- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07358767
Impacto da Administração em Massa de Medicamentos contra a Malária na Prevalência da Malária em Crianças com Menos de 15 Anos e Mulheres Grávidas
Determinar o Impacto da Administração em Massa de Medicamentos Antimaláricos na Prevalência da Malária em Crianças com Menos de 15 Anos e em Mulheres Grávidas
Este é um ensaio clínico realizado para encontrar melhores formas de reduzir a malária na comunidade. A malária é causada por um parasita que é transmitido por mosquitos. Algumas pessoas, especialmente adultos, podem transportar o parasita da malária sem se sentirem doentes, mas os mosquitos ainda podem apanhar o parasita delas e transmiti-lo a outras pessoas. Isto torna difícil parar a malária, particularmente entre crianças e mulheres grávidas, que têm maior probabilidade de ficarem doentes.
O objetivo deste estudo é reduzir a malária, removendo o parasita do maior número possível de pessoas na comunidade, incluindo aquelas que não apresentam sintomas. Ao tratar toda a gente, o estudo visa reduzir a propagação da malária e proteger grupos vulneráveis, como as crianças.
Todos os membros das famílias que concordarem em participar serão testados para a malária. Após o teste, todos receberão medicamento para a malária, independentemente de se sentirem doentes ou não. Os participantes serão acompanhados para verificar quaisquer efeitos secundários, como perturbações estomacais, tonturas ou fraqueza.
Ao reduzir a quantidade de parasita da malária na comunidade, os mosquitos terão menos probabilidade de transmitir a malária de uma pessoa para outra. Se muitas pessoas participarem, a doença da malária na comunidade pode diminuir, as crianças podem manter-se mais saudáveis e as famílias podem gastar menos dinheiro com o tratamento da malária. Os resultados deste estudo ajudarão a informar futuros esforços de controlo da malária em comunidades semelhantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes A rápida expansão das intervenções de controlo da malária na última década levou a uma diminuição razoável do peso da malária. Os desafios envolvidos na tradução dos cenários de investigação para a implementação são enormes e precisam de ser claramente compreendidos. Numa era com financiamento decrescente para o sistema de saúde, é importante compreender não só o impacto económico da administração em massa de medicamentos (MDA) na saúde das crianças com menos de 15 anos, mas também o seu efeito na imunidade parcial da população. Intervenções focadas na eliminação dos parasitas em indivíduos assintomáticos, em combinação com o uso intensivo de outras medidas de controlo, poderiam abrir caminho para a pré-eliminação da malária em comunidades endémicas, especialmente numa era em que o vírus SARS-CoV-2 está a devastar países em todo o mundo. É importante gerar dados sobre as tendências da imunidade adquirida contra a malária na população ao longo do tempo após a MDA. Esta informação pode ser muito importante para os programas nacionais de controlo da malária para a tomada de decisões e planeamento da expansão da MDA da malária, seja a nível nacional ou regional.
Vários estudos no Gana demonstraram níveis muito elevados de malária assintomática tanto em crianças menores de cinco anos como em idade escolar, que têm um risco maior de contrair malária clínica ou continuar a servir como reservatório de transmissão. A quimioprofilaxia intermitente (IPT) de crianças numa comunidade nas partes sul do país reduziu a carga parasitária em 90% em dois anos, segundo relatos. Foi demonstrado que a IPT usando sulfadoxina-pirimetamina (SP) afetou a produção de anticorpos protetores contra a malária. A imunossupressão também foi relatada em estudos experimentais de derivados de artemisinina. No Gana, a incidência de malária durante o período pós-intervenção com SP aumentou 62% em bebés que receberam artesunato + amodiaquina mensalmente durante seis meses, mas este ressurgimento não foi observado em crianças com um ano ou mais na altura da administração do medicamento. Este efeito de ressurgimento foi observado quando a intervenção de IPT visava apenas crianças, excluindo os adultos que poderiam ser assintomáticos mas transmissores. Embora este estudo vise toda a população, o efeito da MDA na prevalência da malária será avaliado em crianças com menos de 15 anos. Embora existam preocupações de que a eliminação do parasita numa comunidade endémica possa levar a um ressurgimento ou fatalidades se os parasitas forem reintroduzidos, a deteção e gestão passiva de casos de malária continuará, portanto, a ser feita através das unidades de saúde nas áreas de estudo. Um estudo recente no Mali demonstrou que a implementação da quimioprevenção sazonal (SMC) não afeta a imunidade adquirida em crianças após quatro rondas.
