Nieuwe CD19/BCMA dubbelgerichtte CAR-T-celtherapie voor de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Recidiverende/refractaire multipel myeloom.
2. Bevestigd door immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie van beenmergmonsters: plasmaceel membraanexpressie van BCMA is positief (≥30%); geen vereiste voor CD19-positiviteitspercentage. Alle centra moeten centraal beenmerg- of plasmacytoma biopsiemonsters indienen bij de pathologieafdeling van de hoofdlocatie of beenmerg/vloeistofmonsters bij KingMed Diagnostics (externe laboratorium) voor BCMA-expressieverificatie.

3. Recidiverende/refractaire patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria:

   Geen respons of ziekteprogressie na 3 cycli van bortezomib (proteasoomremmer) of lenalidomide therapie Geen respons of ziekteprogressie na 3 cycli van vorig behandelingsregime Interval tussen laatste behandeling en ziekteprogressie >30 dagen Geen huidige indicatie voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), of patiëntweigering van HSCT

   Definitie van ziekteprogressie volgt de 2021 International Myeloma Working Group (IMWG) criteria, voldoet aan minimaal één van de volgende:

   Serum M-proteïne ≥ 5 g/L Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 h Als serum vrije lichtketen (FLC) ratio abnormaal is, patiënt FLC-niveau ≥ 100 mg/L Biopsie-bevestigd evalueerbaar plasmacytoma Verhoogd myeloplasmacytisch percentage ≥25% (absolute toename ≥10%) Myeloplasmacellen vormen ≥30% van totale beenmergcellen

4. Verwachte overleving >12 weken;

5. Ziektestatus is evalueerbaar en voldoet aan minimaal één van de volgende:

   Serum M-proteïne ≥10 g/L, 24-uurs urine M-proteïne ≥ 200 mg, Serum FLC ≥ 50 mg/L, Plasmacytoma evalueerbaar door beeldvorming of laboratoriumtesten, Beenmerg plasmacelpercentage ≥ 30%

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1;
7. Voldoende veneuze toegang voor aferese of venapunctie, zonder andere contra-indicaties voor bloedcelscheiding;
8. witte bloedcellen (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; trombocyten (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Serum creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
10. Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN, Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN.

Alle laboratoriumwaarden binnen de bovenstaande bereiken moeten worden bereikt zonder aanhoudende ondersteunende therapie.

Exclusiecriteria:

1. Ontvangen systemische therapie zoals cyclofosfamide en fludarabine voor lymfoomklaring binnen 2 weken voor inclusie of enkelcelleverzameling; eerdere CD19/BCMA CAR-T therapie; of cel- of bispecifieke antilichaamtherapie binnen 8 weken voor behandeling.
2. Ontvangen bendamustine-bevattende regimes binnen 6 maanden voor behandeling.
3. Hepatitis C virus (HCV) of Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) positieve status; elke ongecontroleerde actieve infectie, inclusief actieve tuberculose of Hepatitis B virus (HBV) DNA-niveaus ≥1×10³ kopieën/mL.
4. Actieve infectie binnen 72 uur voor behandelingstart; proefpersonen op doorlopende profylactische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen worden niet uitgesloten mits er geen bewijs is van actieve infectie en de antibiotica niet op de verboden medicatielijst staan.
5. Huidig systemisch gebruik van cyclosporine of steroïden zoals dexamethason; recent of huidig gebruik van geïnhaleerde steroïden is niet uitsluitend.
6. Nierinsufficiëntie met serum creatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
7. Leverinsufficiëntie met AST en/of ALT >2,5 keer ULN en direct bilirubine >1,5 keer ULN.
8. Hyponatriëmie, serum natrium < 125 mmol/L.
9. Basislijn serum kalium < 3,5 mmol/L (uitsluiting niet toegepast als kaliumsuppletie voor studie-inclusie niveaus boven deze drempel herstelt).
10. Zwangere of lacterende vrouwen.
11. Andere ernstige aandoeningen die deelname aan deze studie kunnen verhinderen (bijv. centrale zenuwstelselaandoeningen, ernstig hartfalen, myocardinfarct binnen de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina, maagzweer, actieve auto-immuunziekte, enz.).