- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07358767
Impact de l'administration massive de médicaments antipaludiques sur la prévalence du paludisme chez les enfants de moins de 15 ans et les femmes enceintes
Détermination de l'impact de l'administration massive de médicaments antipaludiques sur la prévalence du paludisme chez les enfants de moins de 15 ans et les femmes enceintes
Il s'agit d'un essai clinique réalisé pour trouver de meilleures façons de réduire le paludisme dans la communauté. Le paludisme est causé par un parasite transmis par les moustiques. Certaines personnes, en particulier les adultes, peuvent porter le parasite du paludisme sans se sentir malades, mais les moustiques peuvent quand même prélever le parasite sur elles et le transmettre à d'autres. Cela rend difficile l'arrêt du paludisme, en particulier chez les enfants et les femmes enceintes qui sont plus susceptibles de tomber malades.
L'objectif de cette étude est de réduire le paludisme en éliminant le parasite chez le plus grand nombre de personnes possible dans la communauté, y compris celles qui ne présentent pas de symptômes. En traitant tout le monde, l'étude vise à réduire la propagation du paludisme et à protéger les groupes vulnérables tels que les enfants.
Tous les membres des ménages qui acceptent de participer seront testés pour le paludisme. Après le test, tout le monde recevra un médicament contre le paludisme, qu'il se sente malade ou non. Les participants seront suivis pour vérifier tout effet secondaire, tel que des maux d'estomac, des vertiges ou une faiblesse.
En réduisant la quantité de parasite du paludisme dans la communauté, les moustiques seront moins susceptibles de transmettre le paludisme d'une personne à une autre. Si de nombreuses personnes participent, la maladie du paludisme dans la communauté pourrait diminuer, les enfants pourraient rester en meilleure santé et les familles pourraient dépenser moins d'argent pour le traitement du paludisme. Les résultats de cette étude aideront à orienter les futurs efforts de lutte contre le paludisme dans des communautés similaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte L'expansion rapide des interventions de lutte contre le paludisme au cours de la dernière décennie a entraîné une diminution raisonnable de la charge du paludisme. Les défis liés à la traduction des scénarios de recherche en mise en œuvre sont énormes et doivent être clairement compris. Dans une ère où le financement du système de santé diminue, il est important de comprendre non seulement l'impact économique du traitement de masse (MDA) sur la santé des enfants de moins de 15 ans, mais aussi son effet sur l'immunité partielle de la population. Les interventions axées sur l'élimination des parasites chez les individus asymptomatiques, combinées à l'utilisation intensive d'autres mesures de contrôle, pourraient ouvrir la voie à la pré-élimination du paludisme dans les communautés endémiques, en particulier à une époque où le virus SARS-CoV-2 ravage les pays à travers le monde. Il est important de générer des données sur les tendances de l'immunité anti-paludique acquise par la population au fil du temps après le MDA. Ces informations pourraient être très importantes pour les programmes nationaux de lutte contre le paludisme pour la prise de décision et la planification de l'expansion du MDA contre le paludisme, que ce soit au niveau national ou régional.
Plusieurs études au Ghana ont démontré des niveaux très élevés de paludisme asymptomatique chez les enfants de moins de cinq ans et d'âge scolaire, qui présentent un risque plus élevé de développer un paludisme clinique ou de continuer à servir de réservoir de transmission. Le traitement préventif intermittent (IPT) des enfants dans une communauté du sud du pays a réduit la charge parasitaire de 90 % en deux ans, selon les rapports. Il a été démontré que l'IPT utilisant la sulfadoxine-pyriméthamine (SP) a affecté la production d'anticorps protecteurs contre le paludisme. Une immunosuppression a également été rapportée dans des études expérimentales sur les dérivés de l'artémisinine. Au Ghana, l'incidence du paludisme pendant la période post-intervention avec la SP a augmenté de 62 % chez les nourrissons ayant reçu de l'artésunate + amodiaquine tous les six mois, mais ce rebond n'a pas été observé chez les enfants âgés d'un an ou plus au moment de l'administration du médicament. Cet effet rebond a été observé lorsque l'intervention IPT ciblait uniquement les enfants, laissant de côté les adultes qui pourraient être asymptomatiques mais transmetteurs. Bien que cette étude cible l'ensemble de la population, l'effet du MDA sur la prévalence du paludisme sera évalué chez les enfants de moins de 15 ans. Bien que l'on craigne que l'élimination du parasite dans une communauté endémique puisse entraîner un rebond ou des décès si les parasites sont réintroduits, la détection passive et la gestion des cas de paludisme continueront donc de se faire par le biais des établissements de santé dans les zones d'étude. Une étude récente au Mali a démontré que la mise en œuvre de la chimioprévention saisonnière (SMC) n'affecte pas l'immunité acquise chez les enfants après quatre cycles.
