- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07358767
Auswirkung der Massenmedikamentenverabreichung gegen Malaria auf die Malariaprävalenz bei Kindern unter 15 Jahren und schwangeren Frauen
Ermittlung der Auswirkungen der Massenmedikamentenverabreichung gegen Malaria auf die Malariaprävalenz bei Kindern unter 15 Jahren und schwangeren Frauen
Dies ist eine klinische Studie, die durchgeführt wird, um bessere Wege zur Verringerung von Malaria in der Gemeinschaft zu finden. Malaria wird durch einen Parasiten verursacht, der von Mücken übertragen wird. Einige Menschen, insbesondere Erwachsene, können den Malariaparasiten tragen, ohne sich krank zu fühlen, aber Mücken können den Parasiten dennoch von ihnen aufnehmen und an andere weitergeben. Dies erschwert es, Malaria zu stoppen, insbesondere bei Kindern und schwangeren Frauen, die mit höherer Wahrscheinlichkeit erkranken.
Der Zweck dieser Studie ist es, Malaria zu reduzieren, indem der Parasit bei möglichst vielen Menschen in der Gemeinschaft entfernt wird, einschließlich derjenigen, die keine Symptome haben. Durch die Behandlung aller zielt die Studie darauf ab, die Ausbreitung von Malaria zu verringern und gefährdete Gruppen wie Kinder zu schützen.
Alle Mitglieder von Haushalten, die sich zur Teilnahme bereit erklären, werden auf Malaria getestet. Nach dem Test wird jedem Malariamedikamente verabreicht, unabhängig davon, ob sie sich krank fühlen oder nicht. Die Teilnehmer werden nachverfolgt, um mögliche Nebenwirkungen wie Magenverstimmung, Schwindel oder Schwäche zu überprüfen.
Durch die Verringerung der Menge an Malariaparasiten in der Gemeinschaft wird es für Mücken weniger wahrscheinlich, Malaria von einer Person auf eine andere zu übertragen. Wenn viele Menschen teilnehmen, kann die Malariaerkrankung in der Gemeinschaft abnehmen, Kinder können gesünder bleiben und Familien können weniger Geld für die Malariabehandlung ausgeben. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, künftige Malariabekämpfungsmaßnahmen in ähnlichen Gemeinschaften zu informieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund Der rasche Ausbau der Malariakontrollmaßnahmen im letzten Jahrzehnt führte zu einem angemessenen Rückgang der Malaria-Belastung. Die Herausforderungen bei der Umsetzung von Forschungsszenarien in die Praxis sind enorm und müssen klar verstanden werden. In einer Zeit mit sinkenden Mitteln für das Gesundheitssystem ist es wichtig, nicht nur die wirtschaftlichen Auswirkungen der MDA auf die Gesundheit von Kindern unter 15 Jahren zu verstehen, sondern auch ihre Wirkung auf die Teilimmunität der Bevölkerung. Maßnahmen, die auf die Beseitigung von Parasiten bei asymptomatischen Personen in Kombination mit intensiver Anwendung anderer Kontrollmaßnahmen abzielen, könnten den Weg für die Vor-Eliminierung von Malaria in endemischen Gemeinschaften ebnen, insbesondere in einer Zeit, in der das SARS-CoV-2-Virus Länder auf der ganzen Welt verwüstet. Es ist wichtig, Daten über die Trends der erworbenen Malaria-Immunität in der Bevölkerung im Laufe der Zeit nach MDA zu erheben. Diese Informationen könnten für nationale Malaria-Kontrollprogramme bei der Entscheidungsfindung und Planung des Ausbaus der Malaria-MDA, entweder national oder regional, sehr wichtig sein.
