- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07358767
Effekten av massemedisinering mot malaria på malariaforekomst hos barn under 15 år og gravide kvinner
Å fastslå virkningen av masse medisinering mot malaria på forekomsten av malaria hos barn under 15 år og gravide kvinner
Dette er en klinisk studie som utføres for å finne bedre måter å redusere malaria i samfunnet på. Malaria skyldes en parasitt som spres av mygg. Noen mennesker, spesielt voksne, kan bære malariaparasitten uten å føle seg syke, men mygg kan fortsatt plukke opp parasitten fra dem og overføre den til andre. Dette gjør det vanskelig å stoppe malaria, spesielt blant barn og gravide kvinner som er mer sannsynlig å bli syke.
Formålet med denne studien er å redusere malaria ved å fjerne parasitten fra så mange mennesker i samfunnet som mulig, inkludert de som ikke har symptomer. Ved å behandle alle, tar studien sikte på å redusere spredningen av malaria og beskytte sårbare grupper som barn.
Alle medlemmer av husholdninger som samtykker i å delta, vil bli testet for malaria. Etter testing vil alle få malariamedisin, enten de føler seg syke eller ikke. Deltakere vil bli oppfølgt for å sjekke eventuelle bivirkninger, som mageuro, svimmelhet eller svakhet.
Ved å redusere mengden malariaparasitt i samfunnet, vil mygg være mindre sannsynlig å spre malaria fra en person til en annen. Hvis mange deltar, kan malaria sykdom i samfunnet avta, barn kan forbli sunnere, og familier kan bruke mindre penger på malariabehandling. Resultatene av denne studien vil bidra til å informere fremtidige malariakontrollinnsatser i lignende samfunn.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn Rask oppskalering av malariakontrolltiltak i det siste tiåret førte til en betydelig reduksjon i malariabyrden. Utfordringene knyttet til å oversette forskningsscenarier til implementering er enorme og må forstås klart. I en tid med reduserte bevilgninger til helsesystemet, er det viktig å forstå ikke bare den økonomiske påvirkningen av MDA på helsen til barn under 15 år, men også dens effekt på befolkningens delvise immunitet. Tiltak rettet mot å fjerne parasittene hos asymptomatiske individer i kombinasjon med intensiv bruk av andre kontrolltiltak kan ban vei for pre-eliminering av malaria i endemiske samfunn, spesielt i en tid da SAR-var-2-viruset herjer i land over hele verden. Det er viktig å generere data om trendene i befolkningens ervervede antimalariaimmunitet over tid etter MDA. Denne informasjonen kan være svært viktig for nasjonale malariakontrollprogrammer for beslutningstaking og planlegging av oppskalering av malaria MDA, enten nasjonalt eller regionalt.
Flere studier i Ghana har vist svært høye nivåer av asymptomatisk malaria hos både barn under fem og skolebarn som har høyere risiko for å utvikle klinisk malaria eller fortsetter å være et overføringsreservoar. IPT av barn i et samfunn i de sørlige delene av landet reduserte parasittbelastningen med 90 % på to år. Det er påvist at IPT med SP påvirket produksjonen av beskyttende antistoffer mot malaria. Immunsuppresjon er også rapportert fra eksperimentelle studier av artemisinin-derivater. I Ghana økte malariaforekomsten i perioden etter intervensjonen med SP med 62 % hos spedbarn som fikk seks månedlige doser artesunat + amodiaquin, men denne tilbakeslaget ble ikke sett hos barn på ett år eller eldre på tidspunktet for legemiddeladministrasjon. Denne tilbakeslageffekten er observert der IPT-intervensjonen kun rettet seg mot barn og utelot voksne som kunne være asymptomatiske, men overførende. Selv om denne studien retter seg mot hele befolkningen, vil effekten av MDA på malariaforekomst bli evaluert hos barn under 15 år. Selv om det er bekymringer for at eliminering av parasitten i et endemisk samfunn kan føre til tilbakeslag eller dødsfall dersom parasitten gjeninnføres, vil passiv oppdagelse og behandling av malaria derfor fortsette gjennom helseinstitusjonene i studieområdene. En nylig studie i Mali viste at implementering av SMC ikke påvirker ervervet immunitet hos barn etter fire runder.