Num estudo piloto de expansão do teste, tratamento e rastreio (MTTT) na subdistrital de Pakro, no Gana, foi alcançada uma cobertura superior a 79% e uma redução de 24% na prevalência de malária assintomática, e uma redução de 67% na anemia grave após apenas 3 rondas de intervenções de MTTT ao longo de 1 ano. Estes resultados poderiam ser ainda melhorados se a parasitemia submicroscópica for visada através da MDA da malária.
Objetivos do estudo
Objetivo principal O principal objetivo deste estudo é determinar o impacto da implementação da MDA da malária na prevalência da malária em crianças com menos de 15 anos.
Objetivos secundários
- Determinar a prevalência de parasitemia assintomática da malária nas populações dentro da subdistrital de Pakro.
- Avaliar o efeito da MDA da malária na anemia em crianças com menos de 15 anos.
- Determinar o efeito da MDA da malária em pacientes febris que recorrem a unidades de saúde no braço de intervenção em comparação com o braço de controlo.
- Avaliar o efeito da expansão da MDA da malária nos anticorpos contra a malária ao longo do tempo em participantes assintomáticos.
Participantes do estudo:
Atividades de entrada na comunidade para sensibilizar os chefes e a população em geral serão realizadas no início do estudo através de reuniões e durbars. Uma vez que os líderes comunitários e a população tenham aceitado o projeto, os agregados familiares serão numerados e os participantes de cada agregado serão registados durante um censo familiar. A todos os agregados familiares será atribuído um código de identificação único. Todos os membros do agregado familiar receberão um código que os liga a um agregado familiar e comunidade específicos. Após a obtenção do consentimento dos chefes de família, as crianças serão inscritas, mas o assentimento e consentimento individual serão obtidos dos outros adolescentes e adultos do agregado. O estudo de intervenção visará todos os membros do agregado familiar. O resultado primário basear-se-á em dados de todos os participantes inscritos. O efeito das intervenções no resultado secundário 1 será observado aleatoriamente em todas as crianças com idades entre 2 meses e 14 anos. Além disso, crianças selecionadas com menos de 15 anos terão, para além dos outros dados, as suas leituras de Hb registadas para avaliar o nível de anemia. O efeito das intervenções no resultado secundário 2 será observado em todas as crianças com menos de 15 anos. Além disso, o efeito da intervenção nos resultados secundários 3 e 4 será observado em todos os participantes. Os investigadores formulam a hipótese de que, dentro da população do estudo, a prevalência de parasitemia assintomática deverá diminuir 90% até ao final do primeiro ano e 95% até ao final do segundo ano. Esta estimativa baseia-se nas conclusões de Ahorlu e colegas, 2011. Do mesmo modo, os investigadores esperam que a anemia diminua na mesma proporção.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Eastern Region
-
Koforidua, Eastern Region, Gana, 233
- Pokrom sub district
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- o participante deve ter 2 meses ou mais
- ser residente nas comunidades durante o período do estudo.
- a vontade de participar será comprovada por um formulário de consentimento ou assentimento preenchido e assinado.
- autorização administrativa é obtida do Serviço de Saúde do Gana e do NMIMR IRB.
Critérios de Exclusão:
- um indivíduo pretende permanecer menos de um ano no local do estudo ou
- um indivíduo que estará ausente em algum momento devido a estudos num colégio interno
- tem uma doença com risco de vida (excluindo malária).
- Mulheres grávidas serão testadas e, se positivas, encaminhadas para o Centro de Saúde de Pokrom para gestão adequada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço de intervenção: tratado com Artemeter Lumefantrina (AL) durante o MDA, Braço de controlo sem intervenção
Os agentes comunitários de saúde (ACS) formados realizarão testes porta-a-porta de todos os participantes no braço de intervenção para parasitas da malária usando TDRs.
Isto é para determinar a prevalência da malária.
