria och skydda sårbara grupper såsom barn.
Alla medlemmar i hushåll som samtycker till att delta kommer att testas för malaria. Efter testet kommer alla att få malariamedicin, oavsett om de känner sig sjuka eller inte. Deltagarna kommer att följas upp för att kontrollera eventuella biverkningar, såsom magbesvär, yrsel eller svaghet.
Genom att minska mängden malariaparasit i samhället kommer myggorna att vara mindre benägna att sprida malaria från en person till en annan. Om många människor deltar kan malariasjukdom i samhället minska, barn kan förbli friskare och familjer kan spendera mindre pengar på malariabehandling. Resultaten av denna studie kommer att bidra till att informera framtida malariakontrollinsatser i liknande samhällen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund Den snabba uppskalningen av kontrollåtgärder mot malaria under det senaste decenniet har lett till en rimlig minskning av malariabördan. Utmaningarna med att översätta forskningsscenarier till implementering är enorma och måste tydligt förstås. I en era med minskande finansiering av hälsosystemet är det viktigt att förstå inte bara den ekonomiska påverkan av MDA på hälsan hos barn under 15 år utan även dess effekt på befolkningens partiella immunitet. Åtgärder som fokuserar på att rensa ut parasiter hos asymptomatiska individer i kombination med intensiv användning av andra kontrollåtgärder kan banan väg för pre-eliminering av malaria i endemiska samhällen, särskilt i en era då SAR-var-2-viruset härjar i länder över hela världen. Det är viktigt att generera data om trender i befolkningens förvärvade antimalarialimmunitet över tid efter MDA. Denna information kan vara mycket viktig för nationella malariakontrollprogram för beslutsfattande och planering av uppskalning av malaria-MDA, antingen nationellt eller regionalt.
Flera studier i Ghana har visat mycket höga nivåer av asymptomatisk malaria hos både barn under fem år och skolbarn som har en högre risk att drabbas av klinisk malaria eller fortsätta fungera som ett transmissionsreservoar. IPT hos barn i ett samhälle i de södra delarna av landet rapporterades minska parasitbelastningen med 90 % på två år. Det har visats att IPT med SP påverkade produktionen av skyddande antikroppar mot malaria. Immunsuppression har också rapporterats från experimentella studier av artemisinin-derivat. I Ghana ökade malariaincidenten under postinterventionsperioden med SP med 62 % hos spädbarn som fick sex månatliga doser artesunat + amodiakin, men denna återhämtning sågs inte hos barn som var ett år eller äldre vid tidpunkten för läkemedelsadministration. Denna återhämtningseffekt har observerats där IPT-interventionen endast riktade sig till barn och utelämnade vuxna som kunde vara asymptomatiska men smittspridande. Även om denna studie riktar sig till hela befolkningen kommer effekten av MDA på malariaförekomst att utvärderas hos barn under 15 år. Medan det finns oro för att eliminering av parasiten i ett endemiskt samhälle kan leda till återhämtning eller dödsfall om parasiterna återinförs, kommer passiv detektion och hantering av malariafall därför fortsätta att ske genom hälsoinrättningarna i studieområdena. En nyligen genomförd studie i Mali visade att implementering av SMC inte påverkar förvärvad immunitet hos barn efter fyra omgångar.
I en pilotstudie för uppskalning av MTTT i Pakro-underdistriktet i Ghana uppnåddes en täckning på mer än 79 % och en minskning av asymptomatisk malariaförekomst med 24 %, samt en minskning av svår anemi med 67 % efter endast 3 omgångar av MTTT-interventioner över 1 år. Dessa resultat skulle kunna förbättras ytterligare om submikroskopisk parasitemi riktas genom malaria-MDA.
Syfte eller mål med studien
Primärt syfte Huvudsyftet med denna studie är att fastställa effekten av att implementera malaria-MDA på malariaförekomst hos barn under 15 år.
Sekundära syften
- Att fastställa förekomsten av asymptomatisk malariaparasitemi i populationer inom Pakro-underdistriktet.
