Ny CD19/BCMA dobbelt-målrettet CAR-T-celleterapi for behandling av tilbakevendende/refraktorisk multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

1. Relegert/refraktær myelomatose.
2. Bekreftet ved immunhistokjemi (IHC) eller flytsytometri av benmargprøver: plasma celle membranuttrykk av BCMA er positivt (≥30%); ingen krav til CD19 positivitetsrate. Alle steder må sentralt sende benmarg eller plasmacytom biopsi prøver til hovedstedets patologiavdeling eller benmarg/væskeprøver til KingMed Diagnostics (tredjeparts laboratorium) for BCMA uttrykksverifisering.

3. Relegert/refraktære pasienter må oppfylle følgende kriterier:

   Ingen respons eller sykdomsprogresjon etter 3 sykluser av bortezomib (proteasomhemmer) eller lenalidomid terapi Ingen respons eller sykdomsprogresjon etter 3 sykluser av tidligere behandlingsregime Intervall mellom siste behandling og sykdomsprogresjon >30 dager Ingen nåværende indikasjon for hematopoietisk stamcelle transplantasjon (HSCT), eller pasientavslag av HSCT

   Definisjon av sykdomsprogresjon følger 2021 International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, oppfyller minst ett av følgende:

   Serum M protein ≥ 5 g/L Urin M protein ≥ 200 mg/24 h Hvis serum fri lettkjede (FLC) forhold er unormalt, pasient FLC nivå ≥ 100 mg/L Biopsi-bekreftet evaluerbar plasmacytom Økt myeloplasmacytt prosentandel ≥25% (absolutt økning ≥10%) Myeloplasmceller utgjør ≥30% av totale benmargceller

4. Forventet overlevelse >12 uker;

5. Sykdomsstatus er evaluerbar og oppfyller minst ett av følgende:

   Serum M-protein ≥10 g/L, 24-timers urin M-protein ≥ 200 mg, Serum FLC ≥ 50 mg/L, Plasmacytom evaluerbar ved bilde- eller laboratorietesting, Benmarg plasmacelle prosentandel ≥ 30%

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1;
7. Tilstrekkelig venetilgang for afærese eller venepunktur, uten andre kontraindikasjoner for blodcelle separasjon;
8. hvite blodceller (WBC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; blodplater (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Serum kreatinin ≤ 1.5 ganger øvre normalgrense (ULN).
10. Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 ULN, Aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2.5 ULN.

Alle laboratorieverdier innenfor ovennevnte områder må oppnås uten pågående støteterapi.

Eksklusjonskriterier:

1. Mottatt systemisk terapi som syklofosfamid og fludarabin for lymfome opprydding innen 2 uker før påmelding eller enkeltcelle innsamling; tidligere CD19/BCMA CAR-T terapi; eller celle- eller bispesifikk antistoff terapi innen 8 uker før behandling.
2. Mottatt bendamustin inneholdende regime innen 6 måneder før behandling.
3. Hepatitt C virus (HCV) eller Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiv status; enhver ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose eller Hepatitt B virus (HBV) DNA nivåer ≥1×10³ kopier/mL.
4. Aktiv infeksjon innen 72 timer før behandlingsstart; forsøkspersoner på pågående profylaktiske antibiotika, antimykotika eller antivirale midler er ikke ekskludert forutsatt ingen tegn på aktiv infeksjon og antibiotika ikke er på forbudt medikamentliste.
5. Nåværende systemisk bruk av syklosporin eller steroider som deksametason; nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke ekskluderende.
6. Nyresvikt med serum kreatinin >1.5 ganger øvre normalgrense (ULN).
7. Leverdysfunksjon med AST og/eller ALT >2.5 ganger ULN og direkte bilirubin >1.5 ganger ULN.
8. Hyponatremi, serum natrium < 125 mmol/L.
9. Baseline serum kalium < 3.5 mmol/L (eksklusjon ikke anvendt hvis kaliumtilskudd før studiepåmelding gjenoppretter nivåer over denne terskelen).
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Andre alvorlige tilstander som kan utelukke deltakelse i denne studien (f.eks., sentralnervesystem lidelser, alvorlig hjertesvikt, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina, magesår, aktiv autoimmun sykdom, etc.).