Todos os participantes são tratados no braço de intervenção independentemente dos resultados, enquanto apenas os casos positivos serão tratados no braço de controlo.
Para estudos moleculares, 200ul (duas gotas) de sangue serão recolhidos em papel de filtro.
O tratamento com AL será realizado seguindo as Diretrizes Nacionais de Tratamento da Malária do Gana e acompanhado durante 4 dias (dia 1, 2, 3 e 7).
Aqueles que receberem o tratamento serão observados durante 30 minutos para garantir que retêm o medicamento.
Aqueles que vomitarem neste período terão o tratamento repetido.
Como é necessário que os pacientes comam antes de tomar o medicamento, e os membros do agregado familiar podem não ter comida quando são testados, alguns terão de tomar o medicamento mais tarde após comer.
A equipa de investigação passará para verificar que os participantes estão a aderir ao tratamento.
|
Todos os participantes serão tratados no braço de intervenção independentemente dos resultados do teste RDT, enquanto apenas os casos positivos serão tratados no braço de controlo.
Para estudos moleculares, serão recolhidos 200ul (duas gotas) de sangue em papel de filtro durante o rastreio. Utilizaremos as Diretrizes de Tratamento da Malária do Gana e os doentes serão acompanhados durante quatro dias (dia 1, 2, 3 e 7). Os participantes tratados serão observados durante 30 minutos para garantir que retêm o medicamento. Aqueles que vomitarem durante este período repetirão o tratamento. É necessário que os doentes comam antes de tomar o medicamento, e os participantes podem não ter comida quando são testados, e terão de tomar o medicamento mais tarde, após comer. Isto significa que parte do tratamento não será observado. No entanto, a equipa de investigação passará para verificar a adesão dos participantes ao tratamento. Perguntarão para ver a embalagem do medicamento para garantir que os participantes estão a tomar o tratamento corretamente. Isto também assegura à população que a equipa de investigação se preocupa. |
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Sem intervenção: Grupo de controlo
Haverá intervenção no grupo de controlo. Os ACS realizarão duas rondas de rastreio com TDRs na linha de base e na avaliação, e tratarão os casos positivos com AL. Em ambos os grupos, se um participante ficar febril em qualquer momento, será testado e tratado se for confirmado positivo para malária pelos ACS ou encaminhado para a unidade de saúde para investigação adicional. Todos os participantes serão testados para determinar a prevalência na linha de base e na linha final. Isto destina-se a permitir a comparação entre locais. Os dados hospitalares também serão avaliados para determinar o impacto das intervenções na prevalência de parasitemia malárica sintomática nas comunidades. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A diferença na prevalência de parasitemia assintomática de malária em crianças <15 anos no braço de intervenção em comparação com o controle ao longo do tempo.
Prazo: Desde a inscrição dos participantes até ao final do tratamento, de dois em dois meses ao longo de 24 meses
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A parasitemia assintomática será comparada ao longo do tempo e entre os braços de intervenção utilizando testes qui-quadrado (ou testes exatos de Fisher) e regressão logística (ou regressão logística condicional). Comparação de Base dos Pacientes: Estatísticas sumárias (proporções para variáveis categóricas e médias ou medianas com variâncias ou IQRs para variáveis contínuas) e gráficos serão utilizados para detetar a presença de valores atípicos ou observações incomuns, e para avaliar a validade das premissas para testes estatísticos. Os participantes serão comparados entre os dois braços do estudo (comunidades de intervenção e comunidades de controlo) em relação às características demográficas, clínicas e parasitológicas de base. A análise estatística das comparações acima para variáveis contínuas será baseada em gráficos, teste t (ou teste de Wilcoxon) e ANOVA (ou teste de Kruskal-Wallis). As variáveis categóricas serão comparadas utilizando testes qui-quadrado. Todas as análises serão realizadas para toda a população em cada braço. |
Desde a inscrição dos participantes até ao final do tratamento, de dois em dois meses ao longo de 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na prevalência de anemia em crianças <15 anos ao longo do tempo
Prazo: Desde o recrutamento de participantes até ao fim do tratamento, a cada dois meses, durante 24 meses
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A diferença na prevalência de anemia em crianças <15 anos no braço de controlo em comparação com o controlo. Para testar a anemia em crianças com menos de 15 anos, será utilizado um fotómetro Hemocue portátil automatizado para determinar a concentração de hemoglobina. A anemia neste estudo é definida como níveis de Hb inferiores a 10g/dl. Os participantes com anemia grave (Hb inferior a 7g/dl) serão encaminhados para o Centro de Saúde para acompanhamento. As comparações da anemia em crianças <15 anos ao longo do tempo e entre os braços do estudo serão avaliadas através do teste de tendências de Cochrane Armitage e utilizando testes do qui-quadrado (ou testes exatos de Fisher), respetivamente. Uma regressão logística binomial será utilizada para testar o impacto da intervenção nas doenças febris. |
Desde o recrutamento de participantes até ao fim do tratamento, a cada dois meses, durante 24 meses
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A diferença nos casos de malária sintomática que recorrem a unidades de saúde no grupo de intervenção em comparação com o grupo de controlo.