- Att bedöma effekten av malaria-MDA på anemi hos barn under 15 år.
- Att fastställa effekten av malaria-MDA på febrila patienter som söker vård på hälsoinrättningar i interventionsarm jämfört med kontrollarm.
- Att bedöma effekten av att skala upp malaria-MDA på malariaantikroppar över tid hos asymptomatiska deltagare.
Studiedeltagare:
Gemenskapsinträdesaktiviteter för att informera hövdingar och allmänheten kommer att genomföras i början av studien genom möten och durbars. När samhällsledare och befolkningen har accepterat projektet kommer hushållen att numreras och deltagare i varje hushåll att registreras under en hushållsräkning. Alla hushåll kommer att få en unik identifieringskod. Alla inom hushållet kommer att tilldelas en kod som länkar dem till ett specifikt hushåll och samhälle. Efter att ha fått samtycke från hushållsöverhuvudena kommer barnen att registreras, men individuellt samtycke och medgivande kommer att erhållas från de andra tonåringarna och vuxna i hushållet. Interventionsstudien kommer att rikta sig till alla hushållsmedlemmar. Det primära utfallet kommer att baseras på data från alla registrerade deltagare. Effekten av interventionerna på sekundärt utfall 1 kommer att observeras slumpmässigt hos alla barn i åldern 2 månader till 14 år. Dessutom kommer utvalda barn under 15 år, förutom andra data, få sina Hb-värden tagna för att bedöma aneminivån. Effekten av interventionerna på sekundärt utfall 2 kommer att observeras hos alla barn under 15 år. Vidare kommer effekten av interventionen på sekundära utfall 3 och 4 att observeras hos alla deltagare. Forskarna antar att inom studiepopulationen bör förekomsten av asymptomatisk parasitemi sjunka med 90 % vid slutet av det första året och med 95 % vid slutet av det andra året. Detta uppskattas baserat på resultaten från Ahorlu och kollegor, 2011. I samma anda förväntar sig forskarna att anemi bör minska med samma proportion.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Eastern Region
-
Koforidua, Eastern Region, Ghana, 233
- Pokrom sub district
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- deltagaren måste vara 2 månader eller äldre
- vara bosatt i samhällena under studieperioden
- villighet att delta bevisas genom ett ifyllt och undertecknat samtyckes- eller samtyckesblankett
- administrativt tillstånd erhålls från Ghana Health Service och NMIMR IRB
Exklusionskriterier:
- en person avser att stanna mindre än ett år på studieplatsen eller
- en person som kommer att vara frånvarande vid vissa tillfällen på grund av skolgång i internatskola
- har en livshotande sjukdom (förutom malaria)
- Gravida kvinnor kommer att testas och om positiva hänvisas till Pokrom Health Centre för lämplig hantering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Interventionsarm: behandlad med Artemeher Lumefantrine (AL) under MDA, Kontrollarm ingen intervention
Utbildade hälsoarbetare i lokalsamhället (CHW) kommer att genomföra dörr-till-dörr-testning av alla deltagare i interventionsgruppen för malariaparasiter med hjälp av RDT:er.
Detta för att fastställa malarias förekomst.
Alla deltagare behandlas i interventionsgruppen oavsett resultat, medan endast de positiva fallen kommer att behandlas i kontrollgruppen.
För molekylära studier kommer 200 μl (två droppar) blod att samlas på filterpapper.
Behandling med AL kommer att genomföras enligt Ghanas nationella riktlinjer för malariabehandling och följas upp i 4 dagar (dag 1, 2, 3 och 7).
De som får behandlingen kommer att observeras i 30 minuter för att säkerställa att de behåller läkemedlet.
De som kräks inom denna period kommer att få behandlingen upprepad.
Eftersom det krävs att patienter äter innan de tar läkemedlet, och hushållsmedlemmar kanske inte har mat när de testas, kommer några att behöva ta medicinen senare efter att ha ätit.
