- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07358767
Dopad masové medikamentózní léčby malárie na prevalenci malárie u dětí do 15 let a těhotných žen
Stanovení dopadu hromadného podávání léků proti malárii na prevalenci malárie u dětí do 15 let a těhotných žen
Tato klinická studie se provádí za účelem nalezení lepších způsobů, jak snížit výskyt malárie v komunitě. Malárii způsobuje parazit, který přenášejí komáři. Někteří lidé, zejména dospělí, mohou být nositeli parazita malárie, aniž by se cítili nemocní, ale komáři od nich stále mohou parazita získat a přenést ho na další osoby. To ztěžuje zastavení šíření malárie, zejména mezi dětmi a těhotnými ženami, u kterých je vyšší pravděpodobnost onemocnění.
Cílem této studie je snížit výskyt malárie odstraněním parazita u co nejvíce lidí v komunitě, včetně těch, kteří nemají příznaky. Léčením všech účastníků studie usiluje o snížení šíření malárie a ochranu zranitelných skupin, jako jsou děti.
Všichni členové domácností, které souhlasí s účastí, budou testováni na malárii. Po testování dostane každý lék proti malárii, bez ohledu na to, zda se cítí nemocní. Účastníci budou sledováni, aby se zkontrolovaly případné vedlejší účinky, jako je žaludeční nevolnost, závratě nebo slabost.
Snižováním množství parazita malárie v komunitě bude menší pravděpodobnost, že komáři budou přenášet malárii z jedné osoby na druhou. Pokud se zúčastní mnoho lidí, může se výskyt malárie v komunitě snížit, děti mohou zůstat zdravější a rodiny mohou utrácet méně peněz za léčbu malárie. Výsledky této studie pomohou informovat o budoucích opatřeních pro kontrolu malárie v podobných komunitách.
Přehled studie
Detailní popis
Pozadí Rychlé rozšíření intervencí pro kontrolu malárie v minulém desetiletí vedlo k rozumnému snížení zátěže malárie. Výzvy spojené s převodem výzkumných scénářů do implementace jsou obrovské a je třeba je jasně pochopit. V éře s klesajícím financováním zdravotního systému je důležité porozumět nejen ekonomickému dopadu MDA na zdraví dětí do 15 let, ale také jejímu vlivu na částečnou imunitu populace. Intervence zaměřené na odstranění parazitů u asymptomatických jedinců v kombinaci s intenzivním využíváním dalších kontrolních opatření by mohly otevřít cestu k předeliminaci malárie v endemických komunitách, zejména v éře, kdy virus SARS-CoV-2 pustoší země po celém světě. Je důležité generovat údaje o trendech získané protimalarické imunity populace v čase po MDA. Tyto informace by mohly být velmi důležité pro národní programy kontroly malárie pro rozhodování a plánování rozšíření malarické MDA, ať už na národní nebo regionální úrovni.
Několik studií v Ghaně prokázalo velmi vysokou míru asymptomatické malárie jak u dětí do pěti let, tak u dětí školního věku, které mají vyšší riziko onemocnění klinickou malárií nebo nadále slouží jako rezervoár přenosu. IPT dětí v komunitě v jižních částech země podle zpráv snížil parazitní zátěž o 90 % za dva roky. Bylo prokázáno, že IPT s použitím SP ovlivnil produkci ochranných protilátek proti malárii. Imunosuprese byla také hlášena z experimentálních studií derivátů artemisininu. V Ghaně se výskyt malárie během postintervenčního období s SP zvýšil o 62 % u kojenců, kteří dostávali šest měsíčních dávek artesunátu + amodiaquinu, ale tento návrat nebyl pozorován u dětí ve věku jednoho roku nebo více v době podání léku. Tento rebound efekt byl pozorován tam, kde se IPT intervence zaměřovala pouze na děti, přičemž dospělí, kteří mohli být asymptomatičtí, ale přenášet, byli vynecháni. Ačkoli tato studie cílí na celou populaci, vliv MDA na prevalenci malárie bude hodnocen u dětí do 15 let. Zatímco existují obavy, že eliminace parazita v endemické komunitě by mohla vést k návratu nebo úmrtím, pokud by byli paraziti znovu zavedeni, pasivní detekce a management případů malárie tedy bude i nadále probíhat prostřednictvím zdravotnických zařízení ve studijních oblastech. Nedávná studie v Mali prokázala, že implementace SMC neovlivňuje získanou imunitu u dětí po čtyřech kolech.