Prazo: Desde o recrutamento de participantes até ao fim do tratamento, de dois em dois meses, ao longo de 24 meses
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Os dados de parasitemia sintomática nos hospitais e os recolhidos na comunidade serão comparados ao longo do tempo e entre os grupos de intervenção utilizando testes de qui-quadrado (ou testes exatos de Fisher) e regressão logística (ou regressão logística condicional).
Ajustes para potenciais fatores de confusão, incluindo a idade do paciente, o uso de redes mosquiteiras impregnadas com inseticida (RMI) e a temperatura basal, serão considerados.
Além disso, estes resultados também serão comparados ao longo do tempo utilizando o teste de tendências de Cochrane-Armitage.
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Desde o recrutamento de participantes até ao fim do tratamento, de dois em dois meses, ao longo de 24 meses
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Alterações na prevalência de anticorpos anti-plasmodium entre a linha de base e a avaliação nos braços de intervenção e controlo.
Prazo: Desde a inscrição dos participantes até ao fim do tratamento de dois em dois meses ao longo de 24 meses
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Os níveis totais de IgG plasmático anti-PfEMP1 serão medidos em relação a um painel recentemente descrito de proteínas acopladas a microesferas, consistindo em 39 antigénios derivados de P. falciparum e toxoide tetânico, utilizando a plataforma Luminex.
O painel incluiu VAR2CSA e 35 proteínas CIDR marcadas com HIS, representando todos os três grupos principais de PfEMP1.
Especificamente, serão incluídas 19 variantes de sequência diferentes de CIDRα1, 12 variantes diferentes de CIDRα2-6 e 4 proteínas de domínio CIDRδ/γ diferentes, produzidas em células Drosophila Sf9.
Além disso, o painel proteico incluiu a proteína do circumsporozoíto 1 (CSP1), a proteína da superfície do merozoíto 1 (MSP1) e o antigénio 1 da membrana apical (AMA1).
Os ensaios baseados em Luminex serão realizados no NMIMR.
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Desde a inscrição dos participantes até ao fim do tratamento de dois em dois meses ao longo de 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ndong Ignatius Cheng, PhD, NMIMR
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lindblade KA, Steinhardt L, Samuels A, Kachur SP, Slutsker L. The silent threat: asymptomatic parasitemia and malaria transmission. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Jun;11(6):623-39. doi: 10.1586/eri.13.45.
- Bousema T, Okell L, Felger I, Drakeley C. Asymptomatic malaria infections: detectability, transmissibility and public health relevance. Nat Rev Microbiol. 2014 Dec;12(12):833-40. doi: 10.1038/nrmicro3364. Epub 2014 Oct 20.
- Dicko A, Sagara I, Sissoko MS, Guindo O, Diallo AI, Kone M, Toure OB, Sacko M, Doumbo OK. Impact of intermittent preventive treatment with sulphadoxine-pyrimethamine targeting the transmission season on the incidence of clinical malaria in children in Mali. Malar J. 2008 Jul 8;7:123. doi: 10.1186/1475-2875-7-123.
- Newell K, Kiggundu V, Ouma J, Baghendage E, Kiwanuka N, Gray R, Serwadda D, Hobbs CV, Healy SA, Quinn TC, Reynolds SJ. Longitudinal household surveillance for malaria in Rakai, Uganda. Malar J. 2016 Feb 9;15:77. doi: 10.1186/s12936-016-1128-6.