Mehrere Studien in Ghana haben sehr hohe Raten asymptomatischer Malaria sowohl bei Kindern unter fünf Jahren als auch bei Schulkindern gezeigt, die ein höheres Risiko haben, an klinischer Malaria zu erkranken oder weiterhin als Übertragungsreservoir zu dienen. IPT bei Kindern in einer Gemeinschaft im südlichen Teil des Landes reduzierte die Parasitenlast Berichten zufolge um 90 % in zwei Jahren. Es wurde gezeigt, dass IPT mit SP die Produktion schützender Antikörper gegen Malaria beeinflusste. Aus experimentellen Studien mit Artemisinin-Derivaten wurde auch über Immunsuppression berichtet. In Ghana stieg die Malaria-Inzidenz während der Nachbeobachtungszeit mit SP bei Säuglingen, die sechs Monate lang Artesunat + Amodiaquin erhielten, um 62 %, dieser Wiederanstieg wurde jedoch bei Kindern im Alter von einem Jahr oder mehr zum Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung nicht beobachtet. Dieser Rebound-Effekt wurde beobachtet, wenn die IPT-Intervention nur Kinder ansprach und Erwachsene ausließ, die asymptomatisch sein, aber übertragen könnten. Obwohl diese Studie die gesamte Bevölkerung anspricht, wird die Wirkung von MDA auf die Malariaprävalenz bei Kindern unter 15 Jahren bewertet. Während Bedenken bestehen, dass die Eliminierung des Parasiten in einer endemischen Gemeinschaft zu einem Wiederanstieg oder Todesfällen führen könnte, wenn die Parasiten wieder eingeführt werden, wird die passive Fallerkennung und Behandlung von Malaria daher weiterhin über die Gesundheitseinrichtungen in den Studiengebieten erfolgen. Eine kürzlich durchgeführte Studie in Mali zeigte, dass die Implementierung von SMC die erworbene Immunität bei Kindern nach vier Runden nicht beeinflusst.
In einer Pilotstudie zum Ausbau von MTTT im Unterbezirk Pakro in Ghana wurde eine Abdeckung von mehr als 79 % und eine Reduktion der asymptomatischen Malariaprävalenz um 24 % erreicht sowie eine Reduktion der schweren Anämie um 67 % nach nur 3 Runden MTTT-Interventionen über 1 Jahr. Diese Ergebnisse könnten weiter verbessert werden, wenn die submikroskopische Parasitämie durch Malaria-MDA angegangen wird.
Ziele oder Zielsetzungen der Studie
Primäres Ziel Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der Implementierung von Malaria-MDA auf die Malariaprävalenz bei Kindern unter 15 Jahren zu bestimmen.
Sekundäre Ziele
- Die Prävalenz asymptomatischer Malariaparasitämie in der Bevölkerung im Unterbezirk Pakro zu bestimmen.
- Die Wirkung von Malaria-MDA auf Anämie bei Kindern unter 15 Jahren zu bewerten.
- Die Wirkung von Malaria-MDA auf fiebernde Patienten, die Gesundheitseinrichtungen im Interventionsarm im Vergleich zum Kontrollarm aufsuchen, zu bestimmen.
- Die Auswirkungen des Ausbaus von Malaria-MDA auf Malaria-Antikörper im Laufe der Zeit bei asymptomatischen Teilnehmern zu bewerten.