Forskningsgruppen kommer att gå runt för att verifiera att deltagarna följer behandlingen.
|
Alla deltagare kommer att behandlas i interventionsgruppen oavsett RDT-testresultat, medan endast de positiva fallen kommer att behandlas i kontrollgruppen.
För molekylära studier kommer 200ul (två droppar) blod att samlas på filterpapper under screening.
Vi kommer att använda Ghanas riktlinjer för malariabehandling och följa upp under fyra dagar (dag 1, 2, 3 och 7).
Behandlade deltagare kommer att observeras i 30 minuter för att säkerställa att de behåller läkemedlet.
De som kräks inom denna period kommer att få upprepad behandling.
Det krävs att patienter äter innan de tar läkemedlet, och deltagare kanske inte har mat när de testas, och måste då ta medicinen senare efter att ha ätit.
Detta innebär att en del av behandlingen inte kommer att observeras.
Dock kommer forskningsteamet att gå runt för att verifiera deltagarnas följsamhet till behandlingen.
De kommer att be att se läkemedelsförpackningen för att säkerställa att deltagarna tar behandlingen korrekt.
Detta försäkrar även befolkningen om att forskningsteamet bryr sig.
|
|
Inget ingripande: Kontrollarm
Det kommer att ske intervention i kontrollarmen. CHW kommer att genomföra två omgångar screening med RDT vid baslinje och utvärdering, och behandla positiva fall med AL. I båda armarna, om en deltagare blir febrig när som helst, kommer de att testas och behandlas om de bekräftas positiva för malaria av CHW eller hänvisas till hälsovårdsenheten för ytterligare utredning. Alla deltagare kommer att testas för att bestämma prevalensen vid baslinje och slutlinje. Detta är avsett att möjliggöra jämförelser mellan platser. Sjukhusdata kommer också att bedömas för att bestämma effekten av interventionerna på prevalensen av symtomatisk malariaparasitemi i samhällena. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnaden i förekomsten av malaria med asymptomatisk parasitemi hos barn <15 år i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen över tiden.
Tidsram: Från deltagarrekrytering till behandlingens slut varannan månad under 24 månader
|
Den asymptomatiska parasitemin kommer att jämföras över tid och mellan interventionsarmar med hjälp av chi-två-tester (eller Fishers exakta test) och logistisk regression (eller villkorlig logistisk regression). Baslinjejämförelse av patienter: Sammanfattningsstatistik (andelar för kategoriska variabler och medelvärden eller medianer med varianser eller IQR för kontinuerliga variabler) och grafer kommer att användas för att upptäcka förekomst av avvikande värden eller ovanliga observationer, och för att bedöma giltigheten av antaganden för statistiska tester. Deltagarna kommer att jämföras mellan de två studiearmarna (interventionssamhällen och kontrollsamhällen) med avseende på baslinjedemografiska, kliniska och parasitologiska egenskaper. Statistisk analys av ovanstående jämförelser för kontinuerliga variabler kommer att baseras på grafer, t-test (eller Wilcoxon-test) och ANOVA (eller Kruskal-Wallis-test). Kategoriska variabler kommer att jämföras med hjälp av chi-två-tester. Alla analyser kommer att utföras för hela populationen i varje arm. |
Från deltagarrekrytering till behandlingens slut varannan månad under 24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i förekomsten av anemi hos barn <15 år över tid
Tidsram: Från deltagarnas rekrytering till behandlingens slut varannan månad under 24 månader
|
Skillnaden i förekomst av anemi hos barn <15 år i kontrollarmen jämfört med kontrollen. För att testa för anemi hos barn under 15 kommer en portabel automatisk Hemocue-fotometer att användas för att bestämma koncentrationen av hemoglobin. Anemi i denna studie definieras som Hb-nivåer lägre än 10 g/dl. Deltagare med svår anemi (Hb lägre än 7 g/dl) kommer att hänvisas till hälsocentralen för uppföljning. Jämförelser av anemi hos barn <15 år över tid och mellan studiearmar kommer att bedömas genom Cochrans Armitage-trendtest och med hjälp av chi-två-tester (eller Fishers exakta test) respektive. En binomial logistisk regression kommer att användas för att testa interventionens inverkan på febersjukdomar. |
Från deltagarnas rekrytering till behandlingens slut varannan månad under 24 månader
|
|
Skillnaden i antalet symtomgivande malariacase som söker vård på vårdinrättningar i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen.