V pilotní studii rozšíření MTTT v subdistriktu Pakro v Ghaně bylo dosaženo pokrytí více než 79 % a snížení prevalence asymptomatické malárie o 24 % a snížení těžké anémie o 67 % po 3 kolech MTTT intervencí za pouhý 1 rok. Tyto výsledky by mohly být dále zlepšeny, pokud by byla prostřednictvím malarické MDA cílena submikroskopická parasitemie.
Cíle nebo cíle studie
Primární cíl Hlavním cílem této studie je určit dopad implementace malarické MDA na prevalenci malárie u dětí do 15 let.
Sekundární cíle
- Určit prevalenci asymptomatické parasitemie malárie v populacích v subdistriktu Pakro.
- Posoudit vliv malarické MDA na anémii u dětí do 15 let.
- Určit vliv malarické MDA na febrilní pacienty navštěvující zdravotnická zařízení v intervenční skupině ve srovnání s kontrolní skupinou.
- Posoudit vliv rozšíření malarické MDA na protilátky proti malárii v čase u asymptomatických účastníků.
Studijní účastníci:
Komunitní vstupní aktivity pro seznámení náčelníků a obecné populace budou provedeny na začátku studie prostřednictvím schůzek a durbars. Jakmile vůdci komunity a populace projekt přijmou, domácnosti budou očíslovány a účastníci v každé domácnosti budou zaregistrováni během sčítání domácností. Všechny domácnosti obdrží jedinečný identifikační kód. Každý v domácnosti bude mít přiřazen kód, který jej spojuje s konkrétní domácností a komunitou. Po získání souhlasu od hlav domácností budou děti zařazeny, ale individuální souhlas a souhlas bude získán od ostatních dospívajících a dospělých v domácnosti. Intervenční studie bude cílit na všechny členy domácnosti. Primární výsledek bude založen na datech od všech zapsaných účastníků. Vliv intervencí na sekundární výsledek 1 bude pozorován u všech dětí ve věku 2 měsíců až 14 let náhodně. Navíc vybrané děti do 15 let budou mít kromě dalších údajů také odečteny hodnoty Hb pro posouzení úrovně anémie. Vliv intervencí na sekundární výsledek 2 bude pozorován u všech dětí do 15 let. Dále bude vliv intervence na sekundární výsledky 3 a 4 pozorován u všech účastníků. Výzkumníci předpokládají, že v rámci studované populace by prevalence asymptomatické parasitemie měla klesnout o 90 % do konce prvního roku a o 95 % do konce druhého roku. Toto je odhadováno na základě zjištění Ahorlu a kolegů z roku 2011. Stejně tak výzkumníci očekávají, že anémie by měla klesnout stejným poměrem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Eastern Region
-
Koforidua, Eastern Region, Ghana, 233
- Pokrom sub district
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- účastník musí být ve věku 2 měsíců a více
- být rezidentem v komunitách po dobu trvání studie
- ochota účastnit se bude prokázána vyplněným a podepsaným formulářem souhlasu nebo přivolení
- administrativní povolení je získané od Ghana Health Service a NMIMR IRB
Kritéria pro vyloučení:
- jedinec má v úmyslu zůstat na místě studie méně než jeden rok nebo
- jedinec, který bude v určitou dobu nepřítomen kvůli školní docházce na internátní škole
- má život ohrožující onemocnění (kromě malárie)
- Těhotné ženy budou testovány a pokud budou pozitivní, budou odeslány do zdravotního střediska Pokrom pro vhodné ošetření
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intervenční rameno: léčba Artemeher Lumefantrinem (AL) během MDA, Kontrolní rameno bez intervence
Vyškolené zdravotní pracovnice komunity (CHWs) provedou testování všech účastníků intervenční skupiny na přítomnost malarických parazitů pomocí RDT testů dům od domu.
Cílem je zjistit prevalenci malárie.
Všichni účastníci v intervenční skupině budou léčeni bez ohledu na výsledky, zatímco v kontrolní skupině budou léčeni pouze pozitivní případy.
Pro molekulární studie bude odebráno 200ul (dvě kapky) krve na filtrační papír.
Léčba pomocí AL bude provedena v souladu s Ghanaskými národními směrnicemi pro léčbu malárie a bude sledována po dobu 4 dnů (den 1, 2, 3 a 7).