Dans une étude pilote d'expansion du dépistage, traitement et suivi (MTTT) dans le sous-district de Pakro au Ghana, une couverture de plus de 79 % et une réduction de la prévalence du paludisme asymptomatique de 24 % ont été atteintes, ainsi qu'une réduction de 67 % de l'anémie sévère après seulement trois cycles d'interventions MTTT sur une année. Ces résultats pourraient être encore améliorés si la parasitémie sub-microscopique est ciblée par le MDA contre le paludisme.
Buts ou objectifs de l'étude
Objectif principal Le principal objectif de cette étude est de déterminer l'impact de la mise en œuvre du MDA contre le paludisme sur la prévalence du paludisme chez les enfants de moins de 15 ans.
Objectifs secondaires
- Déterminer la prévalence de la parasitémie asymptomatique du paludisme dans les populations du sous-district de Pakro.
- Évaluer l'effet du MDA contre le paludisme sur l'anémie chez les enfants de moins de 15 ans.
- Déterminer l'effet du MDA contre le paludisme sur les patients fébriles fréquentant les établissements de santé dans le bras d'intervention par rapport au bras témoin.
- Évaluer l'effet de l'expansion du MDA contre le paludisme sur les anticorps anti-paludiques au fil du temps chez les participants asymptomatiques.
Participants à l'étude :
Les activités d'entrée en communauté pour sensibiliser les chefs et la population générale seront menées au début de l'étude par le biais de réunions et de durbars. Une fois que les leaders communautaires et la population auront accepté le projet, les ménages seront numérotés et les participants de chaque ménage seront enregistrés lors d'un recensement des ménages. Tous les ménages recevront un code d'identification unique. Chaque personne au sein du ménage se verra attribuer un code qui la lie à un ménage et une communauté particuliers. Après avoir obtenu le consentement des chefs de ménage, les enfants seront inscrits, mais un assentiment et un consentement individuels seront obtenus des autres adolescents et adultes du ménage. L'étude d'intervention ciblera tous les membres du ménage. Le critère de jugement principal sera basé sur les données de tous les participants inscrits. L'effet des interventions sur le critère de jugement secondaire 1 sera observé chez tous les enfants âgés de 2 mois à 14 ans de manière aléatoire. De plus, certains enfants de moins de 15 ans auront, en plus des autres données, leurs lectures d'hémoglobine prises pour évaluer le niveau d'anémie. L'effet des interventions sur le critère de jugement secondaire 2 sera observé chez tous les enfants de moins de 15 ans. En outre, l'effet de l'intervention sur les critères de jugement secondaires 3 et 4 sera observé chez tous les participants. Les investigateurs émettent l'hypothèse que, dans la population étudiée, la prévalence de la parasitémie asymptomatique devrait chuter de 90 % à la fin de la première année et de 95 % à la fin de la deuxième année. Cette estimation est basée sur les résultats d'Ahorlu et de ses collègues, 2011. De la même manière, les investigateurs s'attendent à ce que l'anémie diminue dans les mêmes proportions.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Eastern Region
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Koforidua, Eastern Region, Ghana, 233
- Pokrom sub district
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- le participant doit être âgé de 2 mois et plus
- être résident dans les communautés pendant la durée de l'étude.
- la volonté de participer sera prouvée par un formulaire de consentement ou d'assentiment rempli et signé.
- l'autorisation administrative est obtenue du Service de santé du Ghana et du NMIMR IRB.
Critères d'exclusion :
- un individu prévoit de rester moins d'un an sur le site de l'étude ou
- un individu qui serait absent à certains moments en raison de la scolarité dans un internat
- a une maladie potentiellement mortelle (à l'exclusion du paludisme).
- les femmes enceintes seront testées et si positives, référées au centre de santé de Pokrom pour une prise en charge appropriée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras d'intervention : traité par Artéméther-Luméfantrine (AL) pendant la MDA, Bras témoin sans intervention
Des agents de santé communautaires formés (ASC) effectueront des tests porte-à-porte de tous les participants du groupe d'intervention pour détecter les parasites du paludisme à l'aide de TDR.