I en pilotstudie for oppskalering av MTTT i Pakro underdistrikt i Ghana ble det oppnådd en dekning på mer enn 79 % og en reduksjon i asymptomatisk malariaforekomst på 24 %, og en reduksjon på 67 % i alvorlig anemi etter 3 runder med MTTT-intervensjoner over kun 1 år. Disse resultatene kan forbedres ytterligere hvis sub-mikroskopisk parasittemi målrettes gjennom malaria MDA.
Studiens formål eller mål
Hovedmål Hovedmålet med denne studien er å fastslå virkningen av å implementere malaria MDA på malariaforekomst hos barn under 15 år.
Sekundære mål
- Å fastslå forekomsten av asymptomatisk malariaparasittemi i befolkningen innen Pakro underdistrikt.
- Å vurdere effekten av malaria MDA på anemi hos barn under 15 år.
- Å fastslå effekten av malaria MDA på febrile pasienter som besøker helseinstitusjoner i intervensjonsarmen sammenlignet med kontrollarmen.
- Å vurdere effekten av oppskalering av malaria MDA på malariaantistoffer over tid hos asymptomatiske deltakere.
Studiedeltakere:
Inngang til samfunnet for å gjøre høvdingene og den generelle befolkningen oppmerksomme, vil bli gjennomført i begynnelsen av studien gjennom møter og durbars. Når samfunnslederne og befolkningen har akseptert prosjektet, vil husholdningene bli nummerert og deltakere i hver husholdning vil bli registrert under en husholdningstelling. Alle husholdninger vil få en unik identifikasjonskode. Alle i husholdningen vil få tildelt en kode som knytter dem til en bestemt husholdning og samfunn. Etter å ha innhentet samtykke fra husholdningsoverhodene, vil barna bli inkludert, men individuell samtykke og samtykke vil bli innhentet fra de andre ungdommene og voksne i husholdningen. Intervensjonsstudien vil rette seg mot alle husholdningsmedlemmene. Det primære utfallet vil være basert på data fra alle innmeldte deltakere. Virkningen av intervensjonene på sekundært utfall 1 vil bli observert hos alle barn i alderen 2 måneder til 14 år tilfeldig. I tillegg vil utvalgte barn under 15 år ha, foruten de andre dataene, sine Hb-avlesninger tatt for å vurdere aneminivået. Virkningen av intervensjonene på sekundært utfall 2 vil bli observert hos alle barn under 15 år. Videre vil virkningen av intervensjonen på sekundære utfall 3 og 4 bli observert hos alle deltakere. Forskerne antar at innen studiebefolkningen bør forekomsten av asymptomatisk parasittemi falle med 90 % ved slutten av det første året og med 95 % ved slutten av det andre året. Dette er estimert basert på funnene til Ahorlu og kollegaer, 2011. I samme ånd forventer forskerne at anemi bør falle med samme andel.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Eastern Region
-
Koforidua, Eastern Region, Ghana, 233
- Pokrom sub district
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- deltakeren må være 2 måneder eller eldre
- må være bosatt i samfunnene i studieperioden.
- villighet til å delta vil bli bevist med et fullført og signert samtykke- eller assent-skjema.
- Administrativ autorisasjon er innhentet fra Ghana Health Service og NMIMR IRB.
Eksklusjonskriterier:
- en person planlegger å oppholde seg mindre enn ett år på studiestedet eller
- en person som vil være fraværende en periode på grunn av skolegang på internatskole
- har en livstruende sykdom (unntatt malaria).
- Gravide kvinner vil bli testet og hvis positive henvist til Pokrom helsesenter for passende behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervensjonsarm: behandlet med Artemether Lumefantrin (AL) under MDA, Kontrollarm ingen intervensjon
Utdannede helsefagarbeidere i lokalsamfunnet (CHW) vil gjennomføre dør-til-dør-testing av alle deltakere i intervensjonsgruppen for malariaparasitter ved bruk av RDT-er.
Dette er for å fastslå forekomsten av malaria.
Alle deltakere i intervensjonsgruppen behandles uavhengig av resultatene, mens kun de positive tilfellene vil bli behandlet i kontrollgruppen.