Tidsram: Från deltagarnas registrering till behandlingens slut varannan månad under 24 månader
|
Data för symtomatisk parasitemi från sjukhusen och de som samlats in i samhället kommer att jämföras över tid och mellan interventionsarmarna med hjälp av chi-tvåtest (eller Fishers exakta test) och logistisk regression (eller villkorlig logistisk regression).
Justeringar för potentiella förväxlingsfaktorer inklusive patientens ålder, användning av insektsmedelsimpregnerat nät och baslinjetemperatur kommer att beaktas.
Dessutom kommer dessa utfall också att jämföras över tid med hjälp av Cochrane-Armitage trendtest.
|
Från deltagarnas registrering till behandlingens slut varannan månad under 24 månader
|
|
Förändringar i förekomst av anti-plasmodium-antikroppar mellan baslinjemätning och utvärdering i interventionsgruppen och kontrollgruppen.
Tidsram: Från inkludering av deltagare till behandlingens slut varannan månad under 24 månader
|
Anti PfEMP1-svar Total plasmakoncentrationer av IgG kommer att mätas mot ett nyligen beskrivet panel av mikrosfärpärlor kopplade till proteiner som består av 39 P. falciparum-härledda antigener och tetanustoxoid med hjälp av Luminex-plattformen.
Panelen inkluderade VAR2CSA och 35 HIS-märkta CIDR-proteiner som representerar alla tre huvudgrupper av PfEMP1.
Specifikt kommer 19 olika sekvensvarianter av CIDRα1, 12 olika varianter av CIDRα2-6 och 4 olika CIDRδ/γ-domänproteiner producerade i Drosophila Sf9-celler att inkluderas.
Dessutom inkluderade proteinarrayen circumsporozoitprotein 1 (CSP1), merozoitytprotein 1 (MSP1) och apicalmembranantigen 1 (AMA1).
Luminex-baserade analyser kommer att utföras vid NMIMR.
|
Från inkludering av deltagare till behandlingens slut varannan månad under 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ndong Ignatius Cheng, PhD, NMIMR
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lindblade KA, Steinhardt L, Samuels A, Kachur SP, Slutsker L. The silent threat: asymptomatic parasitemia and malaria transmission. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Jun;11(6):623-39. doi: 10.1586/eri.13.45.
- Bousema T, Okell L, Felger I, Drakeley C. Asymptomatic malaria infections: detectability, transmissibility and public health relevance. Nat Rev Microbiol. 2014 Dec;12(12):833-40. doi: 10.1038/nrmicro3364. Epub 2014 Oct 20.
- Dicko A, Sagara I, Sissoko MS, Guindo O, Diallo AI, Kone M, Toure OB, Sacko M, Doumbo OK. Impact of intermittent preventive treatment with sulphadoxine-pyrimethamine targeting the transmission season on the incidence of clinical malaria in children in Mali. Malar J. 2008 Jul 8;7:123. doi: 10.1186/1475-2875-7-123.
- Newell K, Kiggundu V, Ouma J, Baghendage E, Kiwanuka N, Gray R, Serwadda D, Hobbs CV, Healy SA, Quinn TC, Reynolds SJ. Longitudinal household surveillance for malaria in Rakai, Uganda. Malar J. 2016 Feb 9;15:77. doi: 10.1186/s12936-016-1128-6.
- Rao VB, Schellenberg D, Ghani AC. Overcoming health systems barriers to successful malaria treatment. Trends Parasitol. 2013 Apr;29(4):164-80. doi: 10.1016/j.pt.2013.01.005. Epub 2013 Feb 14.