Ti, kteří léčbu obdrží, budou sledováni po dobu 30 minut, aby bylo zajištěno, že lék podrží.
Ti, kteří v tomto období zvrací, budou léčeni znovu.
Vzhledem k tomu, že je vyžadováno, aby pacienti před užitím léku jedli, a členové domácnosti nemusí mít jídlo, když jsou testováni, někteří budou muset lék užít později po jídle.
Výzkumný tým bude obcházet, aby ověřil, že účastníci dodržují léčbu.
|
Všichni účastníci budou léčeni v intervenční skupině bez ohledu na výsledky testu RDT, zatímco v kontrolní skupině budou léčeni pouze pozitivní případy.
Pro molekulární studie bude během screeningu odebráno 200 µl (dvě kapky) krve na filtrační papír.
Budeme používat ghanajská doporučení pro léčbu malárie a účastníci budou sledováni čtyři dny (den 1, 2, 3 a 7).
Léčení účastníci budou 30 minut pozorováni, aby se zajistilo, že lék udrží.
Ti, kteří během této doby zvrací, budou léčeni znovu.
Je nutné, aby pacienti jedli před užitím léku, a účastníci možná nebudou mít jídlo, když jsou testováni, a budou muset lék užít později po jídle.
To znamená, že část léčby nebude sledována.
Výzkumný tým však projde okolo, aby ověřil dodržování léčby účastníky.
Požádají o předložení obalu léku, aby se ujistili, že účastníci léčbu užívají správně.
To také ujišťuje populaci, že výzkumnému týmu na nich záleží.
|
|
Žádný zásah: Kontrolní rameno
V kontrolní skupině bude provedena intervence. CHW provedou dvě kola screeningu pomocí RDT na začátku a při hodnocení a budou léčit pozitivní případy pomocí AL. V obou skupinách, pokud se u účastníka kdykoli objeví horečka, bude otestován a léčen, pokud bude potvrzen pozitivní test na malárii CHW, nebo bude odeslán do zdravotnického zařízení k dalšímu vyšetření. Všichni účastníci budou testováni, aby se stanovila prevalence na začátku a na konci studie. To má umožnit srovnání mezi jednotlivými místy. Budou také vyhodnocena nemocniční data, aby se určil dopad intervencí na prevalenci symptomatické malarické parasitemie v komunitách. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v prevalenci asymptomatické parasitemie malárie u dětí <15 let ve skupině s intervencí ve srovnání s kontrolní skupinou v čase.
Časové okno: Od zápisu účastníků do konce léčby každé dva měsíce po dobu 24 měsíců
|
Bezpříznaková parasitemie bude v průběhu času a mezi intervenčními skupinami porovnávána pomocí chi-kvadrát testů (nebo Fisherových exaktních testů) a logistické regrese (nebo podmíněné logistické regrese). Základní srovnání pacientů: Souhrnné statistiky (proporce pro kategoriální proměnné a průměry nebo mediány s rozptyly nebo IQR pro spojité proměnné) a grafy budou použity k detekci odlehlých nebo neobvyklých pozorování a k posouzení platnosti předpokladů pro statistické testy. Účastníci budou porovnáni mezi dvěma studijními skupinami (intervenční komunity a kontrolní komunity) s ohledem na základní demografické, klinické a parazitologické charakteristiky. Statistická analýza výše uvedených srovnání pro spojité proměnné bude založena na grafech, t-testu (nebo Wilcoxonově testu) a ANOVA (nebo Kruskal-Wallisově testu). Kategoriální proměnné budou porovnány pomocí chi-kvadrát testů. Všechny analýzy budou provedeny pro celou populaci v každé skupině. |
Od zápisu účastníků do konce léčby každé dva měsíce po dobu 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny prevalence anémie u dětí <15 let v průběhu času
Časové okno: Od zařazení účastníků do konce léčby každé dva měsíce po dobu 24 měsíců
|
Rozdíl v prevalenci anémie u dětí <15 let v kontrolní skupině ve srovnání s kontrolou. K testování anémie u dětí do 15 let bude použit přenosný automatizovaný fotometr Hemocue ke stanovení koncentrace hemoglobinu. Anémie je v této studii definována jako hladiny Hb nižší než 10 g/dl. Účastníci s těžkou anémií (Hb nižší než 7 g/dl) budou odesláni do zdravotního střediska k dalšímu sledování. Srovnání anémie u dětí <15 let v průběhu času a mezi studijními skupinami bude hodnoceno pomocí Cochranova-Armitageova testu trendů a pomocí chí-kvadrát testů (nebo Fisherova exaktního testu). K testování vlivu intervence na febrilní onemocnění bude použit binomický logistický regresní model. |
Od zařazení účastníků do konce léčby každé dva měsíce po dobu 24 měsíců
|
|
Rozdíl v počtu případů symptomatické malárie ošetřených ve zdravotnických zařízeních v intervenční skupině ve srovnání s kontrolní skupinou.