For molekylære studier vil 200 µl (to dråper) blod samles på filterpapir.
Behandling med AL vil bli utført i henhold til Ghanas nasjonale retningslinjer for malariabehandling og oppfølging i 4 dager (dag 1, 2, 3 og 7).
De som mottar behandlingen vil bli observert i 30 minutter for å sikre at de beholder medisinen.
De som kaster opp i løpet av denne perioden vil få behandlingen gjentatt.
Siden det kreves at pasienter spiser før de tar medisinen, og husholdningsmedlemmer kanskje ikke har mat når de blir testet, må noen ta medisinen senere etter å ha spist.
Forskningsgruppen vil gå rundt for å bekrefte at deltakerne følger behandlingen.
|
Alle deltakere vil bli behandlet i intervensjonsgruppen uavhengig av RDT-testresultater, mens kun de positive tilfellene vil bli behandlet i kontrollgruppen.
For molekylære studier vil 200 µl (to dråper) blod samles på filterpapir under screening.
Vi vil bruke Ghanas retningslinjer for malariabehandling og følge opp i fire dager (dag 1, 2, 3 og 7).
Behandlede deltakere vil bli observert i 30 minutter for å sikre at de beholder medisinen.
De som kaster opp i denne perioden vil få gjentatt behandling.
Det kreves at pasienter spiser før de tar medisinen, og deltakere kan ikke ha mat når de testes, og må ta medisinen senere etter å ha spist.
Dette betyr at noe av behandlingen vil være uobservert.
Imidlertid vil forskningsteamet gå rundt for å bekrefte deltakernes overholdelse av behandlingen.
De vil be om å se medisinpakningen for å sikre at deltakerne tar behandlingen riktig.
Dette forsikrer også befolkningen om at forskningsteamet bryr seg.
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Det vil være intervensjon i kontrollgruppen. CHW-ene vil gjennomføre to runder med screening med RDT-er ved start og ved evaluering, og behandle positive tilfeller med AL. I begge grupper, hvis en deltaker blir febril til enhver tid, vil de bli testet og behandlet hvis de bekreftes positive for malaria av CHW-ene eller henvist til helseinstitusjonen for videre undersøkelse. Alle deltakere vil bli testet for å bestemme prevalensen ved start og ved slutten. Dette er ment for å muliggjøre sammenligning på tvers av steder. Sykehusdata vil også bli vurdert for å bestemme effekten av intervensjonene på prevalensen av symptomatisk malaria parasitemi i samfunnene. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i forekomsten av asymptomatisk parasittemi forårsaket av malaria hos barn <15 år i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen over tid.
Tidsramme: Fra deltakernes inkludering til behandlingens slutt hver andre måned over 24 måneder
|
Den asymptomatiske parasitemien vil bli sammenlignet over tid og mellom intervensjonsgruppene ved bruk av chi-kvadrat-tester (eller fishers eksakte tester) og logistisk regresjon (eller betinget logistisk regresjon). Baselinesammenligning av pasienter: Sammendragsstatistikk (andeler for kategoriske variabler og gjennomsnitt eller medianer med varians eller IQR for kontinuerlige variabler) og grafer vil bli brukt for å oppdage tilstedeværelse av ekstremverdier eller uvanlige observasjoner, og for å vurdere gyldigheten av forutsetningene for statistiske tester. Deltakere vil bli sammenlignet mellom de to studiegruppene (intervensjonssamfunn og kontrollsamfunn) med hensyn til baseline demografiske, kliniske og parasitologiske egenskaper. Statistisk analyse av ovennevnte sammenligninger for kontinuerlige variabler vil være basert på grafer, t-test (eller Wilcoxon-test), og ANOVA (eller Kruskal-Wallis test). Kategoriske variabler vil bli sammenlignet ved bruk av chi-kvadrat-tester. Alle analyser vil bli utført for hele populasjonen i hver gruppe. |
Fra deltakernes inkludering til behandlingens slutt hver andre måned over 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i prevalens av anemi hos barn <15 år over tid
Tidsramme: Fra innmelding av deltakere til behandlingsslutt hver andre måned over 24 måneder
|
Forskjellen i forekomsten av anemi hos barn <15 år i kontrollgruppen sammenlignet med kontrollen. For å teste for anemi hos barn under 15 år, vil en bærbar automatisk Hemocue-fotometer brukes for å bestemme konsentrasjonen av hemoglobin. Anemi i denne studien er definert som Hb-nivåer lavere enn 10g/dl. Deltakere med alvorlig anemi (Hb lavere enn 7g/dl) vil bli henvist til helsesenteret for oppfølging. Sammenligninger av anemi hos barn <15 år over tid og mellom studiegrupper vil bli vurdert gjennom Cochrane Armitage trendtest og ved bruk av kjikvadrattester (eller Fishers eksakte test) henholdsvis. En binomial logistisk regresjon vil bli brukt for å teste effekten av intervensjonen på febersykdommer. |
Fra innmelding av deltakere til behandlingsslutt hver andre måned over 24 måneder
|
|
Forskjellen i symptomatiske malariatilfeller som oppsøker helsetjenester i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen.
