用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的新型CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法
新型CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的多中心临床研究
本研究旨在探讨CD19/BCMA CAR-T细胞治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是目前复发/难治性多发性骨髓瘤的关键治疗手段，但仍有约半数患者会出现复发，且后续治疗选择有限。
近期研究表明，双靶点CAR-T可能为复发/难治性多发性骨髓瘤带来新希望。
本项目初步研究显示，自主设计的CD19/BCMA CAR-T在体外及荷瘤动物模型中均表现出强大的抗骨髓瘤活性，使其成为复发/难治性多发性骨髓瘤的潜在治疗策略。
因此，本研究旨在探讨CD19/BCMA CAR-T细胞治疗人类复发/难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性，以期为该疾病提供新的治疗方法。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xuzhao Zhang
- 电话号码：+86-571-89713679
- 邮箱：zxzzju@zju.edu.cn
学习地点
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Hangzhou、中国、310003
- 招聘中
- Xuzhao Zhang
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接触：
- Xuzhao Zhang, Dr.
- 电话号码：+086-571-89713679
- 邮箱：zxzzju@zju.edu.cn
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接触：
- Wenbin Qian, Dr.
- 电话号码：+086-571-89713674
- 邮箱：qianwb@zju.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 复发/难治性多发性骨髓瘤。
- 经骨髓样本免疫组织化学（IHC）或流式细胞术确认：浆细胞膜BCMA表达阳性（≥30%）；无CD19阳性率要求。所有研究中心必须将骨髓或浆细胞瘤活检标本集中提交至牵头研究中心病理科，或将骨髓/液体标本提交至金域检验（第三方实验室）进行BCMA表达验证。
复发/难治患者必须满足以下条件：
接受硼替佐米（蛋白酶体制制剂）或来那度胺治疗3个周期后无应答或疾病进展 既往治疗方案3个周期后无应答或疾病进展 末次治疗与疾病进展间隔>30天 目前无造血干细胞移植（HSCT）指征，或患者拒绝HSCT
疾病进展定义遵循2021年国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，至少满足以下一项：
血清M蛋白≥5 g/L 尿M蛋白≥200 mg/24 h 若血清游离轻链（FLC）比例异常，患者FLC水平≥100 mg/L 活检确认的可评估浆细胞瘤 骨髓浆细胞百分比增加≥25%（绝对增加≥10%） 骨髓浆细胞占骨髓总细胞≥30%
- 预期生存期>12周；
疾病状态可评估且至少满足以下一项：
血清M蛋白≥10 g/L，24小时尿M蛋白≥200 mg，血清FLC≥50 mg/L，影像学或实验室检查可评估浆细胞瘤，骨髓浆细胞百分比≥30%
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0或1；
- 有足够静脉通路用于单采或静脉穿刺，无其他血细胞分离禁忌症；
- 白细胞（WBC）≥1.5×10⁹/L；血小板（PLT）≥45×10⁹/L。
- 血清肌酐≤正常值上限（ULN）的1.5倍。
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN。
上述所有实验室指标必须在无持续支持治疗的情况下达到。
排除标准：
- 入组或单细胞采集前2周内接受过淋巴清除系统性治疗（如环磷酰胺、氟达拉滨）；既往接受过CD19/BCMA CAR-T治疗；或治疗前8周内接受过细胞或双特异性抗体治疗。
- 治疗前6个月内接受过含苯达莫司汀方案。
- 丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性；任何未受控制的活动性感染，包括活动性结核病或乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平≥1×10³拷贝/mL。
- 治疗开始前72小时内存在活动性感染；持续使用预防性抗生素、抗真菌或抗病毒药物的受试者若无活动性感染证据且所用药物不在禁用药物清单中，则不排除。
- 目前全身性使用环孢素或地塞米松等类固醇药物；近期或当前使用吸入性类固醇不排除。
- 肾功能不全，血清肌酐>正常值上限（ULN）的1.5倍。
- 肝功能不全，AST和/或ALT>2.5倍ULN且直接胆红素>1.5倍ULN。
- 低钠血症，血清钠<125 mmol/L。
- 基线血清钾<3.5 mmol/L（若研究入组前补钾使血钾水平恢复至此阈值以上，则不适用此排除标准）。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 其他可能妨碍参与本试验的严重疾病（如中枢神经系统疾病、严重心力衰竭、过去6个月内心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病等）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双CD19/BCMA CAR-T治疗
R/R多发性骨髓瘤患者将接受新型双靶点CD19/BCMA CAR-T治疗
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新型CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生率
大体时间：长达24周
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从监测开始至第24周期间发生的、与研究治疗“可能”或“明确”相关的不良事件和异常实验室检查结果的发生率，包括剂量限制性毒性（DLT）。
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长达24周
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主要植入终点
大体时间：长达2年
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CAR-T细胞在体内的存活时间被定义为“植入终点”。
CAR-T细胞DNA序列的PCR检测在输注后24小时开始，在预定的随访时间点进行，并持续到任何两次连续测试结果呈阴性为止，此时记录“植入终点”。
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长达2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：长达 2 年
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总生存期
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长达 2 年
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完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）和部分缓解（PR）
大体时间：最长2年
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根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）针对多发性骨髓瘤的统一应答标准
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最长2年
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无进展生存期
大体时间：最长2年
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无进展生存期
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最长2年
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CD19/BCMA CAR-T细胞的检测与定量
大体时间：长达2年
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检测和定量血液、骨髓和/或肿瘤组织中的CD19/BCMA CAR-T细胞
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长达2年
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循环可溶性BCMA的检测与定量
大体时间：最长2年
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循环可溶性BCMA的检测与定量
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最长2年
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BCMA表达
大体时间：在整个随访期间，长达2年
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评估浆细胞和肿瘤细胞中的BCMA表达
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在整个随访期间，长达2年
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微小残留病灶（MRD）
大体时间：最长2年
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评估受试者达到完全缓解所需的最小残留病灶（MRD）。
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最长2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Wenbin Qian, Dr.、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月1日
初级完成 (估计的)
2027年10月31日
研究完成 (估计的)
2030年10月31日
研究注册日期
首次提交
2025年12月31日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月13日
首次发布 (实际的)
2026年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月13日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 2025-0650
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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