Časové okno: Od zařazení účastníků do konce léčby každé dva měsíce po dobu 24 měsíců
|
Údaje o symptomatické parasitémií v nemocnicích a těch sebraných v komunitě budou v průběhu času a mezi intervenčními skupinami porovnávány pomocí chi-kvadrát testů (nebo Fisherových exaktních testů) a logistické regrese (nebo podmíněné logistické regrese).
Budou zvažovány úpravy pro potenciální rušivé faktory včetně věku pacienta, použití ITN (impregnovaných sítí) a základní teploty. Kromě toho budou tyto výsledky také porovnány v průběhu času pomocí Cochrane-Armitageova testu trendů. |
Od zařazení účastníků do konce léčby každé dva měsíce po dobu 24 měsíců
|
|
Změny v prevalenci protilátek proti plasmodiu mezi výchozím stavem a hodnocením v intervenční a kontrolní skupině.
Časové okno: Od zařazení účastníků do ukončení léčby každé dva měsíce po dobu 24 měsíců
|
Celkové hladiny plazmatického IgG proti PfEMP1 budou měřeny pomocí nedávno popsané sady mikrosférických kuliček s navázanými proteiny, která se skládá z 39 antigenů odvozených od P. falciparum a tetanického toxoidu za použití platformy Luminex.
Sada zahrnovala VAR2CSA a 35 HIS-označených CIDR proteinů reprezentujících všechny tři hlavní skupiny PfEMP1.
Konkrétně budou zahrnuty 19 různých sekvenčních variant CIDRα1, 12 různých variant CIDRα2-6 a 4 různé proteiny domény CIDRδ/γ produkované v buňkách Drosophila Sf9.
Kromě toho proteinová sada zahrnovala circumsporozoitový protein 1 (CSP1), merozoitový povrchový protein 1 (MSP1) a apikální membránový antigen 1 (AMA1).
Testy založené na technologii Luminex budou provedeny v NMIMR.
|
Od zařazení účastníků do ukončení léčby každé dva měsíce po dobu 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ndong Ignatius Cheng, PhD, NMIMR
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lindblade KA, Steinhardt L, Samuels A, Kachur SP, Slutsker L. The silent threat: asymptomatic parasitemia and malaria transmission. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Jun;11(6):623-39. doi: 10.1586/eri.13.45.
- Bousema T, Okell L, Felger I, Drakeley C. Asymptomatic malaria infections: detectability, transmissibility and public health relevance. Nat Rev Microbiol. 2014 Dec;12(12):833-40. doi: 10.1038/nrmicro3364. Epub 2014 Oct 20.
- Dicko A, Sagara I, Sissoko MS, Guindo O, Diallo AI, Kone M, Toure OB, Sacko M, Doumbo OK. Impact of intermittent preventive treatment with sulphadoxine-pyrimethamine targeting the transmission season on the incidence of clinical malaria in children in Mali. Malar J. 2008 Jul 8;7:123. doi: 10.1186/1475-2875-7-123.
- Newell K, Kiggundu V, Ouma J, Baghendage E, Kiwanuka N, Gray R, Serwadda D, Hobbs CV, Healy SA, Quinn TC, Reynolds SJ. Longitudinal household surveillance for malaria in Rakai, Uganda. Malar J. 2016 Feb 9;15:77. doi: 10.1186/s12936-016-1128-6.
- Rao VB, Schellenberg D, Ghani AC. Overcoming health systems barriers to successful malaria treatment. Trends Parasitol. 2013 Apr;29(4):164-80. doi: 10.1016/j.pt.2013.01.005. Epub 2013 Feb 14.