Tidsramme: Fra deltakerinnmelding til behandlingsslutt hver andre måned over 24 måneder
|
Data for symptomatisk parasittemi på sykehusene og de som samles inn i lokalsamfunnet vil bli sammenlignet over tid og mellom intervensjonsgrupper ved bruk av kjikvadrattester (eller Fisher's eksakte tester) og logistisk regresjon (eller betinget logistisk regresjon).
Justeringer for potensielle forstyrrende faktorer inkludert pasientens alder og bruk av ITN og basistemperatur vil bli vurdert.
I tillegg vil disse utfallene også bli sammenlignet over tid ved bruk av Cochrane Armitage trendtest.
|
Fra deltakerinnmelding til behandlingsslutt hver andre måned over 24 måneder
|
|
Endringer i prevalensen av anti-plasmodium-antistoffer mellom baseline og evaluering i intervensjons- og kontrollgruppen.
Tidsramme: Fra deltakernes inkludering til behandlingens slutt hver andre måned over 24 måneder
|
Anti PfEMP1-respons Totale plasmaglobulin G-nivåer vil bli målt ved hjelp av et nylig beskrevet panel av mikrosfæriskule-koblede proteiner bestående av 39 P. falciparum-avledede antigener og stivkrampetoksoid ved bruk av Luminex-plattformen.
Panelet inkluderte VAR2CSA og 35 HIS-merket CIDR-proteiner som representerer alle tre hovedgruppene av PfEMP1.
Spesifikt vil 19 forskjellige sekvensvarianter av CIDRα1, 12 forskjellige varianter av CIDRα2-6 og 4 forskjellige CIDRδ/γ-domene-proteiner produsert i Drosophila Sf9-celler bli inkludert.
I tillegg inkluderte proteinarrayet sporozoittoverflateprotein 1 (CSP1), merozoittoverflateprotein 1 (MSP1) og apikalmembranantigen 1 (AMA1).
Luminex-baserte analyser vil bli utført ved NMIMR.
|
Fra deltakernes inkludering til behandlingens slutt hver andre måned over 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ndong Ignatius Cheng, PhD, NMIMR
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lindblade KA, Steinhardt L, Samuels A, Kachur SP, Slutsker L. The silent threat: asymptomatic parasitemia and malaria transmission. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Jun;11(6):623-39. doi: 10.1586/eri.13.45.
- Bousema T, Okell L, Felger I, Drakeley C. Asymptomatic malaria infections: detectability, transmissibility and public health relevance. Nat Rev Microbiol. 2014 Dec;12(12):833-40. doi: 10.1038/nrmicro3364. Epub 2014 Oct 20.
- Dicko A, Sagara I, Sissoko MS, Guindo O, Diallo AI, Kone M, Toure OB, Sacko M, Doumbo OK. Impact of intermittent preventive treatment with sulphadoxine-pyrimethamine targeting the transmission season on the incidence of clinical malaria in children in Mali. Malar J. 2008 Jul 8;7:123. doi: 10.1186/1475-2875-7-123.
- Newell K, Kiggundu V, Ouma J, Baghendage E, Kiwanuka N, Gray R, Serwadda D, Hobbs CV, Healy SA, Quinn TC, Reynolds SJ. Longitudinal household surveillance for malaria in Rakai, Uganda. Malar J. 2016 Feb 9;15:77. doi: 10.1186/s12936-016-1128-6.