Studienteilnehmer:
Zu Beginn der Studie werden Gemeindeeintrittsaktivitäten zur Sensibilisierung der Häuptlinge und der Allgemeinbevölkerung durch Treffen und Durbars durchgeführt. Sobald die Gemeindeleiter und die Bevölkerung das Projekt akzeptiert haben, werden die Haushalte nummeriert und die Teilnehmer in jedem Haushalt während einer Haushaltszählung registriert. Allen Haushalten wird ein eindeutiger Identifikationscode gegeben. Jede Person im Haushalt erhält einen Code, der sie mit einem bestimmten Haushalt und einer bestimmten Gemeinschaft verknüpft. Nach Einholung der Zustimmung der Haushaltsvorstände werden die Kinder eingeschlossen, aber individuelle Zustimmung und Einwilligung werden von den anderen Jugendlichen und Erwachsenen im Haushalt eingeholt. Die Interventionsstudie zielt auf alle Haushaltsmitglieder ab. Das primäre Ergebnis basiert auf Daten aller eingeschriebenen Teilnehmer. Die Wirkung der Interventionen auf das sekundäre Ergebnis 1 wird bei allen Kindern im Alter von 2 Monaten bis 14 Jahren zufällig beobachtet. Darüber hinaus werden bei ausgewählten Kindern unter 15 Jahren zusätzlich zu den anderen Daten ihre Hb-Werte gemessen, um den Grad der Anämie zu beurteilen. Die Wirkung der Interventionen auf das sekundäre Ergebnis 2 wird bei allen Kindern unter 15 Jahren beobachtet. Ferner wird die Wirkung der Intervention auf die sekundären Ergebnisse 3 und 4 bei allen Teilnehmern beobachtet. Die Forscher gehen davon aus, dass in der Studienpopulation die Prävalenz asymptomatischer Parasitämie bis zum Ende des ersten Jahres um 90 % und bis zum Ende des zweiten Jahres um 95 % sinken sollte. Dies wird basierend auf den Ergebnissen von Ahorlu und Kollegen, 2011, geschätzt. In gleichem Maße erwarten die Forscher, dass die Anämie um den gleichen Anteil sinken sollte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Eastern Region
-
Koforidua, Eastern Region, Ghana, 233
- Pokrom sub district
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer müssen 2 Monate oder älter sein
- müssen während der Studiendauer in den Gemeinden ansässig sein
- die Bereitschaft zur Teilnahme wird durch ein ausgefülltes und unterschriebenes Einwilligungs- oder Zustimmungsformular nachgewiesen
- die administrative Genehmigung wird vom Ghana Health Service und dem NMIMR IRB eingeholt
Ausschlusskriterien:
- eine Person plant, weniger als ein Jahr am Studienort zu bleiben, oder
- eine Person, die aufgrund des Schulbesuchs in einem Internat zeitweise abwesend sein wird
- eine lebensbedrohliche Erkrankung hat (ausgenommen Malaria)
- Schwangere Frauen werden getestet und bei positivem Ergebnis an das Pokrom Gesundheitszentrum zur angemessenen Behandlung überwiesen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Interventionsarm: behandelt mit Artemether-Lumefantrin (AL) während MDA, Kontrollarm keine Intervention
Ausgebildete Gemeindegesundheitshelfer (CHWs) werden bei allen Teilnehmern in der Interventionsgruppe eine Tür-zu-Tür-Testung auf Malariaparasiten mithilfe von RDTs durchführen.
Dies dient der Bestimmung der Malariaprävalenz.
Alle Teilnehmer in der Interventionsgruppe werden unabhängig von den Ergebnissen behandelt, während in der Kontrollgruppe nur die positiven Fälle behandelt werden.
Für molekulare Studien werden 200 µl (zwei Tropfen) Blut auf Filterpapier gesammelt.
Die Behandlung mit AL erfolgt gemäß den ghanaischen nationalen Malaria-Behandlungsrichtlinien und wird über 4 Tage (Tag 1, 2, 3 und 7) nachverfolgt.
Diejenigen, die die Behandlung erhalten, werden 30 Minuten lang beobachtet, um sicherzustellen, dass sie das Medikament behalten.
Diejenigen, die in diesem Zeitraum erbrechen, erhalten die Behandlung wiederholt.
Da es erforderlich ist, dass Patienten vor der Einnahme des Medikaments essen und Haushaltsmitglieder möglicherweise keine Nahrung haben, wenn sie getestet werden, müssen einige das Medikament später nach dem Essen einnehmen.
Das Forschungsteam wird vorbeikommen, um zu überprüfen, ob die Teilnehmer die Behandlung einhalten.
|
Alle Teilnehmer werden unabhängig von den RDT-Testergebnissen im Interventionsarm behandelt, während im Kontrollarm nur die positiven Fälle behandelt werden.