- Sarpong N, Owusu-Dabo E, Kreuels B, Fobil JN, Segbaya S, Amoyaw F, Hahn A, Kruppa T, May J. Prevalence of malaria parasitaemia in school children from two districts of Ghana earmarked for indoor residual spraying: a cross-sectional study. Malar J. 2015 Jun 25;14:260. doi: 10.1186/s12936-015-0772-6.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Mensah BA, Nyarko A, Abuaku B, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Koram KA, Ahorlu CS. Prevalence of asymptomatic malaria parasitaemia following mass testing and treatment in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Dec 3;19(1):1622. doi: 10.1186/s12889-019-7986-4.
- Mahamar A, Issiaka D, Youssouf A, Niambele SM, Soumare HM, Attaher O, Barry A, Narum DL, Duffy PE, Greenwood B, Fried M, Dicko A. Effect of 4 years of seasonal malaria chemoprevention on the acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum antigens in Ouelessebougou, Mali. Malar J. 2021 Jan 7;20(1):23. doi: 10.1186/s12936-020-03542-9.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Nyarko A, Koram KA, Ahorlu CS. Challenges and perceptions of implementing mass testing, treatment and tracking in malaria control: a qualitative study in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Jun 6;19(1):695. doi: 10.1186/s12889-019-7037-1.
- Boulanger D, Sarr JB, Fillol F, Sokhna C, Cisse B, Schacht AM, Trape JF, Riveau G, Simondon F, Greenwood B, Remoue F. Immunological consequences of intermittent preventive treatment against malaria in Senegalese preschool children. Malar J. 2010 Dec 17;9:363. doi: 10.1186/1475-2875-9-363.
- Diawara F, Steinhardt LC, Mahamar A, Traore T, Kone DT, Diawara H, Kamate B, Kone D, Diallo M, Sadou A, Mihigo J, Sagara I, Djimde AA, Eckert E, Dicko A. Measuring the impact of seasonal malaria chemoprevention as part of routine malaria control in Kita, Mali. Malar J. 2017 Aug 10;16(1):325. doi: 10.1186/s12936-017-1974-x.
- Organization, W.H., World malaria report 2018. 2018. World Health Organization: Geneva.
- Organization, W.H., World malaria report 2019
- Samuels AM, Awino N, Odongo W, Abong'o B, Gimnig J, Otieno K, Shi YP, Were V, Allen DR, Were F, Sang T, Obor D, Williamson J, Hamel MJ, Patrick Kachur S, Slutsker L, Lindblade KA, Kariuki S, Desai M. Community-based intermittent mass testing and treatment for malaria in an area of high transmission intensity, western Kenya: study design and methodology for a cluster randomized controlled trial. Malar J. 2017 Jun 7;16(1):240. doi: 10.1186/s12936-017-1883-z.
- Ahorlu CK, Koram KA, Seakey AK, Weiss MG. Effectiveness of combined intermittent preventive treatment for children and timely home treatment for malaria control. Malar J. 2009 Dec 11;8:292. doi: 10.1186/1475-2875-8-292.
- Otupiri, E., D. Yar, and J. Hindin, Prevalence of Parasitaemia, Anaemia and treatment outcomes of Malaria among School Children in a Rural Community in Ghana. Journal of Science and Technology (Ghana), 2012. 32(1): p. 1-10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci přenášené vektorem
- Nemoci přenášené komáry
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci zubů
- Infekce
- Protozoální infekce
- Parazitární onemocnění
- Malárie
- Zub, zasažený
- Organické chemikálie
- Farmaceutické přípravky
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Kombinace drog
- Reaktivní druhy kyslíku
- Volné radikály
- Artemether
- Artemisininy
- Lumefantrine
- Fluoreny
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrin, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- NoguchiMIMR 2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Artemether-lumefantrin (AL)
-
Alcon ResearchStaženoBakteriální konjunktivitida
-
Alios Biopharma Inc.Dokončeno
-
Hospital General Universitario ElcheNeznámý
-
Alcon ResearchDokončeno
-
Alcon ResearchDokončeno
-
University of California, San FranciscoDokončenoProgresivní supranukleární obrna | Syndrom kortikobazální degenerace | Progresivní nefluentní afázie | Předpokládané tauopatie, včetně | Frontotemporální demence s parkinsonismem spojená s chromozomem 17Spojené státy
-
Riphah International UniversityDokončenoKoktavý, dospělýPákistán
-
Common SenseDokončenoAmniotické problémySpojené státy
-
Cairo UniversityZatím nenabíráme