Cela vise à déterminer la prévalence du paludisme. Tous les participants sont traités dans le groupe d'intervention, quel que soit le résultat, tandis que seuls les cas positifs seront traités dans le groupe témoin. Pour les études moléculaires, 200 µl (deux gouttes) de sang seront prélevés sur papier filtre. Le traitement à l'AL sera effectué conformément aux directives nationales de traitement du paludisme du Ghana et suivi pendant 4 jours (jours 1, 2, 3 et 7). Les personnes recevant le traitement seront observées pendant 30 minutes pour s'assurer qu'elles retiennent le médicament. Les personnes qui vomissent pendant cette période verront le traitement répété. Comme il est nécessaire que les patients mangent avant de prendre le médicament, et que les membres du ménage peuvent ne pas avoir de nourriture au moment du test, certains devront prendre le médicament plus tard après avoir mangé. L'équipe de recherche passera vérifier que les participants adhèrent au traitement. |
Tous les participants seront traités dans le bras d'intervention, quel que soit le résultat du test RDT, tandis que seuls les cas positifs seront traités dans le bras témoin.
Pour les études moléculaires, 200 µl (deux gouttes) de sang seront prélevés sur papier filtre lors du dépistage.
Nous utiliserons les directives de traitement du paludisme du Ghana et assurerons un suivi pendant quatre jours (jour 1, 2, 3 et 7).
Les participants traités seront observés pendant 30 minutes pour s'assurer qu'ils conservent le médicament.
Ceux qui vomiront pendant cette période recevront un nouveau traitement.
Il est nécessaire que les patients mangent avant de prendre le médicament, et les participants peuvent ne pas avoir de nourriture au moment du test, et devront donc prendre le médicament plus tard après avoir mangé.
Cela signifie qu'une partie du traitement ne sera pas observée.
Cependant, l'équipe de recherche fera une tournée pour vérifier l'adhésion des participants au traitement.
Ils demanderont à voir l'emballage du médicament pour s'assurer que les participants prennent le traitement correctement.
Cela assure également à la population que l'équipe de recherche se soucie d'eux.
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Aucune intervention: Groupe témoin
Il y aura une intervention dans le bras de contrôle. Les agents de santé communautaire (ASC) effectueront deux tours de dépistage avec les TDR au départ et à l'évaluation, et traiteront les cas positifs avec l'AL. Dans les deux bras, si un participant devient fébrile à tout moment, il sera testé et traité s'il est confirmé positif au paludisme par les ASC ou référé à l'établissement de santé pour des examens complémentaires. Tous les participants seront testés pour déterminer la prévalence au départ et à la fin de l'étude. Cela est destiné à permettre des comparaisons entre les sites. Les données hospitalières seront également évaluées pour déterminer l'impact des interventions sur la prévalence de la parasitémie palustre symptomatique dans les communautés. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La différence de prévalence de la parasitémie asymptomatique du paludisme chez les enfants <15 ans dans le groupe d'intervention par rapport au groupe témoin au fil du temps.