Für molekulare Studien werden während des Screenings 200ul (zwei Tropfen) Blut auf Filterpapier gesammelt.
Wir werden die Ghana Malaria-Behandlungsrichtlinien verwenden und die Teilnehmer vier Tage lang nachbeobachten (Tag 1, 2, 3 und 7).
Behandelte Teilnehmer werden 30 Minuten lang beobachtet, um sicherzustellen, dass sie das Medikament behalten.
Diejenigen, die in diesem Zeitraum erbrechen, erhalten eine wiederholte Behandlung.
Es ist erforderlich, dass die Patienten vor der Einnahme des Medikaments essen, und die Teilnehmer möglicherweise keine Nahrung zu sich nehmen, wenn sie getestet werden, und müssten das Medikament später nach dem Essen einnehmen.
Dies bedeutet, dass ein Teil der Behandlung unbeobachtet sein wird.
Das Forschungsteam wird jedoch herumgehen, um die Einhaltung der Behandlung durch die Teilnehmer zu überprüfen.
Sie werden darum bitten, die Medikamentenverpackung zu sehen, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die Behandlung korrekt einnehmen.
Dies versichert der Bevölkerung auch, dass sich das Forschungsteam sorgt.
|
|
Kein Eingriff: Kontrollarm
In der Kontrollgruppe wird es eine Intervention geben. CHWs werden zwei Runden von Screening mit RDTs zu Beginn und bei der Evaluation durchführen und positive Fälle mit AL behandeln. In beiden Gruppen wird ein Teilnehmer, der zu irgendeinem Zeitpunkt fiebrig wird, von CHWs getestet und behandelt, wenn er positiv auf Malaria bestätigt wird, oder an die Gesundheitseinrichtung zur weiteren Untersuchung überwiesen. Alle Teilnehmer werden getestet, um die Prävalenz zu Beginn und am Ende zu bestimmen. Dies soll einen Vergleich zwischen den Standorten ermöglichen. Auch Krankenhausdaten werden bewertet, um die Auswirkungen der Interventionen auf die Prävalenz von symptomatischer Malariaparasitämie in den Gemeinden zu bestimmen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der Unterschied in der Prävalenz von asymptomatischer Malariaparasitämie bei Kindern <15 Jahren in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe über die Zeit.
Zeitfenster: Von der Einschreibung der Teilnehmer bis zum Ende der Behandlung alle zwei Monate über 24 Monate
|
Die asymptomatische Parasitämie wird im Zeitverlauf und zwischen den Interventionsarmen mittels Chi-Quadrat-Tests (oder Fisher-Exakt-Tests) und logistischer Regression (oder bedingter logistischer Regression) verglichen. Basisvergleich der Patienten: Zusammenfassende Statistiken (Anteile für kategoriale Variablen und Mittelwerte oder Mediane mit Varianzen oder IQRs für kontinuierliche Variablen) und Grafiken werden verwendet, um das Vorhandensein von Ausreißern oder ungewöhnlichen Beobachtungen zu erkennen und die Gültigkeit der Annahmen für statistische Tests zu bewerten. Die Teilnehmer werden in Bezug auf demografische, klinische und parasitologische Ausgangsmerkmale zwischen den beiden Studienarmen (Interventionsgemeinden und Kontrollgemeinden) verglichen. Die statistische Analyse der oben genannten Vergleiche für kontinuierliche Variablen basiert auf Grafiken, t-Test (oder Wilcoxon-Test) und ANOVA (oder Kruskal-Wallis-Test). Kategoriale Variablen werden mit Chi-Quadrat-Tests verglichen. Alle Analysen werden für die gesamte Population in jedem Arm durchgeführt. |
Von der Einschreibung der Teilnehmer bis zum Ende der Behandlung alle zwei Monate über 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Prävalenz von Anämie bei Kindern <15 Jahren im Zeitverlauf
Zeitfenster: Von der Rekrutierung der Teilnehmer bis zum Behandlungsende alle zwei Monate über 24 Monate