- Rao VB, Schellenberg D, Ghani AC. Overcoming health systems barriers to successful malaria treatment. Trends Parasitol. 2013 Apr;29(4):164-80. doi: 10.1016/j.pt.2013.01.005. Epub 2013 Feb 14.
- Sarpong N, Owusu-Dabo E, Kreuels B, Fobil JN, Segbaya S, Amoyaw F, Hahn A, Kruppa T, May J. Prevalence of malaria parasitaemia in school children from two districts of Ghana earmarked for indoor residual spraying: a cross-sectional study. Malar J. 2015 Jun 25;14:260. doi: 10.1186/s12936-015-0772-6.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Mensah BA, Nyarko A, Abuaku B, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Koram KA, Ahorlu CS. Prevalence of asymptomatic malaria parasitaemia following mass testing and treatment in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Dec 3;19(1):1622. doi: 10.1186/s12889-019-7986-4.
- Mahamar A, Issiaka D, Youssouf A, Niambele SM, Soumare HM, Attaher O, Barry A, Narum DL, Duffy PE, Greenwood B, Fried M, Dicko A. Effect of 4 years of seasonal malaria chemoprevention on the acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum antigens in Ouelessebougou, Mali. Malar J. 2021 Jan 7;20(1):23. doi: 10.1186/s12936-020-03542-9.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Nyarko A, Koram KA, Ahorlu CS. Challenges and perceptions of implementing mass testing, treatment and tracking in malaria control: a qualitative study in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Jun 6;19(1):695. doi: 10.1186/s12889-019-7037-1.
- Boulanger D, Sarr JB, Fillol F, Sokhna C, Cisse B, Schacht AM, Trape JF, Riveau G, Simondon F, Greenwood B, Remoue F. Immunological consequences of intermittent preventive treatment against malaria in Senegalese preschool children. Malar J. 2010 Dec 17;9:363. doi: 10.1186/1475-2875-9-363.
- Diawara F, Steinhardt LC, Mahamar A, Traore T, Kone DT, Diawara H, Kamate B, Kone D, Diallo M, Sadou A, Mihigo J, Sagara I, Djimde AA, Eckert E, Dicko A. Measuring the impact of seasonal malaria chemoprevention as part of routine malaria control in Kita, Mali. Malar J. 2017 Aug 10;16(1):325. doi: 10.1186/s12936-017-1974-x.
- Organization, W.H., World malaria report 2018. 2018. World Health Organization: Geneva.
- Organization, W.H., World malaria report 2019
- Samuels AM, Awino N, Odongo W, Abong'o B, Gimnig J, Otieno K, Shi YP, Were V, Allen DR, Were F, Sang T, Obor D, Williamson J, Hamel MJ, Patrick Kachur S, Slutsker L, Lindblade KA, Kariuki S, Desai M. Community-based intermittent mass testing and treatment for malaria in an area of high transmission intensity, western Kenya: study design and methodology for a cluster randomized controlled trial. Malar J. 2017 Jun 7;16(1):240. doi: 10.1186/s12936-017-1883-z.
- Ahorlu CK, Koram KA, Seakey AK, Weiss MG. Effectiveness of combined intermittent preventive treatment for children and timely home treatment for malaria control. Malar J. 2009 Dec 11;8:292. doi: 10.1186/1475-2875-8-292.
- Otupiri, E., D. Yar, and J. Hindin, Prevalence of Parasitaemia, Anaemia and treatment outcomes of Malaria among School Children in a Rural Community in Ghana. Journal of Science and Technology (Ghana), 2012. 32(1): p. 1-10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
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- Doenças de dente
- Infecções
- Infecções por protozoários
- Doenças Parasitárias
- Malária
- Dente, Impactado
- Produtos químicos orgânicos
- Preparações farmacêuticas
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Combinações de drogas
- Espécies reativas de oxigênio
- Radicais livres
- Artemether
- Artemisininas
- LumeFantrine
- Fluorenos
- Sesquiterpenos
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
Outros números de identificação do estudo
- NoguchiMIMR 2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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