Délai: De l'inscription des participants jusqu'à la fin du traitement, tous les deux mois sur une période de 24 mois
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La parasitémie asymptomatique sera comparée au fil du temps et entre les bras d'intervention à l'aide de tests du chi-carré (ou de tests exacts de Fisher) et de régression logistique (ou de régression logistique conditionnelle). Comparaison de base des patients : Les statistiques descriptives (proportions pour les variables catégorielles et moyennes ou médianes avec variances ou IQR pour les variables continues) et les graphiques seront utilisés pour détecter la présence de valeurs aberrantes ou d'observations inhabituelles, et pour évaluer la validité des hypothèses des tests statistiques. Les participants seront comparés entre les deux bras de l'étude (communautés d'intervention et communautés témoins) en ce qui concerne les caractéristiques démographiques, cliniques et parasitologiques de base. L'analyse statistique des comparaisons ci-dessus pour les variables continues sera basée sur des graphiques, le test t (ou test de Wilcoxon) et l'ANOVA (ou test de Kruskal-Wallis). Les variables catégorielles seront comparées à l'aide de tests du chi-carré. Toutes les analyses seront effectuées pour l'ensemble de la population dans chaque bras. |
De l'inscription des participants jusqu'à la fin du traitement, tous les deux mois sur une période de 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution de la prévalence de l'anémie chez les enfants <15 ans au fil du temps
Délai: De l'inclusion des participants à la fin du traitement, toutes les deux mois pendant 24 mois
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La différence de prévalence de l'anémie chez les enfants <15 ans dans le bras de contrôle par rapport au contrôle. Pour tester l'anémie chez les enfants de moins de 15 ans, un photomètre Hemocue portable automatisé sera utilisé pour déterminer la concentration d'hémoglobine. L'anémie dans cette étude est définie comme des niveaux d'Hb inférieurs à 10g/dl. Les participants atteints d'anémie sévère (Hb inférieure à 7g/dl) seront référés au centre de santé pour suivi. Les comparaisons de l'anémie chez les enfants <15 ans au fil du temps et entre les bras d'étude seront évaluées respectivement par le test de tendance de Cochrane-Armitage et en utilisant des tests du chi-carré (ou tests exacts de Fisher). Une régression logistique binomiale sera utilisée pour tester l'impact de l'intervention sur les maladies fébriles. |
De l'inclusion des participants à la fin du traitement, toutes les deux mois pendant 24 mois
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La différence de cas de paludisme symptomatique se présentant dans les établissements de santé dans le bras d'intervention par rapport au bras témoin.
Délai: De l'inclusion des participants à la fin du traitement tous les deux mois pendant 24 mois
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Les données relatives à la parasitémie symptomatique dans les hôpitaux et celles collectées dans la communauté seront comparées dans le temps et entre les groupes d'intervention à l'aide de tests du chi-carré (ou tests exacts de Fisher) et de régressions logistiques (ou régressions logistiques conditionnelles).
Des ajustements pour les facteurs de confusion potentiels, notamment l'âge du patient, l'utilisation de moustiquaires imprégnées d'insecticide (MII) et la température de base, seront envisagés.
De plus, ces résultats seront également comparés dans le temps à l'aide du test de tendance de Cochrane-Armitage.
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De l'inclusion des participants à la fin du traitement tous les deux mois pendant 24 mois
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Évolution de la prévalence des anticorps anti-plasmodium entre le début et l'évaluation dans les bras d'intervention et de contrôle.
Délai: De l'inclusion des participants jusqu'à la fin du traitement, tous les deux mois sur 24 mois
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La réponse anti-PfEMP1 et les niveaux totaux d'IgG plasmatiques seront mesurés à l'aide d'un panel récemment décrit de protéines couplées à des billes de microsphères comprenant 39 antigènes dérivés de P. falciparum et l'anatoxine tétanique, en utilisant la plateforme Luminex.
Le panel comprenait VAR2CSA et 35 protéines CIDR étiquetées HIS représentant les trois principaux groupes de PfEMP1.
Plus précisément, 19 variants de séquence différents de CIDRα1, 12 variants différents de CIDRα2-6 et 4 protéines de domaine CIDRδ/γ différentes produites dans des cellules de drosophile Sf9 seront inclus.
De plus, le réseau de protéines comprenait la protéine circumsporozoïte 1 (CSP1), la protéine de surface du mérozoïte 1 (MSP1) et l'antigène de membrane apicale 1 (AMA1).
Les tests basés sur Luminex seront réalisés au NMIMR.
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De l'inclusion des participants jusqu'à la fin du traitement, tous les deux mois sur 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ndong Ignatius Cheng, PhD, NMIMR
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lindblade KA, Steinhardt L, Samuels A, Kachur SP, Slutsker L. The silent threat: asymptomatic parasitemia and malaria transmission. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Jun;11(6):623-39. doi: 10.1586/eri.13.45.
- Bousema T, Okell L, Felger I, Drakeley C. Asymptomatic malaria infections: detectability, transmissibility and public health relevance. Nat Rev Microbiol. 2014 Dec;12(12):833-40. doi: 10.1038/nrmicro3364. Epub 2014 Oct 20.
- Dicko A, Sagara I, Sissoko MS, Guindo O, Diallo AI, Kone M, Toure OB, Sacko M, Doumbo OK. Impact of intermittent preventive treatment with sulphadoxine-pyrimethamine targeting the transmission season on the incidence of clinical malaria in children in Mali. Malar J. 2008 Jul 8;7:123. doi: 10.1186/1475-2875-7-123.