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Der Unterschied in der Prävalenz von Anämie bei Kindern <15 Jahren in der Kontrollgruppe im Vergleich zur Kontrolle. Um Anämie bei Kindern unter 15 Jahren zu testen, wird ein tragbares automatisches Hemocue-Photometer verwendet, um die Hämoglobinkonzentration zu bestimmen. Anämie wird in dieser Studie definiert als Hb-Werte unter 10g/dl. Teilnehmer mit schwerer Anämie (Hb unter 7g/dl) werden zur Nachuntersuchung an das Gesundheitszentrum überwiesen. Vergleiche der Anämie bei Kindern <15 Jahren über die Zeit und zwischen den Studiengruppen werden jeweils mit dem Cochrane-Armitage-Trendtest und mit Chi-Quadrat-Tests (oder Fisher-Exakt-Tests) bewertet. Eine binomiale logistische Regression wird verwendet, um die Auswirkung der Intervention auf fieberhafte Erkrankungen zu testen. |
Von der Rekrutierung der Teilnehmer bis zum Behandlungsende alle zwei Monate über 24 Monate
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Der Unterschied bei symptomatischen Malariafällen, die Gesundheitseinrichtungen in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe aufsuchen.
Zeitfenster: Von der Einschreibung der Teilnehmer bis zum Ende der Behandlung alle zwei Monate über 24 Monate
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Die Daten für symptomatische Parasitämie in den Krankenhäusern und die in der Gemeinde gesammelten Daten werden im Zeitverlauf und zwischen den Interventionsarmen mit Chi-Quadrat-Tests (oder Fisher-Exakt-Tests) und logistischer Regression (oder bedingter logistischer Regression) verglichen.
Anpassungen für potenzielle Störfaktoren einschließlich des Alters des Patienten, der Verwendung von ITN und der Basistemperatur werden berücksichtigt.
Darüber hinaus werden diese Ergebnisse auch im Zeitverlauf mit dem Cochrane-Armitage-Trendtest verglichen.
|
Von der Einschreibung der Teilnehmer bis zum Ende der Behandlung alle zwei Monate über 24 Monate
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Veränderungen in der Prävalenz von Anti-Plasmodium-Antikörpern zwischen Ausgangswert und Bewertung in der Interventions- und Kontrollgruppe.
Zeitfenster: Von der Einschreibung der Teilnehmer bis zum Behandlungsende alle zwei Monate über 24 Monate
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Die Anti-PfEMP1-Reaktion: Die Gesamt-IgG-Plasmaspiegel werden mit einem kürzlich beschriebenen Panel aus an Mikrosphären-Perlen gekoppelten Proteinen gemessen. Dieses Panel besteht aus 39 von P. falciparum abgeleiteten Antigenen und Tetanus-Toxoid und wird auf der Luminex-Plattform verwendet.
Das Panel umfasste VAR2CSA und 35 HIS-markierte CIDR-Proteine, die alle drei Hauptgruppen von PfEMP1 repräsentieren.
Insbesondere werden 19 verschiedene Sequenzvarianten von CIDRα1, 12 verschiedene Varianten von CIDRα2-6 und 4 verschiedene CIDRδ/γ-Domänenproteine, die in Drosophila Sf9-Zellen produziert wurden, einbezogen.
Zusätzlich enthielt das Protein-Array Circumsporozoiten-Protein 1 (CSP1), Merozoiten-Oberflächenprotein 1 (MSP1) und Apical-Membrane-Antigen 1 (AMA1).
Die Luminex-basierten Assays werden am NMIMR durchgeführt.
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Von der Einschreibung der Teilnehmer bis zum Behandlungsende alle zwei Monate über 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ndong Ignatius Cheng, PhD, NMIMR
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
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Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Malaria
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