Новая CAR-T-клеточная терапия с двойной нацеленностью на CD19/BCMA для лечения рецидивирующего/рефрактерного множественного миеломы

Критерии включения:

1. Рецидивирующий/рефрактерный множественный миелом.
2. Подтверждено иммуногистохимией (ИГХ) или проточной цитометрией образцов костного мозга: экспрессия BCMA на мембране плазматических клеток положительна (≥30%); требование к скорости позитивности CD19 отсутствует. Все центры должны централизованно направлять образцы биопсии костного мозга или плазмоцитомы в патологическое отделение ведущего центра или образцы костного мозга/жидкости в KingMed Diagnostics (сторонняя лаборатория) для верификации экспрессии BCMA.

3. Пациенты с рецидивом/рефрактерностью должны соответствовать следующим критериям:

   Отсутствие ответа или прогрессирование заболевания после 3 циклов терапии бортезомибом (ингибитор протеасом) или леналидомидом Отсутствие ответа или прогрессирование заболевания после 3 циклов предыдущей схемы лечения Интервал между последним лечением и прогрессированием заболевания >30 дней Отсутствие текущих показаний к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), или отказ пациента от ТГСК

   Определение прогрессирования заболевания следует критериям Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2021 года, соответствуя хотя бы одному из следующих:

   Сывороточный М-белок ≥ 5 г/л М-белок в моче ≥ 200 мг/24 ч Если соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке аномально, уровень СЛЦ пациента ≥ 100 мг/л Биопсически подтвержденная оцениваемая плазмоцитома Увеличение процента миелоплазматических клеток ≥25% (абсолютное увеличение ≥10%) Миелоплазматические клетки составляют ≥30% от общего количества клеток костного мозга

4. Ожидаемая выживаемость >12 недель;

5. Статус заболевания оцениваем и соответствует хотя бы одному из следующих:

   Сывороточный М-белок ≥10 г/л, суточный М-белок в моче ≥ 200 мг, Сывороточные СЛЦ ≥ 50 мг/л, Плазмоцитома, оцениваемая методами визуализации или лабораторных исследований, Процент плазматических клеток в костном мозге ≥ 30%

6. Статус активности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
7. Достаточный венозный доступ для афереза или венепункции, без других противопоказаний к сепарации клеток крови;
8. лейкоциты (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/л; тромбоциты (PLT) ≥ 45 × 10⁹/л.
9. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН).
10. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН, Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН.

Все лабораторные показатели в указанных диапазонах должны быть достигнуты без текущей поддерживающей терапии.

Критерии исключения:

1. Получение системной терапии, такой как циклофосфамид и флударабин, для очистки от лимфомы в течение 2 недель до включения в исследование или сбора единичных клеток; предшествующая терапия CAR-T против CD19/BCMA; или клеточная или биспецифическая антительная терапия в течение 8 недель до лечения.
2. Получение режимов, содержащих бендамустин, в течение 6 месяцев до лечения.
3. Положительный статус по вирусу гепатита C (HCV) или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); любая неконтролируемая активная инфекция, включая активный туберкулез или уровень ДНК вируса гепатита B (HBV) ≥1×10³ копий/мл.
4. Активная инфекция в течение 72 часов до начала лечения; субъекты, получающие текущую профилактическую антибактериальную, противогрибковую или противовирусную терапию, не исключаются при условии отсутствия признаков активной инфекции и если антибиотики не входят в список запрещенных препаратов.
5. Текущее системное применение циклоспорина или стероидов, таких как дексаметазон; недавнее или текущее применение ингаляционных стероидов не является исключающим.
6. Почечная недостаточность с сывороточным креатинином >1,5 верхней границы нормы (ВГН).
7. Печеночная недостаточность с АСТ и/или АЛТ >2,5 ВГН и прямым билирубином >1,5 ВГН.
8. Гипонатриемия, сывороточный натрий < 125 ммоль/л.
9. Базовый уровень калия в сыворотке < 3,5 ммоль/л (исключение не применяется, если восполнение калия до включения в исследование восстанавливает уровень выше этого порога).
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Другие серьезные состояния, которые могут препятствовать участию в этом исследовании (например, расстройства центральной нервной системы, тяжелая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, язва желудка, активное аутоиммунное заболевание и т.д.).