- Newell K, Kiggundu V, Ouma J, Baghendage E, Kiwanuka N, Gray R, Serwadda D, Hobbs CV, Healy SA, Quinn TC, Reynolds SJ. Longitudinal household surveillance for malaria in Rakai, Uganda. Malar J. 2016 Feb 9;15:77. doi: 10.1186/s12936-016-1128-6.
- Rao VB, Schellenberg D, Ghani AC. Overcoming health systems barriers to successful malaria treatment. Trends Parasitol. 2013 Apr;29(4):164-80. doi: 10.1016/j.pt.2013.01.005. Epub 2013 Feb 14.
- Sarpong N, Owusu-Dabo E, Kreuels B, Fobil JN, Segbaya S, Amoyaw F, Hahn A, Kruppa T, May J. Prevalence of malaria parasitaemia in school children from two districts of Ghana earmarked for indoor residual spraying: a cross-sectional study. Malar J. 2015 Jun 25;14:260. doi: 10.1186/s12936-015-0772-6.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Mensah BA, Nyarko A, Abuaku B, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Koram KA, Ahorlu CS. Prevalence of asymptomatic malaria parasitaemia following mass testing and treatment in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Dec 3;19(1):1622. doi: 10.1186/s12889-019-7986-4.
- Mahamar A, Issiaka D, Youssouf A, Niambele SM, Soumare HM, Attaher O, Barry A, Narum DL, Duffy PE, Greenwood B, Fried M, Dicko A. Effect of 4 years of seasonal malaria chemoprevention on the acquisition of antibodies to Plasmodium falciparum antigens in Ouelessebougou, Mali. Malar J. 2021 Jan 7;20(1):23. doi: 10.1186/s12936-020-03542-9.
- Ndong IC, Okyere D, Enos JY, Amambua-Ngwa A, Merle CSC, Nyarko A, Koram KA, Ahorlu CS. Challenges and perceptions of implementing mass testing, treatment and tracking in malaria control: a qualitative study in Pakro sub-district of Ghana. BMC Public Health. 2019 Jun 6;19(1):695. doi: 10.1186/s12889-019-7037-1.
- Boulanger D, Sarr JB, Fillol F, Sokhna C, Cisse B, Schacht AM, Trape JF, Riveau G, Simondon F, Greenwood B, Remoue F. Immunological consequences of intermittent preventive treatment against malaria in Senegalese preschool children. Malar J. 2010 Dec 17;9:363. doi: 10.1186/1475-2875-9-363.
- Diawara F, Steinhardt LC, Mahamar A, Traore T, Kone DT, Diawara H, Kamate B, Kone D, Diallo M, Sadou A, Mihigo J, Sagara I, Djimde AA, Eckert E, Dicko A. Measuring the impact of seasonal malaria chemoprevention as part of routine malaria control in Kita, Mali. Malar J. 2017 Aug 10;16(1):325. doi: 10.1186/s12936-017-1974-x.
- Organization, W.H., World malaria report 2018. 2018. World Health Organization: Geneva.
- Organization, W.H., World malaria report 2019
- Samuels AM, Awino N, Odongo W, Abong'o B, Gimnig J, Otieno K, Shi YP, Were V, Allen DR, Were F, Sang T, Obor D, Williamson J, Hamel MJ, Patrick Kachur S, Slutsker L, Lindblade KA, Kariuki S, Desai M. Community-based intermittent mass testing and treatment for malaria in an area of high transmission intensity, western Kenya: study design and methodology for a cluster randomized controlled trial. Malar J. 2017 Jun 7;16(1):240. doi: 10.1186/s12936-017-1883-z.
- Ahorlu CK, Koram KA, Seakey AK, Weiss MG. Effectiveness of combined intermittent preventive treatment for children and timely home treatment for malaria control. Malar J. 2009 Dec 11;8:292. doi: 10.1186/1475-2875-8-292.
- Otupiri, E., D. Yar, and J. Hindin, Prevalence of Parasitaemia, Anaemia and treatment outcomes of Malaria among School Children in a Rural Community in Ghana. Journal of Science and Technology (Ghana), 2012. 32(1): p. 1-10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies transmises par les moustiques
- Maladies stomatognathiques
- Maladies dentaires
- Infections
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- Maladies parasitaires
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- Dent, impactée
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