- Rao VB, Schellenberg D, Ghani AC. Overcoming health systems barriers to successful malaria treatment. Trends Parasitol. 2013 Apr;29(4):164-80. doi: 10.1016/j.pt.2013.01.005. Epub 2013 Feb 14.
- Sarpong N, Owusu-Dabo E, Kreuels B, Fobil JN, Segbaya S, Amoyaw F, Hahn A, Kruppa T, May J. Prevalence of malaria parasitaemia in school children from two districts of Ghana earmarked for indoor residual spraying: a cross-sectional study. Malar J. 2015 Jun 25;14:260. doi: 10.1186/s12936-015-0772-6.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Mensah BA, Nyarko A, Abuaku B, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Koram KA, Ahorlu CS. Prevalence of asymptomatic malaria parasitaemia following mass testing and treatment in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Dec 3;19(1):1622. doi: 10.1186/s12889-019-7986-4.
- Mahamar A, Issiaka D, Youssouf A, Niambele SM, Soumare HM, Attaher O, Barry A, Narum DL, Duffy PE, Greenwood B, Fried M, Dicko A. Effect of 4 years of seasonal malaria chemoprevention on the acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum antigens in Ouelessebougou, Mali. Malar J. 2021 Jan 7;20(1):23. doi: 10.1186/s12936-020-03542-9.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Nyarko A, Koram KA, Ahorlu CS. Challenges and perceptions of implementing mass testing, treatment and tracking in malaria control: a qualitative study in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Jun 6;19(1):695. doi: 10.1186/s12889-019-7037-1.
- Boulanger D, Sarr JB, Fillol F, Sokhna C, Cisse B, Schacht AM, Trape JF, Riveau G, Simondon F, Greenwood B, Remoue F. Immunological consequences of intermittent preventive treatment against malaria in Senegalese preschool children. Malar J. 2010 Dec 17;9:363. doi: 10.1186/1475-2875-9-363.
- Diawara F, Steinhardt LC, Mahamar A, Traore T, Kone DT, Diawara H, Kamate B, Kone D, Diallo M, Sadou A, Mihigo J, Sagara I, Djimde AA, Eckert E, Dicko A. Measuring the impact of seasonal malaria chemoprevention as part of routine malaria control in Kita, Mali. Malar J. 2017 Aug 10;16(1):325. doi: 10.1186/s12936-017-1974-x.
- Organization, W.H., World malaria report 2018. 2018. World Health Organization: Geneva.
- Organization, W.H., World malaria report 2019
- Samuels AM, Awino N, Odongo W, Abong'o B, Gimnig J, Otieno K, Shi YP, Were V, Allen DR, Were F, Sang T, Obor D, Williamson J, Hamel MJ, Patrick Kachur S, Slutsker L, Lindblade KA, Kariuki S, Desai M. Community-based intermittent mass testing and treatment for malaria in an area of high transmission intensity, western Kenya: study design and methodology for a cluster randomized controlled trial. Malar J. 2017 Jun 7;16(1):240. doi: 10.1186/s12936-017-1883-z.
- Ahorlu CK, Koram KA, Seakey AK, Weiss MG. Effectiveness of combined intermittent preventive treatment for children and timely home treatment for malaria control. Malar J. 2009 Dec 11;8:292. doi: 10.1186/1475-2875-8-292.
- Otupiri, E., D. Yar, and J. Hindin, Prevalence of Parasitaemia, Anaemia and treatment outcomes of Malaria among School Children in a Rural Community in Ghana. Journal of Science and Technology (Ghana), 2012. 32(1): p. 1-10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vektorbårne sykdommer
- Myggbårne sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Tannsykdommer
- Infeksjoner
- Protozoiske infeksjoner
- Parasittiske sykdommer
- Malaria
- Tann, påvirket
- Organiske kjemikalier
- Farmasøytiske preparater
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Uorganiske kjemikalier
- Medikamentkombinasjoner
- Reaktive oksygenarter
- Gratis radikaler
- Artemether
- Artemisinins
- Lumefantrine
- Fluoren
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrine medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- NoguchiMIMR 2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .