Nowa terapia komórkami CAR-T z podwójnym celem CD19/BCMA w leczeniu nawrotowego/opornego szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

1. Nawrotowy/oporny szpiczak mnogi.
2. Potwierdzone immunohistochemicznie (IHC) lub cytometrią przepływową próbek szpiku kostnego: ekspresja BCMA na błonie komórek plazmatycznych jest dodatnia (≥30%); nie ma wymogu dotyczącego wskaźnika pozytywności CD19. Wszystkie ośrodki muszą centralnie przesłać próbki biopsji szpiku kostnego lub plazmocytoma do działu patologii ośrodka wiodącego lub próbki szpiku/płynów do KingMed Diagnostics (laboratorium zewnętrzne) w celu weryfikacji ekspresji BCMA.

3. Pacjenci z nawrotem/opornością muszą spełniać następujące kryteria:

   Brak odpowiedzi lub progresja choroby po 3 cyklach leczenia bortezomibem (inhibitorem proteasomu) lub lenalidomidem Brak odpowiedzi lub progresja choroby po 3 cyklach poprzedniego schematu leczenia Okres między ostatnim leczeniem a progresją choroby >30 dni Brak aktualnych wskazań do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub odmowa HSCT przez pacjenta

   Definicja progresji choroby zgodna z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) z 2021 r., spełniająca co najmniej jedno z poniższych:

   Białko M w surowicy ≥ 5 g/L Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 h Jeśli stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy jest nieprawidłowy, poziom FLC u pacjenta ≥ 100 mg/L Biopsyjnie potwierdzony ocenialny plazmocytoma Zwiększony odsetek mieloplazmocytów ≥25% (bezwzględny wzrost ≥10%) Komórki mieloplazmatyczne stanowią ≥30% wszystkich komórek szpiku kostnego

4. Oczekiwany czas przeżycia >12 tygodni;

5. Stan choroby jest ocenialny i spełnia co najmniej jedno z poniższych:

   Białko M w surowicy ≥10 g/L, białko M w moczu z 24-godzinnej zbiórki ≥ 200 mg, FLC w surowicy ≥ 50 mg/L, Plazmocytoma ocenialny w badaniach obrazowych lub laboratoryjnych, Odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym ≥ 30%

6. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
7. Wystarczający dostęp żylny do aferezy lub wenopunkcji, bez innych przeciwwskazań do separacji komórek krwi;
8. białe krwinki (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; płytki krwi (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
10. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 GGN.

Wszystkie wartości laboratoryjne w powyższych zakresach muszą być osiągnięte bez trwającej terapii wspomagającej.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii, takiej jak cyklofosfamid i fludarabina, w celu oczyszczenia chłoniaka w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją lub pobraniem pojedynczych komórek; wcześniejsza terapia CAR-T skierowana przeciwko CD19/BCMA; lub terapia komórkowa lub przeciwciałami dwuspecyficznymi w ciągu 8 tygodni przed leczeniem.
2. Otrzymanie schematów zawierających bendamustynę w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem.
3. Dodatni status wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja, w tym aktywna gruźlica lub poziom DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥1×10³ kopii/mL.
4. Aktywna infekcja w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia; osoby przyjmujące profilaktyczne antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe nie są wykluczone, pod warunkiem braku dowodów na aktywną infekcję i że antybiotyki nie znajdują się na liście leków zabronionych.
5. Aktualne ogólnoustrojowe stosowanie cyklosporyny lub steroidów, takich jak deksametazon; niedawne lub aktualne stosowanie steroidów wziewnych nie jest wykluczające.
6. Upośledzenie czynności nerek z kreatyniną w surowicy >1,5-krotności górnej granicy normy (GGN).
7. Upośledzenie czynności wątroby z AST i/lub ALT >2,5-krotności GGN i bezpośrednią bilirubiną >1,5-krotności GGN.
8. Hiponatremia, sód w surowicy < 125 mmol/L.
9. Bazowy potas w surowicy < 3,5 mmol/L (wykluczenie nie dotyczy, jeśli suplementacja potasu przed włączeniem do badania przywróci poziom powyżej tego progu).
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Inne poważne schorzenia, które mogą uniemożliwić udział w tym badaniu (np. zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, ciężka niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, wrzód żołądka, aktywna choroba autoimmunologiczna itp.).