Terapia de Células CAR-T com Duplo Alvo CD19/BCMA para o Tratamento de Mieloma Múltiplo Recorrente/Refratário

Critérios de Inclusão:

1. Mieloma múltiplo recidivante/refratário.
2. Confirmado por imuno-histoquímica (IHQ) ou citometria de fluxo de amostras de medula óssea: expressão de BCMA na membrana de células plasmáticas é positiva (≥30%); não é necessário taxa de positividade para CD19. Todos os centros devem submeter centralmente espécimes de biópsia de medula óssea ou plasmocitoma ao departamento de patologia do centro coordenador ou espécimes de medula óssea/líquidos à KingMed Diagnostics (laboratório terceirizado) para verificação da expressão de BCMA.

3. Os doentes recidivantes/refratários devem cumprir os seguintes critérios:

   Sem resposta ou progressão da doença após 3 ciclos de bortezomibe (inibidor de proteassoma) ou terapia com lenalidomida Sem resposta ou progressão da doença após 3 ciclos do regime de tratamento anterior Intervalo entre o último tratamento e a progressão da doença >30 dias Sem indicação atual para transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCEH), ou recusa do doente ao TCEH

   A definição de progressão da doença segue os critérios do Grupo Internacional de Trabalho do Mieloma (IMWG) de 2021, cumprindo pelo menos um dos seguintes:

   Proteína M sérica ≥ 5 g/L Proteína M urinária ≥ 200 mg/24 h Se a razão de cadeias leves livres séricas (CLL) é anormal, nível de CLL do doente ≥ 100 mg/L Plasmocitoma avaliável confirmado por biópsia Aumento da percentagem de mieloplasmócitos ≥25% (aumento absoluto ≥10%) Células de mieloplasma constituem ≥30% das células totais da medula óssea

4. Sobrevivência esperada >12 semanas;

5. Estado da doença é avaliável e cumpre pelo menos um dos seguintes:

   Proteína M sérica ≥10 g/L, Proteína M urinária de 24 horas ≥ 200 mg, CLL sérica ≥ 50 mg/L, Plasmocitoma avaliável por imagem ou testes laboratoriais, Percentagem de células plasmáticas na medula óssea ≥ 30%

6. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0 ou 1;
7. Acesso venoso suficiente para aférese ou venopunção, sem outras contraindicações para separação de células sanguíneas;
8. leucócitos (WBC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; plaquetas (PLT) ≥ 45 × 10⁹/L.
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
10. Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 LSN, Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 LSN.

Todos os valores laboratoriais dentro dos intervalos acima devem ser alcançados sem terapia de suporte em curso.

Critérios de Exclusão:

1. Recebeu terapia sistémica como ciclofosfamida e fludarabina para depuração de linfoma nas 2 semanas anteriores à inscrição ou colheita de células únicas; terapia CAR-T prévia com CD19/BCMA; ou terapia com células ou anticorpo biespecífico nas 8 semanas anteriores ao tratamento.
2. Recebeu regimes contendo bendamustina nos 6 meses anteriores ao tratamento.
3. Estado positivo para vírus da hepatite C (VHC) ou vírus da imunodeficiência humana (VIH); qualquer infeção ativa não controlada, incluindo tuberculose ativa ou níveis de DNA do vírus da hepatite B (VHB) ≥1×10³ cópias/mL.
4. Infeção ativa nas 72 horas anteriores ao início do tratamento; sujeitos em profilaxia contínua com antibióticos, antifúngicos ou antivirais não são excluídos, desde que não haja evidência de infeção ativa e os antibióticos não estejam na lista de medicamentos proibidos.
5. Uso sistémico atual de ciclosporina ou esteroides como dexametasona; uso recente ou atual de esteroides inalados não é excludente.
6. Insuficiência renal com creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
7. Insuficiência hepática com AST e/ou ALT >2,5 vezes LSN e bilirrubina direta >1,5 vezes LSN.
8. Hiponatremia, sódio sérico < 125 mmol/L.
9. Potássio sérico basal < 3,5 mmol/L (exclusão não aplicada se suplementação de potássio antes da inscrição no estudo restaurar níveis acima deste limiar).
10. Mulheres grávidas ou a amamentar.
11. Outras condições graves que possam impedir a participação neste ensaio (ex., distúrbios do sistema nervoso central, insuficiência cardíaca grave, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável, úlcera gástrica, doença autoimune ativa, etc.).