- Sarpong N, Owusu-Dabo E, Kreuels B, Fobil JN, Segbaya S, Amoyaw F, Hahn A, Kruppa T, May J. Prevalence of malaria parasitaemia in school children from two districts of Ghana earmarked for indoor residual spraying: a cross-sectional study. Malar J. 2015 Jun 25;14:260. doi: 10.1186/s12936-015-0772-6.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Mensah BA, Nyarko A, Abuaku B, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Koram KA, Ahorlu CS. Prevalence of asymptomatic malaria parasitaemia following mass testing and treatment in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Dec 3;19(1):1622. doi: 10.1186/s12889-019-7986-4.
- Mahamar A, Issiaka D, Youssouf A, Niambele SM, Soumare HM, Attaher O, Barry A, Narum DL, Duffy PE, Greenwood B, Fried M, Dicko A. Effect of 4 years of seasonal malaria chemoprevention on the acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum antigens in Ouelessebougou, Mali. Malar J. 2021 Jan 7;20(1):23. doi: 10.1186/s12936-020-03542-9.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Nyarko A, Koram KA, Ahorlu CS. Challenges and perceptions of implementing mass testing, treatment and tracking in malaria control: a qualitative study in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Jun 6;19(1):695. doi: 10.1186/s12889-019-7037-1.
- Boulanger D, Sarr JB, Fillol F, Sokhna C, Cisse B, Schacht AM, Trape JF, Riveau G, Simondon F, Greenwood B, Remoue F. Immunological consequences of intermittent preventive treatment against malaria in Senegalese preschool children. Malar J. 2010 Dec 17;9:363. doi: 10.1186/1475-2875-9-363.
- Diawara F, Steinhardt LC, Mahamar A, Traore T, Kone DT, Diawara H, Kamate B, Kone D, Diallo M, Sadou A, Mihigo J, Sagara I, Djimde AA, Eckert E, Dicko A. Measuring the impact of seasonal malaria chemoprevention as part of routine malaria control in Kita, Mali. Malar J. 2017 Aug 10;16(1):325. doi: 10.1186/s12936-017-1974-x.
- Organization, W.H., World malaria report 2018. 2018. World Health Organization: Geneva.
- Organization, W.H., World malaria report 2019
- Samuels AM, Awino N, Odongo W, Abong'o B, Gimnig J, Otieno K, Shi YP, Were V, Allen DR, Were F, Sang T, Obor D, Williamson J, Hamel MJ, Patrick Kachur S, Slutsker L, Lindblade KA, Kariuki S, Desai M. Community-based intermittent mass testing and treatment for malaria in an area of high transmission intensity, western Kenya: study design and methodology for a cluster randomized controlled trial. Malar J. 2017 Jun 7;16(1):240. doi: 10.1186/s12936-017-1883-z.
- Ahorlu CK, Koram KA, Seakey AK, Weiss MG. Effectiveness of combined intermittent preventive treatment for children and timely home treatment for malaria control. Malar J. 2009 Dec 11;8:292. doi: 10.1186/1475-2875-8-292.
- Otupiri, E., D. Yar, and J. Hindin, Prevalence of Parasitaemia, Anaemia and treatment outcomes of Malaria among School Children in a Rural Community in Ghana. Journal of Science and Technology (Ghana), 2012. 32(1): p. 1-10.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Vektorburna sjukdomar
- Myggburna sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Tandsjukdomar
- Infektioner
- Protozoinfektioner
- Parasitiska sjukdomar
- Malaria
- Tand, påverkad
- Organiska kemikalier
- Farmaceutiska förberedelser
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Polycykliska aromatiska kolväten
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Oorganiska kemikalier
- Narkotikakombinationer
- Reaktiva syrearter
- Fria radikaler
- Artemether
- Artemisininer
- Lumefantrin
- Fluoren
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- NoguchiMIMR 2
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .